基于真實(shí)世界刺五加注射液治療6 364例高血壓患者臨床應(yīng)用特征

趙文靜 謝雁鳴 劉峘 莊嚴(yán) 楊遠(yuǎn)濱

摘要 目的：基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)探討刺五加注射液臨床應(yīng)用特征，對(duì)藥物的臨床使用及深入分析提供臨床指導(dǎo)，提高臨床用藥的有效性。方法：通過(guò)分析20家醫(yī)院的醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）數(shù)據(jù)庫(kù)中使用哈爾濱珍寶制藥有限公司刺五加注射液的6 364例高血壓患者的住院信息，采用計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)描述、和關(guān)聯(lián)分析等方法。結(jié)果：患者年齡最小值為25歲，最大值為102歲，中位數(shù)是70歲，均值為67.67歲，65～75歲年齡段內(nèi)人數(shù)最多，所占比例為36.29%，總男女比例為0.832∶1;前15位經(jīng)中醫(yī)診斷，肝腎虧虛證記錄次數(shù)最多，為875次，占15.86%，其次為氣虛血瘀證為533次，占9.68%;前15位含有瘀血診斷的中醫(yī)證候名稱有6個(gè)，共1 380次，占25.06%，氣血陰陽(yáng)虛證的有8個(gè)，共2 171次，占39.41%;痰證有4個(gè)，共640次，占11.82%;聯(lián)合用藥藥理兩項(xiàng)聯(lián)合分析{祛瘀劑}->{鈣通道阻斷藥}例數(shù)最高。結(jié)論：刺五加注射液在真實(shí)世界中以老年人為主;除肝腎陰虛外，血瘀證存在比例較大，要注重活血化瘀療法的應(yīng)用，根據(jù)疾病的并發(fā)癥配合使用治療心腦血管的藥物、抗癲癇藥物，同時(shí)使用扶正劑、瀉下劑、系統(tǒng)性使用抗菌藥等輔助治療。

關(guān)鍵詞 真實(shí)世界;醫(yī)院信息系統(tǒng);刺五加注射液;高血壓;臨床用藥特征

Characteristics of Clinical Application of Ciwujia Injection in 6364 Patients with Hypertension Based on Real World

ZHAO Wenjing1，2，XIE Yanming1，LIU Huan1，ZHUANG Yan3，YANG Yuanbin2

（1 Institute of Basic Research in Clinical Medicine，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China; 2 Wang Jing Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100102，China; 3 PLA Navy General Hospital，Beijing 100048，China）

Abstract Objective：To explore the clinical application characteristics of Ciwujia Injection based on the real world data，provide clinical guidance for the clinical use and in-depth analysis of drugs，and improve the clinical effectiveness.Methods：The hospital information system （HIS） database of 20 hospitals used Ciwujia injection of Haerbin Zhenbao Pharmaceutical Co，Ltd.was used to analyze the inpatient information of 6364 patients with hypertension，and the statistical description and correlation analysis of count data were used.Results：The minimum age of patients was 25 years old，the maximum was 102 years old，the median was 70 years old，and the average was 67.67 years old.The amount of people in 65～75 years was the most，accounting for 36.29%，and the total ratio of male and female was 0.832∶1; among the top 15 TCM diagnosis，liver and kidney deficiency syndrome recorded the most （875 times），accounting for 15.86%，followed by qi deficiency and blood stasis syndrome （533 times），accounting for 9.68%; among the top 15 TCM syndrome names，there were 6 ones containing blood stasis diagnosis，1380 times in total，accounting for 25.06%; 8 cases of Qi blood Yin Yang deficiency syndrome，a total of 2171 times，accounting for 39.41%; 4 cases of phlegm syndrome，a total of 640 times，accounting for 11.82%; the number of cases of {blood stasis agent}->{calcium channel blocker} was the highest.Conclusion：Ciwujia Injection in the real world is mainly used for elderly; except for liver and kidney yin deficiency，there is a large proportion of blood stasis syndrome.We should pay attention to the application of blood activating and stasis removing therapy，and use drugs for cardiovascular and cerebrovascular diseases and antiepileptic drugs according to the complications of the disease，and at the same time，usestrengthening agents，purgative agents，systemic antibiotics and other auxiliary treatment.

Keywords Real world; Hospital information system; Clinical medication characteristics; Ciwujia Injection; Hypertension

中圖分類號(hào)：R289.5;R256.22;R249文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.24.027

高血壓，慢性病中的常見疾病，表現(xiàn)為血壓升高、頭暈、頭痛等臨床癥狀，是全身性血管疾病，引發(fā)心腦血管疾病高危因素之一，屬中醫(yī)“眩暈”“心悸”“中風(fēng)”“胸痹”等病，可導(dǎo)致腦卒中、心肌梗死、心力衰竭和腎臟疾病等多種并發(fā)癥，具有很高的致殘率、致死率，給醫(yī)療和社會(huì)資源造成很大的浪費(fèi)，同時(shí)也給家庭和國(guó)家造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]，因此對(duì)高血壓及高血壓并發(fā)癥的預(yù)防與治療尤為重要。同時(shí)由于診斷方式的提高、居民生活方式改變、遺傳等因素的影響，臨床中高血壓疾病發(fā)病年齡段呈下降趨勢(shì)，極大降低了患者的生命質(zhì)量，加重社會(huì)負(fù)擔(dān)。為此，需要在真實(shí)世界醫(yī)療過(guò)程的醫(yī)療信息資源中深度挖掘和發(fā)現(xiàn)更多潛在的高血壓患者臨床應(yīng)用實(shí)踐數(shù)據(jù)到理論論證。

