基于關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法的真實(shí)世界復(fù)方苦參注射液治療惡性腫瘤聯(lián)合用藥藥理作用特征的回顧分析

張寅+謝雁鳴+陳岑+張長+莊嚴(yán)

[摘要]探索真實(shí)世界復(fù)方苦參注射液聯(lián)合用藥特征，針對(duì)其治療惡性腫瘤的臨床聯(lián)用中西藥物藥理作用關(guān)聯(lián)規(guī)律進(jìn)行分析，為臨床合理用藥、治法模式的探索及后續(xù)深入分析提供參考借鑒。對(duì)來自22家醫(yī)院診斷為惡性腫瘤且使用復(fù)方苦參注射液治療的44 588例患者電子醫(yī)療數(shù)據(jù)進(jìn)行提取，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法對(duì)所記載的聯(lián)用中西藥物藥理特征進(jìn)行基于電子醫(yī)療數(shù)據(jù)的真實(shí)世界回顧分析。研究結(jié)果解析了復(fù)方苦參注射液與中西藥物聯(lián)合應(yīng)用治療惡性腫瘤的真實(shí)世界臨床規(guī)律，為臨床治療思路的拓展提供了有益參考，并為復(fù)方苦參注射液的臨床合理應(yīng)用提供了借鑒。鑒于該研究結(jié)果不具有強(qiáng)關(guān)聯(lián)性及因果關(guān)系推斷性，相關(guān)結(jié)論有待進(jìn)一步深入研究分析驗(yàn)證。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方苦參注射液； 真實(shí)世界； 惡性腫瘤； 聯(lián)合用藥； 關(guān)聯(lián)規(guī)則

Association rules analysis of Fufang Kushen injection in combination with

traditional Chinese medicine or modern medications in treating malignant

tumor： realworld retrospective study

ZHANG Yin1， XIE Yanming1*， CHEN Cen2， ZHANG Chang2， ZHUANG Yan3

（1Institute of Basic Research in Clinical Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；

2School of Statistics， Renmin University of China， Beijing 100872， China；

3Navy General Hospital of PLA， Beijing 100048， China）

[Abstract]Fufang Kushen injection is used in real world clinical situations to treat different types of malignant tumors The present study aimed to analyze the association rules of Fufang Kushen injection in combination with other traditional Chinese medicine（TCM） or modern medications in treating malignant tumors based on the electrical medical records extracted from realworld hospital information system This real world retrospective analysis was based on the clinicians' prescriptions regarding to such treatment by combined TCM and modern medications Hospital information system data from 22 hospitals， including electrical medical records of 44 588 patients with malignant tumors and Fufang Kushen injection were included in this study， providing useful reference for the development of clinical treatment ideas， and providing reference for clinical rational use of Fufang Kushen injection High correlation and causal relations were not present in this study， so further exploration and analysis were still needed for the conclusion

[Key words]Fufang Kushen injection； real world； malignant tumor； drug combinations； association rules

上市后中藥注射劑的臨床應(yīng)用情況復(fù)雜多變，其臨床聯(lián)合用藥特征規(guī)律解析是中藥上市后再評(píng)價(jià)研究的熱點(diǎn)內(nèi)容，與中藥注射劑安全、有效應(yīng)用關(guān)系密切。復(fù)方苦參注射液（巖舒）以苦參為君藥，白土苓為臣藥，共同發(fā)揮清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛的功效，用于癌腫疼痛、出血的治療。自1995年上市以來，被納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》治療用藥，并在多種類型惡性腫瘤治療過程中得到廣泛臨床應(yīng)用?；诖髽颖菊鎸?shí)世界數(shù)據(jù)解析復(fù)方苦參注射液臨床聯(lián)合使用中西藥物藥理作用特征規(guī)律，具有重要臨床意義，可以為復(fù)方苦參注射液的臨床合理應(yīng)用提供參考借鑒，但截至目前相關(guān)研究未見報(bào)道。

