丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合茵梔黃對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者妊娠結(jié)局的影響

孫亞蘭

（鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院，河南 洛陽(yáng)471000）

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）是妊娠中、晚期特有的并發(fā)癥之一[1]，臨床主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、膽汁酸升高，不僅影響正常生活，對(duì)胎兒也造成一定的影響，可能會(huì)引起胎兒窘迫、早產(chǎn)等現(xiàn)象，嚴(yán)重者還會(huì)發(fā)生難以預(yù)測(cè)的胎兒突然死亡，對(duì)患者及家庭造成一定傷害。臨床治療以緩解患者瘙癢癥狀，降低血膽酸水平，恢復(fù)肝功能為主，多以皮質(zhì)激素類(lèi)藥物治療為主，能夠一定程度上延緩病情發(fā)展，但治療效果不夠理想[2-3]。本研究旨在探討采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合茵梔黃治療ICP對(duì)患者妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2017年7月—2019年7月收治的97 例ICP 患者隨機(jī)分為對(duì)照組49 例和觀察組48例。對(duì)照組年齡21～34 歲，平均年齡（26.31±4.73）歲；孕周36～39周，平均孕周（37.21±1.04）周。觀察組年齡21～35 歲，平均年齡（26.34±4.77）歲；孕周36～39 周，平均孕周（37.23±1.13）周。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南（2015）》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①皮膚瘙癢為主要特征；②空腹檢測(cè)膽汁酸升高≥10 μmol/L；③膽紅素輕到中度升高；④肝功能出現(xiàn)異常，SAT或ALT輕到中度升高；⑤分娩后癥狀逐漸消退，且肝功能恢復(fù)正常。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；家屬及本人自愿參與研究，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：接受過(guò)其他方式治療；存在肝膽疾??；妊娠期出現(xiàn)高血壓、糖尿病等疾病。

1.3 方法 均對(duì)兩組進(jìn)行胎心、宮縮、胎動(dòng)的監(jiān)測(cè)，每周對(duì)總膽汁酸與肝功能進(jìn)行復(fù)查。若患者瘙癢嚴(yán)重，及時(shí)給予爐甘石洗劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H31022790，100 ml）局部外用，用時(shí)搖勻，取適量涂于患處。

對(duì)照組采取注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133197，0.5 g）治療，靜脈注射，每日500 mg，一日一次。連續(xù)治療兩周。觀察組采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合茵梔黃治療。茵梔黃（國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020607，每支裝10 ml）口服，每次10 ml，一日三次。丁二磺酸腺苷蛋氨酸用法用量同對(duì)照組，連續(xù)治療兩周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)（1）肝功能生化指標(biāo)：取靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（吉械注準(zhǔn)20172400170）對(duì)兩組患者治療前、治療兩周后的總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TB）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、甘膽酸（CG）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）濃度水平進(jìn)行測(cè)定。（2）妊娠結(jié)局：記錄兩組患者發(fā)生剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、早產(chǎn)、羊水糞染的不良妊娠情況。（3）應(yīng)用Ribalta 標(biāo)準(zhǔn)[6]對(duì)兩組瘙癢癥狀評(píng)分：無(wú)瘙癢癥狀為0 分；偶發(fā)性瘙癢癥狀為1分；伴有間斷性發(fā)生瘙癢癥狀但無(wú)發(fā)生癥狀波動(dòng)為2 分；伴有間斷性發(fā)生瘙癢癥狀有癥狀波動(dòng)為3分；伴有持續(xù)瘙癢癥狀為4 分，分值越高代表癥狀越重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s 表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n(% )表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能生化指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。

2.2 兩組妊娠結(jié)局比較 見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后肝功能生化指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后肝功能生化指標(biāo)比較（±s）