刺五加注射液呈橙黃色或棕黃色的澄明液體，為刺五加莖葉經(jīng)過(guò)“水煮醇沉”，再進(jìn)一步提取、精制、滅菌等加工過(guò)程的中藥注射劑[2]。本注射劑說(shuō)明書指出其功效為平補(bǔ)肝腎，益精壯骨，主要針對(duì)肝腎不足所致的短暫性腦缺血發(fā)作，腦動(dòng)脈硬化、腦栓塞等腦部血管疾病，亦用于冠心病、心絞痛等心血管疾病，神經(jīng)衰弱和更年期綜合征[3]，相關(guān)文獻(xiàn)有關(guān)于缺血性腦卒中后的抑郁狀態(tài)等精神心理疾病治療的報(bào)道[4]，說(shuō)明書并沒(méi)有明確寫出對(duì)高血壓的治療功效。《名醫(yī)別錄》記載刺五加“主治男子陰疹，小便余瀝、腰脊痛，兩腿痛痹風(fēng)弱，五緩虛羸;補(bǔ)中益精、強(qiáng)志意，入服輕身耐老”。2010版《中華人民共和國(guó)藥典》中記載性味微苦，辛，溫;歸脾，腎，心經(jīng);功效為益氣健脾，補(bǔ)腎安神，活血通絡(luò)[5]?！吨腥A本草》關(guān)于刺五加對(duì)心血管的作用中，記錄了在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中刺五加對(duì)血管具有擴(kuò)張作用，對(duì)血壓具有雙向調(diào)節(jié)作用。刺五加的基礎(chǔ)藥理研究表明其主要成分是苷類、多糖、黃酮、木質(zhì)素等，所富含的多種活性物質(zhì)其可改善機(jī)體的新陳代謝，增強(qiáng)身體功能，在神經(jīng)元保護(hù)、提高免疫力、控制血糖、抗氧化、改善血液流變學(xué)[6]等方面具有顯著效果。

本文通過(guò)對(duì)20家醫(yī)院HIS數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，觀察6 364例使用刺五加注射液患者的臨床應(yīng)用特征和聯(lián)合用藥特征，其中臨床應(yīng)用特征包括性別、年齡、入院病情、中、西醫(yī)診斷分布，用藥特征主要包括用藥特點(diǎn)、聯(lián)合用藥情況。通過(guò)真實(shí)世界刺五加注射液的臨床應(yīng)用情況的數(shù)據(jù)分析出其使用特點(diǎn)，希望從中可以總結(jié)規(guī)律，以便更好的完善藥品質(zhì)量和指導(dǎo)臨床治療。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 本研究所使用數(shù)據(jù)來(lái)源于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所建立的HIS大型集成數(shù)據(jù)倉(cāng)庫(kù)，從20家醫(yī)院的HIS數(shù)據(jù)庫(kù)中經(jīng)過(guò)規(guī)范化提取與統(tǒng)計(jì)，收集到6 364例使用刺五加注射液患者的醫(yī)療信息，其中包括患者的一般信息、中醫(yī)診斷、西醫(yī)診斷、醫(yī)囑用藥信息被納入。

1.2 研究?jī)?nèi)容 根據(jù)收集的6 364例使用過(guò)刺五加注射液患者的電子醫(yī)療信息，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析，研究刺五加注射液在真實(shí)世界臨床中的應(yīng)用特點(diǎn)，本研究?jī)?nèi)容有使用刺五加注射液的人口學(xué)分布特征，包括年齡、性別、入院病情及入院方式，患者的疾病診斷特征、聯(lián)合用藥特征等。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理 西藥藥品名稱按照ATC編碼為準(zhǔn)進(jìn)行錄入，中藥采用《基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》名稱編碼進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中藥品名稱統(tǒng)一轉(zhuǎn)化為通用名稱并合并相同項(xiàng)。參照國(guó)際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)編碼ICD-10和第8版《內(nèi)科學(xué)》對(duì)西醫(yī)診斷名稱標(biāo)準(zhǔn)化，參照新世紀(jì)第2版《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》《中醫(yī)診斷學(xué)》對(duì)中醫(yī)診斷信息、辨證分型進(jìn)行規(guī)范化，藥物名稱參考藥品說(shuō)明書進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。剔除患者一般信息中的重復(fù)數(shù)據(jù)、信息表中錯(cuò)誤數(shù)據(jù)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 使用計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)描述方法頻數(shù)和百分比，以及采用關(guān)聯(lián)規(guī)則的方法分析，算法為Apriori，最小支持度為10%，由于分析的人群全部為刺五加注射液使用者，故置信度為100%。

2 結(jié)果

2.1 人口分布特點(diǎn)