醫(yī)院信息系統(tǒng)（hospital information system，HIS）記錄的電子醫(yī)療數(shù)據(jù)（electrical medical records，EMRs）是臨床用藥規(guī)律的最基礎(chǔ)、最可靠、最樸素、最原始的載體，具有采集信息全面、真實(shí)、準(zhǔn)確，數(shù)據(jù)量巨大等優(yōu)勢(shì)，是真實(shí)世界臨床實(shí)際用藥特征的直接數(shù)據(jù)源，具有很好的學(xué)術(shù)價(jià)值，可以從信息架構(gòu)上支持開展以解析臨床聯(lián)合用藥特征為目標(biāo)的歷史前瞻性研究。

實(shí)際臨床用藥信息數(shù)據(jù)的繁雜性與離散性，決定了對(duì)規(guī)律的探求分析，如果單純建立在基于頻數(shù)及百分比的描述基礎(chǔ)上，僅能實(shí)現(xiàn)對(duì)顯性規(guī)律的推測(cè)性描述，難以發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥藥物間隱藏的內(nèi)部規(guī)律。數(shù)據(jù)挖掘是從海量數(shù)據(jù)中提取潛在有價(jià)值信息的強(qiáng)大工具。關(guān)聯(lián)規(guī)則是不同事件間存在的規(guī)律性，關(guān)聯(lián)規(guī)則（association rule）算法分析是被廣泛應(yīng)用于單維或多維數(shù)據(jù)項(xiàng)目集內(nèi)部隱藏關(guān)聯(lián)的解析[17]，其原理簡(jiǎn)潔、形式簡(jiǎn)單、易于解讀，適用于基于HIS系統(tǒng)電子醫(yī)療數(shù)據(jù)的臨床聯(lián)合用藥規(guī)律探索性數(shù)據(jù)挖掘研究。采用基于關(guān)聯(lián)規(guī)則算法的無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘策略，可以獲得既往傳統(tǒng)統(tǒng)計(jì)分析手段未獲得的新知識(shí)、新信息，加深對(duì)于復(fù)方苦參注射液臨床聯(lián)合用藥特征規(guī)律的認(rèn)知，在專業(yè)背景知識(shí)引導(dǎo)下，可進(jìn)行更深入的臨床篩選驗(yàn)證，提高臨床用藥的合理性。

本研究擬基于中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所建立的醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫[89]，就來自全國22家三甲醫(yī)院使用復(fù)方苦參注射液惡性腫瘤患者的醫(yī)囑用藥信息等進(jìn)行基于關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法的聯(lián)合用藥規(guī)律回顧性分析，旨在初步揭示復(fù)方苦參注射液真實(shí)世界聯(lián)合用藥特征，為其臨床合理應(yīng)用提供線索與借鑒。

1材料與方法

11數(shù)據(jù)來源本研究數(shù)據(jù)來源于中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所構(gòu)建的HIS大型集成數(shù)據(jù)倉庫[8]。從全國39家大型三級(jí)甲等醫(yī)院信息系統(tǒng)中，抽取診斷為惡性腫瘤且使用復(fù)方苦參注射液治療患者的電子醫(yī)療數(shù)據(jù)，并對(duì)所記載的復(fù)方苦參注射液與其他中西藥物聯(lián)合應(yīng)用特征進(jìn)行分析，實(shí)際來源于其中22家醫(yī)院。

12數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)規(guī)范化本研究中使用復(fù)方苦參注射液患者的電子醫(yī)療數(shù)據(jù)來自于不同三級(jí)甲等醫(yī)院HIS 系統(tǒng)，鑒于上述醫(yī)院的臨床背景不同，所使用HIS軟件系統(tǒng)構(gòu)建方不同，數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)類型多樣，因此在對(duì)各醫(yī)院原始HIS數(shù)據(jù)提取后，首先須進(jìn)行數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)規(guī)范化，使其得以整合為格式固定的集成數(shù)據(jù)倉庫（數(shù)據(jù)庫大體結(jié)構(gòu)包括一般信息表、中西醫(yī)診斷信息表、醫(yī)囑用藥記錄信息表、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果記錄信息表等，患者唯一ID作為數(shù)據(jù)表間關(guān)聯(lián)索引），且各數(shù)據(jù)表的變量設(shè)置規(guī)范統(tǒng)一。

