仙靈骨葆膠囊聯(lián)合PKP治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮骨折的短期效果

(焦作市中醫(yī)院骨科，河南 焦作 454000)

腰椎壓縮骨折是臨床常見骨折類型，目前以外科手術(shù)治療為主，且隨脊柱微創(chuàng)技術(shù)發(fā)展與完善，經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)(PKP)因具其創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快及生物力學(xué)性質(zhì)良好等優(yōu)勢(shì)，成為治療腰椎壓縮骨折的重要術(shù)式[1-2]。但研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于絕經(jīng)后女性患者，因普遍存在骨質(zhì)疏松癥，患者骨密度低，單純手術(shù)治療效果不理想，因此術(shù)后抗骨質(zhì)疏松治療對(duì)改善患者術(shù)后腰椎功能、緩解腰背疼痛等具有重要作用[3]。中醫(yī)在骨科疾病治療中積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，也具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)古籍雖無有關(guān)骨質(zhì)疏松病名記載，但根據(jù)其癥狀、體征將其歸于“骨枯”、“骨痿”范疇，并指出肝腎不足、瘀血阻絡(luò)為本病主要病因病機(jī)，指出其治療應(yīng)遵循滋補(bǔ)肝腎、通氣活血、強(qiáng)筋健骨的原則[4-5]。而仙靈骨葆膠囊具有滋肝補(bǔ)腎、活血通絡(luò)、強(qiáng)筋健骨的功效。本研究旨在探討仙靈骨葆膠囊聯(lián)合經(jīng)PKP治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮骨折患者的短期效果?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年1月—2018年2月于我院確診為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮骨折的患者108例，按照治療方法的不同分為觀察組與對(duì)照組，每組54例。觀察組平均年齡為(61.02±4.11)歲；平均絕經(jīng)年限為(10.68±2.32)年；骨折節(jié)段：L2 18例,L3椎22例,L4 14例；骨折原因：交通意外傷23例，跌摔傷20例，不明原因11例；并發(fā)癥：冠心病13例，糖尿病17例，其他8例。對(duì)照組平均年齡(62.17±4.36)歲；平均絕經(jīng)年限(11.24±2.29)年；骨折節(jié)段：L2 20例,L3椎21例,L4 13例；骨折原因：交通意外傷24例，跌摔傷18例，不明原因12例；并發(fā)癥：冠心病15例，糖尿病16例，其他9例。兩組患者年齡、絕經(jīng)年限、骨折節(jié)段、骨折原因、并發(fā)癥比較差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)審核同意，并且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 患者的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①影像學(xué)檢查確診為單節(jié)段腰椎壓縮骨折，骨密度測(cè)試顯示骨質(zhì)疏松者；②絕經(jīng)后女性；③無PKP禁忌證者；④無精神疾病或認(rèn)知障礙者；⑤患者知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胸椎骨折或多節(jié)段骨折者；②合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病或有凝血障礙者；③合并惡性腫瘤疾病者；④過敏體質(zhì)者；⑤依從性差，術(shù)后不遵醫(yī)囑用藥者。

1.3 治療方法

兩組患者均常規(guī)進(jìn)行PKP治療，術(shù)后對(duì)照組口服鈣爾奇D片(美國(guó)惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029)600 mg/d以及阿侖磷酸鈉片(中國(guó)醫(yī)藥研究開發(fā)中心有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103683)10 mg/d，連續(xù)治療6個(gè)月；觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再口服仙靈骨葆膠囊(國(guó)藥集團(tuán)同濟(jì)堂(貴州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025337)，每次3粒(每粒裝0.5 g)，每天2次，連續(xù)服用6周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)測(cè)方法

分別于術(shù)前及術(shù)后3、6個(gè)月對(duì)兩組患者的骨密度、中醫(yī)證候積分、腰椎功能及疼痛情況及血清中骨保護(hù)素(OPG)以及核因子κB受體活化因子配體(RANKL)水平進(jìn)行檢測(cè)或評(píng)估，并記錄治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。①骨密度測(cè)量。以雙能X線吸收測(cè)定法(儀器采用美國(guó)Hologic公司生產(chǎn)的雙能X線骨密度儀)測(cè)量患者的骨密度，測(cè)量椎體為病椎相鄰椎體；②中醫(yī)證候積分。對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折患者的臨床癥狀(包括疼痛、腫脹、肢體酸軟、神疲乏力、腰膝酸痛等)進(jìn)行分級(jí)量化評(píng)分，滿分24分，分值越高癥狀越嚴(yán)重[6]；③腰椎功能及疼痛評(píng)分。采用日本骨科協(xié)會(huì)(JOA)評(píng)分評(píng)估患者的腰椎功能，總分29分，分值越高腰椎功能越好[7]；采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估患者的腰背疼痛情況，滿分10分，分值越高疼痛越明顯[8]。④血清骨代謝指標(biāo)水平檢測(cè)。于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者外周靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中OPG、RANKL水平，使用美國(guó)Bio-RAD公司550型酶標(biāo)儀，試劑盒購(gòu)自上?；鄯f生物科技有限公司。⑤不良反應(yīng)，包括腹脹、惡心、頭暈，計(jì)算兩組患者術(shù)后治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析結(jié)果顯示，時(shí)間、組別以及時(shí)間與組別均對(duì)患者骨密度、中醫(yī)證候積分、JOA評(píng)分、VAS評(píng)分及血清中OPG、RANKL水平有明顯的影響(F組別=5.36～11.15，F(xiàn)時(shí)間=4.85～9.58，F(xiàn)時(shí)間·組別=5.31～8.02，P<0.05)；與術(shù)前相比，術(shù)后3、6個(gè)月觀察組以及對(duì)照組骨密度、JOA評(píng)分及血清中OPG水平明顯增高(F=6.10～9.20，P<0.05)；與術(shù)前相比，術(shù)后3、6個(gè)月觀察組、對(duì)照組中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分及血清中RANKL水平明顯降低(F=4.15～10.34，P<0.05)；術(shù)后3、6個(gè)月觀察組中醫(yī)證候積分、骨密度、VAS評(píng)分、JOA評(píng)分及血清中RANKL、OPG水平與對(duì)照組比較，差異有顯著性(F=2.69～5.11，P<0.05)。結(jié)果見表1～3。