2.1.1 年齡性別 患者年齡統(tǒng)計(jì)描述為最小值為25歲，最大值為102歲，中位數(shù)是70歲，均值為67.67歲。6 364例患者中男女比例為0.832∶1，女性多于男性，缺失252例。表1為以刺五加注射液使用患者以性別分層的各年齡段人數(shù)分布，其中65～75歲年齡段內(nèi)人數(shù)最多，所占比例為36.29%，其次為45～65歲，所占比例為32.67%;65歲以上老人占比為63.25%;45～65歲，65～75歲2組年齡段中女性比例高，為0.7∶1左右，其余為男性比例高，18～45歲男女比例為1.324∶1，75歲以上男女差別不明顯。45～75歲之間形成峰值，18～45歲增長(zhǎng)幅度與75歲以上的下降幅度較大。

2.1.2 入院病情與入院方式 病情為一般狀況的患者人數(shù)最多為4314例，所占比例為67.79%其次為急癥患者為1384例，占21.75%;入院方式以門診方式入院的患者最多有5139例，占80.75%，其次為急診992例，占15.59%。見表2。

2.2 出院診斷特點(diǎn)

2.2.1 西醫(yī)診斷名稱分布特點(diǎn) 本研究中所有患者診療信息，關(guān)于高血壓的診斷記錄共9 121次，所有高血壓的西醫(yī)診斷分類：一級(jí)分類、二級(jí)分類、三級(jí)分類均為循環(huán)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及高血壓疾病。

2.2.2 中醫(yī)診斷名稱分布特點(diǎn) 前15位（除“其他”診斷）中醫(yī)診斷中，肝腎虧虛證記錄次數(shù)最多，為875次，占15.86%，其次為氣虛血瘀證為533次，占9.68%。同時(shí)前15位含有瘀血診斷的中醫(yī)癥候名稱有6個(gè)，分別是氣虛血瘀證、痰瘀互結(jié)證、氣血瘀滯證、氣虛血滯絡(luò)脈痰阻證、血瘀證及陽(yáng)虛血瘀證，共1 380次，占25.06%，氣血陰陽(yáng)虛證的有8個(gè)，有肝腎虧虛證、氣虛血瘀證、氣陰兩虛、氣虛血滯絡(luò)脈痰阻證、腎虛證、陰虛陽(yáng)亢證、陽(yáng)虛血瘀證及肝腎陰虛風(fēng)陽(yáng)上擾證，共2 171次，占39.41%;痰證有4個(gè)，分別為痰瘀互結(jié)證、氣虛血滯絡(luò)脈痰阻證、痰濁中阻證及風(fēng)痰阻絡(luò)證，共640次，占11.82%。注：“其他”是指中醫(yī)診斷前二十位之后的所有診斷均為“其他”診斷。見表4。

2.3 聯(lián)合用藥特點(diǎn)

利用關(guān)聯(lián)分析法，通過(guò)支持度和置信度2個(gè)不同的量化標(biāo)準(zhǔn)可以評(píng)價(jià)關(guān)聯(lián)規(guī)則的強(qiáng)度。其中，支持度描述關(guān)聯(lián)規(guī)則的重要性（頻度），反映的是A與B同時(shí)出現(xiàn)的概率;置信度描述關(guān)聯(lián)規(guī)則的準(zhǔn)確性（強(qiáng)度），是指在使用A基礎(chǔ)上再使用B概率。因此，用此算法可以探索復(fù)雜數(shù)據(jù)集變量間的內(nèi)部隱藏聯(lián)系[7]。

2.3.1 統(tǒng)計(jì)患者聯(lián)合用藥情況 表5為使用刺五加注射液期間聯(lián)合使用的其他藥物頻數(shù)前40位，其西藥降壓藥鈣離子拮抗劑硝苯地平的使用頻數(shù)最多，為3 088次，占7.89%，其次是β受體阻滯藥美托洛爾，為2 098次，占5.36%，治療心腦血管疾病及周圍血管疾病的鈣離子拮抗藥桂哌齊特有1 920次，占4.91%，鎮(zhèn)靜、抗癲癇的藥物地西泮、艾司唑侖共2 190次，占5.60%，說(shuō)明除控制血壓外，需合并治療心腦血管疾病的并發(fā)癥，如失眠、頭痛、癲癇等。合病用藥前40位中有20種中藥制劑，占50%，前10位中有9種西醫(yī)藥物，說(shuō)明西藥的治療使用占很大比重。

表6為刺五加注射液聯(lián)合用藥中中藥、西藥使用頻數(shù)分別在前10位的藥物。中藥使用最多的是舒肝寧注射液，共906次，主要用于治療肝炎、腹瀉等，用來(lái)清熱解毒退黃、益氣扶正保肝護(hù)肝[8]。其次為復(fù)方鮮竹瀝，主要用于清熱化痰止咳，四磨湯口服液、新復(fù)方蘆薈膠囊針對(duì)脾胃運(yùn)化，消化吸收，使用頻數(shù)為1 489次，具有活血化瘀功能的藥物疏血通注射液、燈盞細(xì)辛注射液、丹參注射液銀杏葉注射液均有較高使用頻次。西藥以硝苯地平為主的降壓藥物為主，桂哌齊特主要用于心腦血管疾病發(fā)作后，同時(shí)具有舒張血管，增加血流量的作用，尼麥角林除對(duì)腦動(dòng)脈硬化、腦栓塞等腦血管疾病有效，還對(duì)腦梗死后遺癥遺留下的抑郁等有效[9]，安定也有較高頻次使用，這可能和心腦血管疾病導(dǎo)致的焦慮抑郁有關(guān)。