13數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化在數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)規(guī)范化基礎(chǔ)上，完成數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化，原則如下：參照ICD10，結(jié)合目標(biāo)品種適應(yīng)癥疾病特征，對(duì)入院西醫(yī)診斷表疾病名稱進(jìn)行數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化清理。參照《中國藥典》對(duì)醫(yī)囑用藥信息進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化清理：對(duì)于西藥，將商品名稱規(guī)范轉(zhuǎn)化為化學(xué)名稱，將同種化學(xué)名稱藥物合并，依據(jù)化學(xué)名稱進(jìn)行藥理作用分類；對(duì)于中成藥，同類成分但劑型不同者予以合并，并根據(jù)中藥成分及功能主治進(jìn)行藥理作用分類。所有分析均基于標(biāo)準(zhǔn)化后的西醫(yī)診斷與醫(yī)囑用藥數(shù)據(jù)。此外對(duì)于納入分析聯(lián)合用藥的界定原則如下：①合并藥物使用時(shí)間范圍，必須在復(fù)方苦參注射液使用時(shí)間范圍內(nèi)；②鑒于臨床實(shí)際聯(lián)合用藥的復(fù)雜性，分別對(duì)復(fù)方苦參注射液聯(lián)合用藥藥理作用頻數(shù)位列前20位的中西藥物特征開展重點(diǎn)分析。

14數(shù)據(jù)分析方法Apriori算法是最為常用的經(jīng)典的關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘算法，其算法核心為基于兩階段頻集遞推思想，對(duì)數(shù)據(jù)集進(jìn)行逐層搜索以迭代識(shí)別所有的頻繁項(xiàng)目集（frequent item sets）并據(jù)此構(gòu)造關(guān)聯(lián)規(guī)則。識(shí)別全部頻繁項(xiàng)目集是Apriori算法的關(guān)鍵過程，此過程中基于HIS數(shù)據(jù)庫中聯(lián)合用藥變量建立的關(guān)聯(lián)規(guī)則模型，受到支持度和置信度的雙重約束。

15數(shù)據(jù)分析軟件本研究應(yīng)用SAS 93統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)患者入院一般信息、西醫(yī)診斷信息、用藥部分特征信息進(jìn)行基于頻數(shù)與率的描述性分析；應(yīng)用SPSS Clementine 120，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori 算法進(jìn)行聯(lián)合用藥規(guī)律分析。

2結(jié)果

21人群一般信息特征基于中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所建立的HIS數(shù)據(jù)倉庫，共檢索到22家醫(yī)院HIS系統(tǒng)收錄的49 597例使用復(fù)方苦參注射液的患者數(shù)據(jù)，44 588例患者的臨床診斷為惡性腫瘤（屬適應(yīng)癥），其電子醫(yī)療數(shù)據(jù)被提取并納入本研究。

納入分析患者包括男性25 411人，女性18 180人，性別記錄缺失997人，性別比140∶1；年齡中位數(shù)58歲，年齡四分位數(shù)間距19歲；住院天數(shù)（1213±612） d；使用復(fù)方苦參注射液用藥療程（894±603） d，單次用藥劑量（1647±563） mL；出院時(shí)治療轉(zhuǎn)歸總有效率4944%；病例記錄時(shí)間最早為2002年8月，最晚為2014年11月。入院科室分布見表1，按頻數(shù)排序前10位的分別為腫瘤科、消化內(nèi)科、心血管科、普通外科、放射科、婦產(chǎn)科、血液科、呼吸科、中醫(yī)科、介入科。