兩組治療后各項(xiàng)生化指標(biāo)比較，P均＜0.05。

組別 n TBA(μmol/L） TB(μmol/L） AST（U/L） CG(μg/L) ALT（U/L）觀察組 治療前 48 47.41±11.45 26.81±8.40 205.37±33.24 2781.65±246.71 207.67±41.22治療后 13.42±5.18 12.03±5.01 74.15±21.10 620.33±75.41 68.35±19.76對(duì)照組 治療前 49 47.37±11.37 26.75±8.34 204.72±33.91 2780.41±247.35 208.72±41.42治療后 21.15±7.16 15.61±5.26 86.31±24.62 823.71±76.58 80.68±23.51

表2 兩組患者妊娠結(jié)局比較[n(% )]

2.3 兩組瘙癢評(píng)分比較 治療前，觀察組瘙癢評(píng)分為（3.29±0.65）分，對(duì)照組為（3.27±0.67）分，兩組比較P＞0.05；治療后，觀察組瘙癢評(píng)分（0.75±0.24）分，對(duì)照組為（1.73±0.33）分，兩組比較P＜0.05。

3 討論

ICP 是孕期常見(jiàn)消化科疾病，多發(fā)于妊娠晚期，是由于各種原因使膽酸代謝發(fā)生障礙和膽汁流出受到阻礙，從而在肝內(nèi)引發(fā)膽汁於積導(dǎo)致黃疸現(xiàn)象，淤積在末梢循環(huán)中的膽酸，會(huì)刺激神經(jīng)末梢而引起瘙癢的癥狀[7]。其主要特點(diǎn)為皮膚瘙癢但無(wú)皮疹，瘙癢程度不一，影響患者睡眠，對(duì)胎兒影響危害較大，容易導(dǎo)致新生兒早產(chǎn)、窒息等情況[8]。

ICP 治療目的為恢復(fù)肝功能、降低膽酸、緩解皮膚瘙癢癥狀，提升胎兒生長(zhǎng)發(fā)育環(huán)境，從而改善妊娠結(jié)局[9]。在本次研究中，分別給予兩組患者不同藥物進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組TBA、TB、AST、CG、ALT 指標(biāo)均較對(duì)照組低，發(fā)生剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、早產(chǎn)、羊水糞染等不良妊娠總數(shù)低于對(duì)照組，且治療后瘙癢評(píng)分低于對(duì)照組。表明丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合茵梔黃治療ICP，能夠有效改善肝功能生化指標(biāo)，緩解皮膚瘙癢癥狀，改善妊娠不良結(jié)局。分析其原因在于，丁二磺酸腺苷蛋氨酸一種利膽藥，是在人體組織和體液中存在的一種生理活性分子。在肝內(nèi)，腺苷蛋氨酸通過(guò)轉(zhuǎn)甲基對(duì)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性進(jìn)行調(diào)節(jié)，另外，通過(guò)轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)生成解毒劑，促進(jìn)解毒過(guò)程中硫化產(chǎn)物的合成，這些反應(yīng)均對(duì)防止肝內(nèi)膽汁淤積有重要作用。茵梔黃有清熱解毒、退黃疸和降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用。主要由黃岑苷、金銀花、茵陳、梔子等成分構(gòu)成，其中黃岑苷具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效；金銀花具有疏散風(fēng)熱的功效；茵陳有清利濕熱、利膽退黃的功效；梔子有泄熱祛煩的功效；諸藥聯(lián)合，能夠提高肝細(xì)胞再生速度，使膽汁酸的濃度下降，對(duì)肝細(xì)胞損傷起到一定程度的保護(hù)作用。與丁二磺酸腺苷蛋氨酸兩種藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，既能抑制患者雌激素過(guò)量，進(jìn)而緩解膽汁淤積的癥狀，還能夠使膽汁酸生成速度降低，減少患者妊娠不良結(jié)局的發(fā)生[10-11]。

綜上所述，對(duì)于ICP患者采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合茵梔黃治療效果顯著，能夠有效改善患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)，緩解皮膚瘙癢癥狀，且改善患者不良妊娠結(jié)局。