2.3.2 聯(lián)合用藥藥理關(guān)聯(lián)分析 刺五加注射液聯(lián)合中、西藥物藥理兩項(xiàng)關(guān)聯(lián)中最高的為{祛瘀劑}->{鈣通道阻斷藥}例數(shù)為3 904例，{祛瘀劑}->{外周血管擴(kuò)張劑}為2 660例，{祛瘀劑}->{β受體阻斷藥}為2 366例，{祛瘀劑}->{安定藥}為2 312例，可以看出在刺五加注射液的臨床使用中，聯(lián)合用藥的藥理中醫(yī)祛瘀劑與西醫(yī)治療血管疾病的藥物關(guān)聯(lián)次數(shù)較多，其次是祛瘀劑與安定藥、清熱藥與鈣通道阻斷藥。見表7。

2.3.3 療效統(tǒng)計(jì) 從6 364例患者診療記錄中，對(duì)診斷為高血壓的患者進(jìn)行刺五加注射液治療后的療效描述，好轉(zhuǎn)人數(shù)最多，為5 808例。見表8。此研究不為對(duì)照試驗(yàn)，因此不能完全說(shuō)明此治療效果與刺五加注射的使用有關(guān)。

3 討論

3.1 真實(shí)世界中使用刺五加注射液的人口學(xué)特點(diǎn)? 通過(guò)數(shù)據(jù)分析的結(jié)果看出，從年齡來(lái)說(shuō)，刺五加注射液的使用人群主要集中在45～75歲之間，尤其是65～75歲，屬于老年性高血壓的年齡范圍。研究中患者65歲以上占63.25%，老年人患有高血壓疾病具有單純收縮壓增高、脈壓差大、血壓波動(dòng)幅度大、容易發(fā)生體位性低血壓等特點(diǎn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，腦卒中等并發(fā)癥的發(fā)生率也會(huì)提高，老年高血壓患者的脈壓與總病死率、心血管事件具有正相關(guān)性[10]。同時(shí)老年人由于基礎(chǔ)疾病較多，器官功能下降組織結(jié)構(gòu)變性，疾病情況復(fù)雜，往往采用聯(lián)合治療控制病情，需要關(guān)注聯(lián)合用藥時(shí)不用藥物間、藥物與疾病間的相互影響及不良反應(yīng)。同時(shí)18～45歲青壯年患者比例為4.08%，其病因多由于遺傳和生活飲食方式導(dǎo)致，青壯年作為社會(huì)及家庭的發(fā)展支柱，其身體健康也需要我們時(shí)刻關(guān)注?？梢酝ㄟ^(guò)提高篩查水平、宣傳力度，尤其是具有家族性心腦血管疾病的家庭。從性別比例來(lái)說(shuō)，總體男女比例為0.832∶1，女性多于男性，但不同的年齡階段男女比例不同，45歲左右進(jìn)入女性的絕經(jīng)期，李晶[11]、蔡欣蕊[12]等研究表明女性高血壓的發(fā)病率與雌孕激素有關(guān)。

3.2 刺五加注射液說(shuō)明書與真實(shí)世界情況 藥品說(shuō)明書的臨床依據(jù)往往是藥物臨床試驗(yàn)，刺五加注射液說(shuō)明書指出其主要功效為平補(bǔ)肝腎，益精壯骨;主要用于肝腎不足所引發(fā)的的短暫性腦缺血發(fā)作，心腦血管疾病以及更年期綜合征等[2]。并沒(méi)有直接說(shuō)明治療高血壓疾病，一方面可考慮為是中成藥在疾病治療中對(duì)西醫(yī)疾病概念的模糊，另一方面可以理解為高血壓是心腦疾病的高危因素之一，說(shuō)明書中所記載的心腦血管疾病與高血壓密切相關(guān)，符合說(shuō)明書診斷的患者往往患有高血壓疾病，同時(shí)王麗等[13]研究表明刺五加注射液能擴(kuò)張血管，改善微循環(huán);調(diào)節(jié)血脂，降低血黏度;還可以激活體內(nèi)SOD，清除氧自由基，保護(hù)組織細(xì)胞，調(diào)節(jié)免疫功能;對(duì)中樞神經(jīng)有興奮和抑制的雙向調(diào)節(jié)作用。陳繼斌[14]等研究表明刺五加注射液的多糖有改善動(dòng)脈彈性和調(diào)節(jié)血壓的作用，使血壓異?；颊呋謴?fù)正常，緩解局部缺血帶來(lái)的癥狀，明顯改善血管痙攣，使腦動(dòng)脈血流量增加，及時(shí)恢復(fù)腦組織血液再灌流，脈壓較用藥前平均降低。建議刺五加注射液說(shuō)明書中補(bǔ)充治療高血壓疾病。

