烏司他丁對幕上腫瘤切除術(shù)患者頸內(nèi)靜脈球部血清SOD和MDA含量的影響

劉世樂，周翠云，袁友紅，駱成磊，陳漢文，唐淑儀，邢祖民

幕上腫瘤切除術(shù)不可避免地會引起局部腦組織缺血再灌注損傷，細(xì)胞損傷過程中氧化應(yīng)激產(chǎn)生過多的氧自由基，與生物膜不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)生MDA，同時使氧自由基清除劑SOD的活性降低，是腦缺血再灌注不可逆損傷的主要機(jī)制之一［1］。本研究擬通過觀察烏司他丁對幕上腫瘤切除術(shù)患者頸內(nèi)靜脈球部血清SOD活性，MDA含量的影響，了解其對患者氧化應(yīng)激的影響及發(fā)揮腦保護(hù)作用的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇擇期行幕上腫瘤切除術(shù)患者24例，ASAⅠ～Ⅱ級，男13例，女11例，年齡18～55歲。排除高血壓病、既往有心腦血管意外病史、糖尿病及長期服藥病史患者。隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（A組）和烏司他丁組（U組），每組各12例。所有患者術(shù)前心電圖、血常規(guī)與生化及肝腎功能正常，無凝血功能障礙。Glasgow評分15分。

1.2 方法

1.2.1 所有患者術(shù)前常規(guī)禁食8 h、禁飲4 h，入手術(shù)室后，進(jìn)行心電圖、脈搏血氧飽和度、無創(chuàng)血壓監(jiān)測。

1.2.2 麻醉前兩組患者均靜脈注射鹽酸戊乙奎醚0.015 mg/kg、咪達(dá)唑侖0.02 mg/kg及氟芬合劑（50∶1）0.03 mL/kg。常規(guī)面罩吸氧（2 L/min），于局麻下行手術(shù)同側(cè)頸內(nèi)靜脈穿刺逆行置管至頸內(nèi)靜脈球部（18G單腔深靜脈導(dǎo)管，ARROW公司，美國）及足背動脈穿刺置管，使用靶控輸注丙泊酚及瑞芬太尼全麻誘導(dǎo)，血藥濃度分別達(dá)到血漿濃度3.5μg/mL、效應(yīng)室濃度3 ng/mL，靜注順苯磺酸阿曲庫銨0.15 mg/kg后行氣管內(nèi)插管。全麻維持丙泊酚血漿濃度為3.0～3.5μg/mL、瑞芬太尼效應(yīng)室濃度2.5～3.5 ng/mL持續(xù)靜脈泵注順苯磺酸阿曲庫銨2 μg·kg-1·min-1。術(shù)中使用Blease Focus8500（Blease公司，英國）麻醉機(jī)控制呼吸潮氣量6～8 mL/kg。呼吸頻率12～14次/min，吸入氧濃度60%，維持PetCO229～31 mmHg。

1.2.3 U組在切皮開始時靜脈注射烏司他丁2 kU/kg，隨后以1 kU·kg-1·h-1速度泵注至術(shù)畢。A組于相同時點輸入等量的生理鹽水。術(shù)中輸入液體比例晶膠比為1∶2，術(shù)中不應(yīng)用含乳酸、糖的液體，術(shù)后24 h內(nèi)不應(yīng)用其它具有腦保護(hù)作用的藥物，以減少對本研究的影響。

1.3 分別于全麻誘導(dǎo)前（T1）、切皮前（T2）、切硬腦膜后1 h（T3）、縫硬腦膜（T4）、手術(shù)結(jié)束（T5）及術(shù)后24 h（T6）6個時點同步采集頸內(nèi)靜脈球部血檢測血清SOD及MDA濃度，同時記錄患者M(jìn)AP及HR。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用重復(fù)測量方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05提示統(tǒng)計學(xué)有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者年齡、體重、腫瘤大小、手術(shù)時間、麻醉時間、輸液量、丙泊酚和瑞芬太尼用量無明顯差別（P＜0.05，表1）。兩組患者心率、平均動脈壓差異不同時間點無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表2）。

2.2 頸內(nèi)靜脈球部血清SOD活性

血清SOD活性兩組患者T3～T6均較T1顯著下降（P＜0.001）。組間比較SOD活性U組T3～T6高于A組（P＜0.001）。見表3。

2.3 頸內(nèi)靜脈球部血清MDA含量

血清MDA含量兩組患者T3～T6均較T1顯著上升（P＜0.001）。組間比較MDA含量U組T3～T6較A組顯著降低（P＜0.001）。見表3。

表1 兩組患者一般資料比較

3 討論

隨著麻醉學(xué)的不斷發(fā)展，幕上腫瘤切除術(shù)患者圍術(shù)期不僅只是滿足于合適的麻醉深度、穩(wěn)定的血流動力學(xué)，手術(shù)過程中腦保護(hù)是腦神經(jīng)外科手術(shù)麻醉中的一項重要環(huán)節(jié)。烏司他丁是從人體尿液中分離純化的一種胰蛋白酶抑制劑，能穩(wěn)定溶酶體膜作用，具有多種水解酶活性作用［2］。本研究組前期工作表明術(shù)中應(yīng)用烏司他丁可有效降低頸內(nèi)靜脈球部血清S100β、NSE濃度，減輕幕上腫瘤切除術(shù)患者腦組織損傷，具有腦保護(hù)作用［3］。