22惡性腫瘤診斷特征在納入分析的患者中，惡性腫瘤診斷按頻數(shù)排序見表2，其中前10位分別為肺惡性腫瘤、肝惡性腫瘤、胃惡性腫瘤、結(jié)腸惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤、骨惡性腫瘤、淋巴瘤、直腸惡性腫瘤、食管惡性腫瘤、卵巢惡性腫瘤。

23西藥聯(lián)合用藥藥理作用的頻數(shù)分布特征在納

入分析的患者中，聯(lián)用西藥藥理作用按頻數(shù)排序見表3，其中前10位分別為抗腫瘤化療藥、免疫調(diào)節(jié)藥、抗生素類藥、糖皮質(zhì)激素藥、5HT受體阻斷藥、鎮(zhèn)痛藥、質(zhì)子泵抑制劑、保肝藥、營養(yǎng)支持藥、多巴胺受體拮抗藥。

24中藥聯(lián)合用藥藥理作用的頻數(shù)分布特征在納

入分析的患者中，聯(lián)用中藥藥理作用按頻數(shù)排序見表4，其中前10位分別為清熱解毒劑、益氣扶正劑、活血化瘀劑、止血?jiǎng)?、通便劑、理氣劑、健脾和胃劑、回陽救逆劑、破血?jiǎng)?、消腫散結(jié)劑。

25西藥聯(lián)合用藥藥理作用的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析在關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法分析過程中，每條關(guān)聯(lián)規(guī)則都呈現(xiàn)為AB形式的蘊(yùn)涵式，支持度（Support）與置信度（Confidence）是必備的重要約束參數(shù)，其公式分別為Support（AB）=P（AUB），Confidence（AB）=P（A|B），任何事件間的關(guān)聯(lián)規(guī)則都是在支持度與置信度的條件約束下建立的。簡(jiǎn)而言之，對(duì)于藥品A與藥品B的關(guān)聯(lián)規(guī)則而言：支持度即為在臨床用藥中同時(shí)出現(xiàn)藥品A和藥品B（2種事件同時(shí)發(fā)生）的概率，描述藥品間關(guān)聯(lián)規(guī)則的頻度，是對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則重要性的度量。置信度是在臨床用藥中，在使用藥品A的基礎(chǔ)上再使用藥品B（從1個(gè)事件發(fā)生可以推斷另一個(gè)事件發(fā)生）的概率，屬于條件概率，描述藥品間關(guān)聯(lián)規(guī)則的強(qiáng)度，是對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則準(zhǔn)確度、可靠性的度量。基于Apriori算法分析，可分別獲得與復(fù)方苦參注射液聯(lián)用中藥名稱及藥理作用的頻繁項(xiàng)目集，結(jié)合支持度、置信度的判定，明確真實(shí)世界使用復(fù)方苦參注射液治療腫瘤患者的臨床聯(lián)合用藥特征，并可基于關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖對(duì)上述特征進(jìn)行可視化展示。

總體而言，在惡性腫瘤患者的臨床治療過程中，5HT受體阻斷藥、保肝藥、抗生素類藥、抗腫瘤化療藥、免疫調(diào)節(jié)藥、糖皮質(zhì)激素藥、鎮(zhèn)痛藥、質(zhì)子泵抑制劑等西藥與復(fù)方苦參注射液聯(lián)合使用較為常見，見表5，圖1。

回陽救逆劑、活血化瘀劑、健脾和胃劑、理氣劑、清熱解毒劑、通便劑、益氣扶正劑、止血?jiǎng)┑戎兴幣c復(fù)方苦參注射液的臨床聯(lián)合使用較為常見，但復(fù)方苦參注射液與中藥聯(lián)用的頻率普遍顯著低于聯(lián)用西藥，見表6，圖2。