3.3 高血壓疾病證候的認(rèn)識(shí)及活血化瘀治療特點(diǎn)? 西醫(yī)對(duì)于基本診斷認(rèn)識(shí)簡(jiǎn)潔統(tǒng)一，方便記錄，而中醫(yī)的證候診斷較為復(fù)雜，缺乏標(biāo)準(zhǔn)的證候認(rèn)識(shí)，所以中醫(yī)的診斷相較西醫(yī)來(lái)說(shuō)存在不方便記錄，存有歧義，科研記錄時(shí)存在數(shù)據(jù)分析困難等問(wèn)題，所以對(duì)中醫(yī)診斷證候的統(tǒng)一很重要。高血壓臨床表現(xiàn)為動(dòng)脈血壓升高，導(dǎo)致頭暈、頭痛，可誘發(fā)腦卒中、心血管等疾病。在中醫(yī)學(xué)高血壓屬于“脈脹”，可誘發(fā)疾病“中風(fēng)”，即腦卒中，包括出血性、缺血性，“胸痹”“心悸”即心絞痛、冠心病等疾病。傳統(tǒng)認(rèn)為高血壓是由于肝腎陰虛，肝陽(yáng)上亢，氣血沖逆導(dǎo)致，本研究中除“其他”中醫(yī)診斷外，肝腎虧虛證為最多，占15.86%，符合刺五加說(shuō)明書中所記載的肝腎陰虛型，同時(shí)發(fā)現(xiàn)中醫(yī)診斷頻數(shù)前15位，包含血瘀證的證型有6個(gè)，占25.06%，聯(lián)合中西醫(yī)用藥兩項(xiàng)藥物藥理關(guān)聯(lián)為活血化瘀劑與治療血管疾病藥物關(guān)聯(lián)例數(shù)最多，說(shuō)明除肝腎陰虛證外，血瘀證在高血壓患者中占有較大的比重。臨床表現(xiàn)中頭痛頭暈、頂背強(qiáng)硬、胸悶胸痛、肢體麻木層、中風(fēng)偏癱舌質(zhì)黯紅或紫黯也正是“血瘀證”[15]的具體體現(xiàn)，支持這種結(jié)果，這種現(xiàn)象并非是傳統(tǒng)肝腎陰虛或陰虛陽(yáng)亢所能包含。腦出血相當(dāng)于中醫(yī)的“中風(fēng)”，根據(jù)中醫(yī)理論，腦出血所出血為離經(jīng)之血，屬血瘀癥。《血證論》認(rèn)為“凡血癥，總以祛瘀為要”，因此疾病的早期使用活血化瘀的方法是治療關(guān)鍵，錯(cuò)失關(guān)鍵時(shí)間，瘀血凝聚，難以化解[16]，同時(shí)瘀血的去除也有利于新血的灌注，即“祛瘀生新”。刺五加功效為補(bǔ)腎強(qiáng)腰、益氣安神、活血通絡(luò)，現(xiàn)代藥理學(xué)表明其具有擴(kuò)張血管、降低血液黏稠度、改善組織微循環(huán)血供障礙，同時(shí)也可以改善前庭系統(tǒng)血液障礙，改善眩暈癥狀，即高血壓的主要臨床癥狀[17]。也有腎臟缺血再灌注[18]的研究，證明提前使用刺五加對(duì)腎組織具有保護(hù)作用，刺五加注射液的使用有助于保護(hù)其他器官。源于《醫(yī)貫》[13]：“痰也，血也，水也，一物也”，而產(chǎn)生“因痰致瘀”的思想，張中良等[19]研究活血化痰湯加刺五加注射液治療急性腦梗死，臨床研究證明可以明顯改善癥狀，血液粘稠度下降，促進(jìn)疾病的恢復(fù)。根據(jù)中醫(yī)癥候診斷分布，前15位痰證有4個(gè)，占11.82%，因此在治療過(guò)程中健脾化痰的治法占有很大比重。根據(jù)真實(shí)世界的數(shù)據(jù)可以進(jìn)一步證實(shí)刺五加注射液使用患者往往具有血瘀證，配伍使用活血化瘀藥物，在西藥快速精確治療同時(shí)，使用中藥平穩(wěn)安全維持降壓效果，同時(shí)高血壓患者多具有肥胖等高危因素，中醫(yī)中有“肥人多痰”的理論，脾胃運(yùn)化功能不足，痰濕生成，采用健脾化痰治法以聯(lián)合用藥。