表2 兩組患者不同時點MAP、HR比較（±s）

表2 兩組患者不同時點MAP、HR比較（±s）

組別T1T2T3T4T5T6指標(biāo)MAP/mmHg HR/bpm A U A U例數(shù)12 12 12 12 80±13 79±11 76±12 77±10 75±14 77±15 72±11 74±13 81±8 80±8 73±8 73±10 79±9 80±7 73±12 75±10 84±9 83±12 77±11 76±13 73±11 76±9 70±10 72±7

表3 兩組患者不同時點血清SOD和MDA濃度水平比較（μg/L，±s）

表3 兩組患者不同時點血清SOD和MDA濃度水平比較（μg/L，±s）

注：與T1比較，a P＜0.001；與A組比較，b P＜0.001

T3組別T1T2 T4T5T6指標(biāo)SOD MDA A U A U 102.239±6.043 101.524±5.220 4.310±0.719 4.176±0.745 100.713±6.129 100.422±4.891 4.314±0.728 4.130±0.716 75.050α±12.843 82.476αb±4.305 8.132α±0.463 5.923αb±0.595 68.049α±8.579 79.806αb±3.591 8.086α±0.613 6.092αb±0.523 62.588α±9.864 77.508αb±5.694 8.103α±0.680 5.934αb±0.524 74.597α±14.329 85.508αb±3.927 6.255α±0.746 5.291αb±0.855

超氧歧化酶（SOD）是一種存在于體內(nèi)的抗氧化酶，能清除氧自由基，催化超氧自由基發(fā)生歧化反應(yīng)，防止氧自由基致機(jī)體生物膜損傷，SOD含量水平可反映機(jī)體清除氧自由基的能力。丙二醛（MDA）是氧自由基攻擊生物膜中不飽和脂肪酸引發(fā)脂質(zhì)過氧化的中間代謝產(chǎn)物，是氧化應(yīng)激的標(biāo)志物，MDA含量水平高低可反映機(jī)體細(xì)胞受自由基攻擊的嚴(yán)重程度。大量動物實驗及臨床研究證明烏司他丁對兔脊髓缺血再灌注損傷有神經(jīng)保護(hù)作用［4-9］，其機(jī)制與能升高SOD含量、降低MDA濃度，明顯減少脂質(zhì)過氧化，抗調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3的表達(dá)抗細(xì)胞凋亡作用有關(guān)。Tanaka等研究也表明烏司他丁能顯著降低內(nèi)毒素血癥小鼠氧自由基，抑制血漿內(nèi)皮素產(chǎn)生和釋放，減少缺血再灌注損傷，保護(hù)腦細(xì)胞，改善腦組織循環(huán)，減少腦細(xì)胞凋亡［10］。

頸內(nèi)靜脈球為頸內(nèi)靜脈起始部膨大成球的部分，血液從腦靜脈竇流出后進(jìn)入頸內(nèi)靜脈球，無顱外靜脈血摻雜，臨床常由此采血分析SOD活性和MDA含量，可較好反映腦組織自由基清除系統(tǒng)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的變化。本研究取患者頸內(nèi)靜脈球部靜脈血觀測血液SOD活性和MDA含量的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組SOD活力于T3時點開始明顯下降，直至術(shù)后24小時，而MDA的變化趨勢和SOD相反，說明手術(shù)創(chuàng)傷對機(jī)體氧自由基防御體系有較大的破壞，與Slemmer等文獻(xiàn)報道一致［11］。本研究中烏司他丁組SOD下降及MDA升高的幅度明顯減小，但未能使SOD與MDA濃度恢復(fù)至術(shù)前水平，表明烏司他丁能提高機(jī)體清除氧自由基能力，減輕腦組織缺血缺氧損傷所致的脂質(zhì)過氧化程度，阻斷自由基連級聯(lián)反應(yīng)，但還不足以完全抵消術(shù)中腦組織缺血再灌注損傷。

綜上所述，幕上腫瘤切除術(shù)術(shù)中腦組織存在一定的損傷，持續(xù)靜脈輸注烏司他丁可減少腦組織損傷，抑制炎癥反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激損傷、阻斷自由基級聯(lián)反應(yīng)是主要機(jī)制之一。烏司他丁對幕上腫瘤切除術(shù)患者圍術(shù)期有較好的神經(jīng)保護(hù)功能。