26中藥聯(lián)合用藥藥理作用的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析基于Apriori算法分析，分別獲得與復(fù)方苦參注射液聯(lián)用中藥之藥理作用的頻繁項(xiàng)目集，結(jié)合支持度、置信度的判定，明確真實(shí)世界使用復(fù)方苦參注射液治療腫瘤患者的中藥聯(lián)合用藥特征，并基于關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖對(duì)上述特征進(jìn)行可視化展示。

3討論

研究結(jié)果證實(shí)，真實(shí)世界與復(fù)方苦參注射液聯(lián)用頻率較高的西藥包括：抗腫瘤化療藥、免疫調(diào)節(jié)藥、抗生素類藥、糖皮質(zhì)激素藥、5HT受體阻斷藥、鎮(zhèn)痛藥、質(zhì)子泵抑制藥、保肝藥、營養(yǎng)支持藥、多巴胺受體拮抗藥等，其中與抗腫瘤化療藥、免疫調(diào)節(jié)藥、抗生素類藥、糖皮質(zhì)激素藥、5HT受體阻斷藥的聯(lián)用率均達(dá)40%以上。臨床常用的復(fù)方苦參注射液西藥聯(lián)合用藥組合包括：①在使用復(fù)方苦參注射液與抗生素類藥的基礎(chǔ)上，分別與抗腫瘤化療藥、鎮(zhèn)痛藥、5HT受體阻斷藥、免疫調(diào)節(jié)藥、糖皮質(zhì)激素藥之一聯(lián)用；②在使用復(fù)方苦參注射液與抗腫瘤化療藥的基礎(chǔ)上，分別與5HT受體阻斷藥、免疫調(diào)節(jié)藥、糖皮質(zhì)激素藥、保肝藥、質(zhì)子泵抑制劑、抗生素類藥之一聯(lián)用；③在使用復(fù)方苦參注射液與鎮(zhèn)痛藥的基礎(chǔ)上，分別與抗生素類藥、免疫調(diào)節(jié)藥之一聯(lián)用；④在使用復(fù)方苦參注射液與5HT受體阻斷藥的基礎(chǔ)上，分別與抗腫瘤化療藥、免疫調(diào)節(jié)藥之一聯(lián)用；

⑤復(fù)方苦參注射液與多巴胺受體拮抗藥聯(lián)用；⑥在使用復(fù)方苦參注射液與免疫調(diào)節(jié)藥的基礎(chǔ)上，分別與抗生素類藥、抗腫瘤化療藥、鎮(zhèn)痛藥、5HT受體阻斷藥、糖皮質(zhì)激素藥、質(zhì)子泵抑制劑之一聯(lián)用；⑦在使用復(fù)方苦參注射液與糖皮質(zhì)激素藥的基礎(chǔ)上，分別與抗生素類藥、抗腫瘤化療藥、免疫調(diào)節(jié)藥之一聯(lián)用；⑧在使用復(fù)方苦參注射液與保肝藥的基礎(chǔ)上，與抗腫瘤化療藥聯(lián)用；⑨復(fù)方苦參注射液與營養(yǎng)支持藥聯(lián)用；⑩在使用復(fù)方苦參注射液與質(zhì)子泵抑制劑的基礎(chǔ)上，分別與抗腫瘤化療藥、免疫調(diào)節(jié)藥之一聯(lián)用；在使用復(fù)方苦參注射液的基礎(chǔ)上，同時(shí)與抗生素類藥、鎮(zhèn)痛藥、5HT受體阻斷藥、免疫調(diào)節(jié)藥聯(lián)用；在使用復(fù)方苦參注射液的基礎(chǔ)上，同時(shí)與抗生素類藥、鎮(zhèn)痛藥、免疫調(diào)節(jié)藥、糖皮質(zhì)激素藥聯(lián)用；在使用復(fù)方苦參注射液的基礎(chǔ)上，同時(shí)與抗生素類藥、抗腫瘤化療藥、免疫調(diào)節(jié)藥、糖皮質(zhì)激素藥聯(lián)用。