3.4 聯(lián)合用藥分析 高血壓發(fā)病機(jī)制，西醫(yī)通常認(rèn)為是動(dòng)脈硬化、血管壁僵硬、以及血壓中樞調(diào)節(jié)功能下降，后者可能是神經(jīng)系統(tǒng)與激素改變有關(guān)[20]，導(dǎo)致動(dòng)脈壓力升高，部分與遺傳、飲食生活習(xí)慣有關(guān)，現(xiàn)在治療高血壓的思路主要是擴(kuò)張血管、降脂、調(diào)節(jié)血液粘稠度，改善循環(huán)，已達(dá)到降壓目的[21]。中醫(yī)沒(méi)有血壓的概念，認(rèn)為主因久病過(guò)勞、情志、先天稟賦及生活飲食等方面的異常，機(jī)體陰陽(yáng)失衡，臟腑氣血經(jīng)絡(luò)失常，清竅失養(yǎng)等均會(huì)引發(fā)高血壓病癥，屬本虛標(biāo)實(shí)，由多種因素致肝腎虧虛痰濁壅盛，血脈痹阻，終致“脈脹”，“脈脹”其病機(jī)主要是人體內(nèi)外各種致病因素所導(dǎo)致的血脈失和，脈搏脹滿，血壓增高[22]。高血壓主要是對(duì)血管產(chǎn)生損害，常見的并發(fā)癥是腦卒中、心血管疾病，包括心臟器質(zhì)性病變及功能病變、腎臟疾病及周圍血管病變、視網(wǎng)膜病變等。高血壓的常見并發(fā)癥高血糖、高血脂、肥胖或代謝綜合征等疾病[23]。因此聯(lián)合用藥時(shí)要注意對(duì)其他疾病的影響與對(duì)其他疾病的合理治療。通過(guò)刺五加注射液聯(lián)合用藥分析，西藥降壓藥鈣離子拮抗劑硝苯地平的使用頻數(shù)最多，有研究表明，收縮壓增高性高血壓屬于心血管事件中獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，若能夠采取以鈣拮抗劑為基礎(chǔ)的治療方式，能夠直接減少患者收縮壓水平，并降低心血管疾病的死亡率，保障患者生命安全[24]。除硝苯地平外，美托洛爾、桂哌齊特、氨氯地平、尼麥角林作用于心腦血管，主要為腦血管，桂哌齊特主要用于心腦血管疾病發(fā)作后，同時(shí)具有舒張血管，增加血流量的作用，尼麥角林除對(duì)腦動(dòng)脈硬化、腦栓塞等腦血管疾病有效，還對(duì)腦梗死后遺癥遺留下的抑郁等有效，刺五加的藥理作用具有擴(kuò)張血管、降低血液黏稠度、改善組織微循環(huán)等，這符合西醫(yī)治療原則。同時(shí)腦出血患者易發(fā)生癲癇，因此地西泮等抗癲癇藥物也有較高的使用，也可能是疾病后影響患者情緒導(dǎo)致失眠等，這有待對(duì)病歷的進(jìn)一步完善;同時(shí)刺五加具有益氣安神功效，其注射液適應(yīng)證包括更年期綜合征等導(dǎo)致的失眠[2]，同時(shí)地西泮、艾司唑侖的使用次數(shù)較高，一方面可以考慮是由于心腦血管疾病導(dǎo)致的情緒心理問(wèn)題，另一方面醫(yī)院的住院環(huán)境、患者對(duì)疾病的焦慮情緒等可能也是一個(gè)重要因素，因此治療過(guò)程中需要關(guān)注患者的心理健康問(wèn)題。七情對(duì)于疾病的發(fā)生、發(fā)展具有重要影響，屬于治未病的范疇。

可以看出前40位合并用藥中中藥占50%，有較高的使用頻次，但是前十位中藥的聯(lián)合使用占比很少，說(shuō)明臨床仍主要以西藥控制高血壓及并發(fā)癥。刺五加注射液與中藥的聯(lián)合應(yīng)用，由于60%以上是老年人，氣血虧虛，肝腎不足，氣血陰陽(yáng)虛證的有8個(gè)，共2 171次，占39.41%，刺五加注射液具有平補(bǔ)肝腎，益精壯骨，扶助正氣的功效，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用生脈飲、生脈飲注射液等顧護(hù)正氣;由于運(yùn)動(dòng)、脾胃功能、服用鈣離子拮抗劑等原因容易出現(xiàn)便秘，因此四磨湯口服液、新復(fù)方蘆薈膠囊、以及通便靈膠囊使用次數(shù)較多，因此臨床中應(yīng)當(dāng)顧護(hù)患者的脾胃功能，提高消化吸收能力。中藥聯(lián)合應(yīng)用了多種活血化瘀的藥物，包括疏血通注射液、燈盞細(xì)辛注射液、丹參注射液、銀杏葉口服制劑、腦血康膠囊，符合了活血化瘀療法治療高血壓，前文有具體介紹。

臨床聯(lián)合用藥，要考慮方案合理、有效、安全及效益[25]。通過(guò)關(guān)聯(lián)分析法，分析中、西藥藥理二項(xiàng)關(guān)聯(lián){祛瘀劑}->{鈣通道阻斷藥}例數(shù)最多，為3 904例，其次是{祛瘀劑}->{外周血管擴(kuò)張劑}、{祛瘀劑}->{β受體阻斷藥}。臨床使用刺五加注射液聯(lián)合使用中藥藥理的基礎(chǔ)上聯(lián)合西藥藥理：1）祛瘀劑主要聯(lián)合依次有鈣通道阻斷藥、外周血管擴(kuò)張劑、β受體阻斷藥、安定藥、系統(tǒng)用抗菌藥;2）清熱劑主要聯(lián)鈣通道阻斷藥、外周血管擴(kuò)張劑、安定藥、系統(tǒng)用抗菌藥;3）扶正劑主要聯(lián)合鈣通道阻斷藥;4）解表劑主要聯(lián)合鈣通道阻斷藥、外周血管擴(kuò)張劑;5）化痰、止咳、平喘劑主要聯(lián)合鈣通道阻斷藥、系統(tǒng)用抗菌藥;6）瀉下劑主要聯(lián)合鈣通道阻斷藥。中醫(yī)祛瘀劑與西醫(yī)治療血管的藥物聯(lián)合次數(shù)較多，雖然中醫(yī)的“脈”和“血”指的是功能概念，從關(guān)聯(lián)分析中可以看出，在臨床治療中中醫(yī)臨床概念與西醫(yī)解剖概念密切相關(guān)。由于患者多為老年人，基礎(chǔ)疾病較多，除利用祛瘀劑、鈣通道阻斷藥、外周血管擴(kuò)張劑控制血壓外，要聯(lián)合扶正劑、解表劑等顧護(hù)機(jī)體，扶正祛邪;高血壓常見并發(fā)癥有心血管疾病，可引發(fā)肺心病，臨床應(yīng)用化痰、止咳、平喘劑、系統(tǒng)用抗菌藥等控制癥狀。

徐桂英[26]通過(guò)中西藥聯(lián)合治療老年高血壓伴慢性腦供血不足，在臨床治療觀察中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療方案不僅能有效的控制血壓，還可以明顯的改善焦慮情緒。多項(xiàng)研究表明，中西藥聯(lián)合治療老年高血壓患者，既可平穩(wěn)持久降低血壓，減少脈壓，緩解患者的臨床癥狀，又能預(yù)防和減輕高血壓受損組織的損害，其近期療效與遠(yuǎn)期獲益均優(yōu)于單一藥物治療[27]。西藥降壓精確快速，中藥降壓針對(duì)調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡而平穩(wěn)持久，二者發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，相輔相成達(dá)到更佳的治療效果。楊薇等[28]缺血性中風(fēng)病藥物群組拓?fù)淠K的研究，可運(yùn)用于聯(lián)合用藥的研究分析，形成更高效符合臨床的用藥模式。藥物組群模塊通過(guò)利用臨床數(shù)據(jù)來(lái)對(duì)指南進(jìn)行指導(dǎo)，可以依據(jù)真實(shí)世界的數(shù)據(jù)進(jìn)行更高效的臨床治療。中西醫(yī)聯(lián)合治療老年高血壓具有重要的臨床價(jià)值和長(zhǎng)遠(yuǎn)的意義。綜上所述，可知在臨床應(yīng)用刺五加注射液治療高血壓時(shí)主要采用中西醫(yī)聯(lián)合治療，以西藥控制血壓需要為主，根據(jù)疾病的并發(fā)癥配合使用治療心腦血管的藥物、抗癲癇藥物，同時(shí)使用扶正劑、瀉下劑、系統(tǒng)用抗菌藥等輔助治療。

3.5 本研究不足之處與改進(jìn) 本次對(duì)真實(shí)世界使用刺五加注射液的6 364例患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，中間不足之處有以下幾點(diǎn)：1）未記錄分析使用刺五加注射液的不良反應(yīng)，隨著刺五加注射液在臨床的廣泛應(yīng)用，不良反應(yīng)的出現(xiàn)增多，嚴(yán)重危害了廣大患者的身體健康和生命安全[29]，這點(diǎn)我們應(yīng)當(dāng)提高關(guān)注，汪慧芳[30]等對(duì)刺五加注射液不良反應(yīng)研究，發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況多由于超適應(yīng)證;2）實(shí)驗(yàn)中的治療效果評(píng)價(jià)需要進(jìn)一步進(jìn)行探討，我們直接利用臨床信息，不能達(dá)到對(duì)照試驗(yàn)的嚴(yán)格要求，所以統(tǒng)計(jì)的治療效果不能用來(lái)直接說(shuō)明刺五加注射液的臨床效果;3）中醫(yī)疾病的診斷名稱不夠簡(jiǎn)潔明了，需要對(duì)中醫(yī)證候名稱進(jìn)行進(jìn)一步統(tǒng)一規(guī)范;4）缺乏對(duì)患者心理健康的關(guān)注，可以采用漢密爾頓抑郁量表進(jìn)行觀察治療;5）真實(shí)世界的數(shù)據(jù)由于缺乏嚴(yán)格的入組標(biāo)準(zhǔn)，所以會(huì)給數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)帶來(lái)較大的工作量，要采用合理的數(shù)據(jù)分析思路，保證信息的可靠性。

4 展望

在醫(yī)療過(guò)程中我們通過(guò)醫(yī)院信息系統(tǒng)記錄了大量的診療數(shù)據(jù)，是巨大的寶庫(kù)，通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)的挖掘，可以發(fā)現(xiàn)更多潛在的信息，在大數(shù)據(jù)時(shí)代，我們應(yīng)當(dāng)充分利用該資源。從基礎(chǔ)理論到實(shí)踐治療，更應(yīng)當(dāng)從實(shí)踐數(shù)據(jù)到理論論證，二者相互促進(jìn)。從真實(shí)世界的數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)刺五加注射液在臨床中的應(yīng)用特點(diǎn)是與理論有出入的，因此會(huì)引出新的研究?jī)?nèi)容，借用這種方式將會(huì)更好地促進(jìn)與指導(dǎo)中醫(yī)藥在臨床中的發(fā)展與應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]劉力生，王文，姚崇華.中國(guó)高血壓防治指南（2009年基層版）（六）[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2010，26（25）：8.

[2]于風(fēng)平，胡昌勤，崔生輝，等.刺五加注射液中過(guò)敏性雜質(zhì)的分析[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2008，43（5）：384-387.

[3]王淳，劉麗梅，宋志前，等.心血管疾病常用中藥注射液及相關(guān)中藥有效組分研究概況[J].中草藥，2015，46（15）：2315-2328.