真實(shí)世界與復(fù)方苦參注射液聯(lián)用頻率較高的中藥包括：清熱解毒劑、益氣扶正劑、通便劑、止血?jiǎng)?、回陽救逆劑、理血?jiǎng)?、活血化瘀劑、破血?jiǎng)?、健脾和胃劑、理氣劑等，其中又以清熱解毒劑、益氣扶正劑、活血化瘀劑最為常用。臨床常用的復(fù)方苦參注射液中藥聯(lián)合用藥組合包括：①在使用復(fù)方苦參注射液與其他清熱解毒劑的基礎(chǔ)上，分別與益氣扶正劑、通便劑、止血?jiǎng)?、回陽救逆劑、活血化瘀劑、健脾和胃劑、理氣劑之一?lián)用；②在使用復(fù)方苦參注射液與益氣扶正劑的基礎(chǔ)上，分別與清熱解毒劑、通便劑、止血?jiǎng)⒒仃柧饶鎰?、活血化瘀劑、健脾和胃劑、理氣劑之一?lián)用；③在使用復(fù)方苦參注射液與通便劑的基礎(chǔ)上，分別與清熱解毒劑、益氣扶正劑之一聯(lián)用；④在使用復(fù)方苦參注射液與止血?jiǎng)┑幕A(chǔ)上，分別與清熱解毒劑、益氣扶正劑之一聯(lián)用；⑤在使用復(fù)方苦參注射液與回陽救逆劑的基礎(chǔ)上，與清熱解毒劑聯(lián)用；⑥在使用復(fù)方苦參注射液與活血化瘀劑的基礎(chǔ)上，分別與清熱解毒劑、益氣扶正劑之一聯(lián)用；⑦在使用復(fù)方苦參注射液與健脾和胃劑的基礎(chǔ)上，分別與清熱解毒劑、益氣扶正劑之一聯(lián)用；⑧在使用復(fù)方苦參注射液與理氣劑的基礎(chǔ)上，分別與清熱解毒劑、益氣扶正劑之一聯(lián)用；⑨在使用復(fù)方苦參注射液與其他清熱解毒劑、益氣扶正劑的基礎(chǔ)上，同時(shí)與通便劑，或理氣劑，或止血?jiǎng)?，或活血化瘀劑，或理氣和胃劑?lián)用。

在復(fù)方苦參注射液治療惡性腫瘤已得到臨床多年廣泛應(yīng)用的基礎(chǔ)上，本研究進(jìn)一步分別挖掘了其與西藥、中藥聯(lián)合應(yīng)用的真實(shí)世界臨床規(guī)律，為臨床治療思路的拓展提供了有益參考，并為復(fù)方苦參注射液的臨床合理應(yīng)用提供了一定借鑒。上述結(jié)果符合西醫(yī)臨床治療惡性腫瘤的基本治則與常見對(duì)癥處理原則，符合中醫(yī)臨床對(duì)于惡性腫瘤病機(jī)“以正氣內(nèi)虛為本，以熱毒、血瘀、痰凝、氣滯相互遷延搏結(jié)為標(biāo)”的認(rèn)知，并充分體現(xiàn)了惡性腫瘤中西醫(yī)臨床治療策略的復(fù)雜性以及復(fù)方苦參注射液臨床用藥的廣泛性及聯(lián)合用藥方案組合的多樣性。