[4]崔吉峰，鄭運(yùn)宵，宋賀.刺五加聯(lián)合黛力新治療腦卒中后抑郁的前瞻性研究[J].西部醫(yī)學(xué)，2014，26（1）：69-71.

[5]侯雅竹，李志君，毛靜遠(yuǎn)，等.中藥刺五加心血管藥理研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（20）：2546-2549.

[6]劉文闖，劉春明，陸娟，等.刺五加葉中總黃酮的分離提取及抗氧化活性研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2011，38（8）：1622-1625.

[7]谷建光.關(guān)聯(lián)規(guī)則算法研究綜述[J].電子測(cè)試，2016，23（14）：41-42.

[8]王云，羅天永.舒肝寧注射液治療黃疸型肝炎的臨床效果觀察[J].護(hù)士進(jìn)修雜志，2010，25（8）：744-745.

[9]王德佳，楊波，武會(huì)志，等.艾司西酞普蘭片聯(lián)合尼麥角林片治療合并運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)的卒中后抑郁患者40例[C].臨床醫(yī)學(xué)專集（中國(guó)中藥雜志），2015，基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)從業(yè)人員科技論文寫作培訓(xùn)會(huì)議論文集，中國(guó)中藥雜志社專題資料匯編，2016：1414-1415.

[10]任宗波.老年高血壓的臨床特點(diǎn)及藥物治療[J].求醫(yī)問(wèn)藥：學(xué)術(shù)版，2012，10（2）：68-69.

[11]李晶，李志.圍絕經(jīng)期高血壓病發(fā)病機(jī)制的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志，2018，34（3）：182-184.

[12]蔡欣蕊，錢衛(wèi)斌，郭偉星.更年期婦女高血壓病的研究進(jìn)展[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2013，34（8）：72-74.

[13]王麗，毛齊學(xué)，張優(yōu)明，等.刺五加注射液對(duì)冠心病血瘀癥患者ET1[J].大家健康：學(xué)術(shù)版，2013，29（10）：104.

[14]陳繼斌，鄭定容，王淑嬡，等.刺五加注射液對(duì)急性腦梗死患者內(nèi)皮功能的改善及療效分析[J].江西中醫(yī)藥，2019，50（11）：45-47.

[15]張洪魁.淺析活血化瘀藥在高血壓病中的應(yīng)用[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2014，33（16）：59-59.

[16]祝紅，黃良國(guó)，徐平，等.刺五加注射液治療急性期腦出血的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，5（2）：114-115.

[17]范化杰.刺五加注射液治療腦溢血40例療效觀察[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2016，27（3）：363-364.

[18]李強(qiáng)，靳書濱，李峰，等.刺五加注射液對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2015，26（4）：475-477，478.

[19]張中良，羅素珍.活血化痰湯加刺五加注射液治療急性腦梗塞療效觀察[J].山西中醫(yī)，2017，35（5）：37-38.

[20]李婉秋.老年高血壓的臨床特點(diǎn)及藥物治療進(jìn)展研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2018，16（10）：36-37.

[21]Li WX，Liao P，Hu CY，et al.Interactions of methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms，folate，and homocysteine on blood pressure in a Chinese hypertensive population[J].Clinical Laboratory，2017，63（4）：817-821.

[22]張珍珍，王清海，靳利利.“脈脹”理論與高血壓血管保護(hù)策略[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（4）：1316-1318.

[23]許玉韻.高血壓合并癥及并發(fā)癥[J].中國(guó)醫(yī)刊，2005，40（10）：14-16.

[24]劉艷秋，黃富宏，李愛(ài)華等.4種長(zhǎng)效鈣拮抗劑治療老年輕中度高血壓藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2017，26（21）：77-79.

[25]謝雁鳴，王連心，王永炎，等.臨床聯(lián)合用藥機(jī)制研究的探討[J].中國(guó)中藥雜志，2014，39（18）：3424.

[26]徐桂英，席一榕，王慶云，等.中西藥聯(lián)合治療老年高血壓伴慢性腦供血不足臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9（3）：314-316.

[27]劉詩(shī)，樊光輝.中西醫(yī)結(jié)合治療老年高血壓的臨床研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（7）：861-862.

[28]楊薇，謝雁鳴.基于電子醫(yī)療病例的缺血性中風(fēng)病藥物群組模塊思路探討[J].中國(guó)中藥雜志，2014，39（18）：3430-3434.

[29]馮宇飛，王艷宏，邢希旺，等.刺五加注射液致敏性物質(zhì)篩選的初步研究[J].中醫(yī)藥信息，2011，28（6）：72-75.

[30]汪慧芳，汪魏平，欒家杰，等.43例刺五加注射液不良事件影響因素分析[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2016，13（4）：43-47.

（2020-03-08收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）

基金項(xiàng)目：國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2018YFC1707400）作者簡(jiǎn)介：趙文靜（1992.12—），女，碩士研究生在讀，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合臨床，E-mail：1398703250@qq.com通信作者：謝雁鳴（1959.11—），女，研究員，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)臨床評(píng)價(jià)方法研究，Tel：（010）8403302，E-mail：ktzu2018@163.com;劉峘（1968.10—），醫(yī)學(xué)博士，副研究員，研究方向：中醫(yī)藥循證評(píng)價(jià)研究，E-mail：huananne@sina.com