本研究數(shù)據(jù)來源于中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)研究所建立的大型HIS集成數(shù)據(jù)倉庫[89]，截至目前，該數(shù)據(jù)庫記錄了來自中國39家三甲醫(yī)院HIS系統(tǒng)超過300萬例患者的診療信息，涵蓋對(duì)超過1萬種藥品使用人群、7 000種疾病罹患人群基本情況、西醫(yī)診斷、中醫(yī)診斷、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果、醫(yī)囑用藥、出院轉(zhuǎn)歸等的詳細(xì)記錄。其中涵蓋中成藥達(dá)1 400余種，超過80種中成藥的使用病例記錄數(shù)超過1萬例。其固有優(yōu)勢(shì)是所有臨床信息全部采集于全國范圍內(nèi)診療過程規(guī)范、臨床技術(shù)水平較高的大型三甲醫(yī)院，是醫(yī)師根據(jù)患者病情實(shí)際臨床診療行為的直接記錄，數(shù)據(jù)真實(shí)可靠，樣本量巨大，維度豐富，評(píng)價(jià)指標(biāo)多樣，診療過程信息完備，因此其高質(zhì)量的數(shù)據(jù)可反應(yīng)真實(shí)世界的醫(yī)療狀況，可以為針對(duì)臨床聯(lián)合用藥規(guī)律的相關(guān)研究提供優(yōu)質(zhì)數(shù)據(jù)支撐。關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法的應(yīng)用，保證了復(fù)方苦參注射液臨床聯(lián)合用藥特征規(guī)律發(fā)現(xiàn)方法的客觀性。本研究在近5萬例真實(shí)世界完備臨床數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上開展深入分析，為基于大數(shù)據(jù)的中藥大品種臨床聯(lián)合用藥特征探索提供了新的視角。

需要注意的是，本研究的數(shù)據(jù)來源、分析方法雖具有一定優(yōu)點(diǎn)，但亦有如下不足：①從數(shù)據(jù)來源于研究設(shè)計(jì)而言，HIS數(shù)據(jù)來源于臨床診療一線的實(shí)際記錄的特殊性，決定了其可能存在數(shù)據(jù)缺失、混雜因素等問題；②從數(shù)據(jù)分析策略角度而言，相關(guān)數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果無法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)分析，僅提示潛在相關(guān)關(guān)系，而不能作為因果關(guān)聯(lián)判定依據(jù)，因此相關(guān)結(jié)論尚需要得到基于嚴(yán)格設(shè)計(jì)的前瞻性主動(dòng)監(jiān)測(cè)研究的進(jìn)一步驗(yàn)證；③從算法角度而言，Apriori算法的突出優(yōu)勢(shì)在于算法架構(gòu)簡(jiǎn)單、易于操作、對(duì)數(shù)據(jù)要求低，可以定量精細(xì)地刻畫藥品變量間相互影響的復(fù)雜關(guān)系，逐條獲取藥物聯(lián)合應(yīng)用的規(guī)則的支持度、置信度、提升度表格，闡明臨床聯(lián)合用藥特征等關(guān)鍵規(guī)律，并進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)藥物聯(lián)合用藥核心網(wǎng)絡(luò)的可視化構(gòu)建等更加深入的分析，突破了既往研究的模式局限。但Apriori算法的缺點(diǎn)為分析過程中伴隨大量候選集的產(chǎn)生與數(shù)據(jù)庫全部記錄的重復(fù)掃描，由此導(dǎo)致的龐大計(jì)算量占據(jù)過多資源，尤其在對(duì)大規(guī)模數(shù)據(jù)庫分析過程中表現(xiàn)的較為突出。

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[責(zé)任編輯曹陽陽]

[收稿日期]20160815

[基金項(xiàng)目]國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)（2015ZX09501004001002）；北京市中醫(yī)藥科技發(fā)展專項(xiàng)（JJ201453）；中國中醫(yī)科學(xué)院自主選題項(xiàng)目（PY1303）

[通信作者]*謝雁鳴，研究員，博士生導(dǎo)師，主要從事中藥上市后再評(píng)價(jià)與醫(yī)療大數(shù)據(jù)挖掘研究，Tel：（010）64093302，Email：datamining5288@163com

[作者簡(jiǎn)介]張寅，博士，助理研究員，主要從事中藥上市后再評(píng)價(jià)與醫(yī)療大數(shù)據(jù)挖掘研究，Tel：（010）64093140，Email：coolzhangyin@sinacom