治療期間觀察組出現(xiàn)腹脹3例，惡心2例，不良反應(yīng)構(gòu)成比為9.26%，對(duì)照組出現(xiàn)腹脹2例，惡心、頭暈各1例，不良反應(yīng)構(gòu)成比為7.41%，兩組比較差異無顯著性(P>0.05)。兩組患者所有不良反應(yīng)均很輕微，給予對(duì)癥處理后癥狀緩解。

表1 兩組間及治療前后骨密度及骨質(zhì)疏松中醫(yī)證候積分比較

表2 兩組間及手術(shù)前后JOA及VAS評(píng)分比較

表3 兩組間及手術(shù)前后血清中OPG、RANKL水平比較

3 討 論

近年受多種因素影響，骨質(zhì)疏松癥罹患者逐漸增加，隨之導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率亦有明顯增高的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者身心健康，增加家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[9-11]。絕經(jīng)后女性是骨質(zhì)疏松多發(fā)群體，由于絕經(jīng)后雌激素降低，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成減少，骨基質(zhì)生成不足，并致使成骨細(xì)胞功能下降，故絕經(jīng)后女性雌激素缺乏是造成骨質(zhì)疏松的主要原因[12-14]。

目前，手術(shù)仍是臨床治療腰椎壓縮骨折的重要手段[15-17]。生物力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，PKP可有效增加椎體最大抗壓負(fù)荷，恢復(fù)椎體高度，且在恢復(fù)椎體剛度方面具有顯著優(yōu)勢(shì)[18-20]。但考慮絕經(jīng)后單節(jié)段腰椎壓縮骨折患者骨質(zhì)疏松特性，應(yīng)該對(duì)PKP術(shù)后抗骨質(zhì)疏松治療高度重視。西醫(yī)治療骨質(zhì)疏松以阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D為主，但是效果不夠理想，且長(zhǎng)期服用西藥副作用大，不利于患者預(yù)后改善[21-23]。而中醫(yī)在骨質(zhì)疏松治療方面有著豐富經(jīng)驗(yàn)與獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，越來越得到臨床重視。

中醫(yī)將骨質(zhì)疏松歸于“骨痿”、“骨枯”等范疇，認(rèn)為肝腎與筋骨關(guān)系密切。此外，氣血對(duì)骨骼的滋養(yǎng)是維持其正常形態(tài)與功能的關(guān)鍵，故骨骼強(qiáng)健依賴氣血充養(yǎng)，瘀血阻絡(luò)，脈絡(luò)不通致骨失所養(yǎng)發(fā)為此病。肝腎虧虛，瘀血阻絡(luò)是骨質(zhì)疏松主要病因病機(jī)，故治療應(yīng)以滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)為治則治法，當(dāng)選仙靈骨葆膠囊[24]。仙靈骨葆膠囊方由淫羊藿、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂等6味中藥材組成，其中淫羊藿可補(bǔ)腎、益精氣、強(qiáng)筋骨；續(xù)斷補(bǔ)肝腎、續(xù)筋骨、調(diào)血脈；補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎壯陽，主治腎虛腰痛；知母生津潤(rùn)燥、清熱瀉火；丹參活血化瘀；地黃補(bǔ)血養(yǎng)陰、填精益髓。全方配伍得當(dāng)，共奏滋肝補(bǔ)腎、活血通脈、強(qiáng)健筋骨之功效。現(xiàn)代藥理研究顯示，仙靈骨葆膠囊具有調(diào)節(jié)機(jī)體代謝、刺激骨形成、抑制破骨細(xì)胞吸收、促進(jìn)纖維組織形成等多重作用，可有效提高骨密度，促進(jìn)骨折早期愈合，同時(shí)對(duì)性腺也有保護(hù)作用，有利于提高體內(nèi)雌激素水平[25]。

本研究在PKP術(shù)后聯(lián)合仙靈骨葆膠囊治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮骨折，結(jié)果顯示，術(shù)后觀察組骨密度、骨質(zhì)疏松中醫(yī)證候積分、JOA及VAS評(píng)分與對(duì)照組比較，差異有顯著性，不良反應(yīng)構(gòu)成比無明顯差異，可見上述聯(lián)合方案療效顯著，可有效提高患者治療效果，緩解骨質(zhì)疏松癥狀。

此外，近年隨著細(xì)胞分子生物學(xué)的發(fā)展，臨床發(fā)現(xiàn)OPG、RANKL在骨質(zhì)疏松發(fā)生、發(fā)展過程中有積極的參與作用，維持二者正常表達(dá)對(duì)保證骨組織代謝平衡起著非常關(guān)鍵作用。骨代謝標(biāo)志物是骨代謝過程中的產(chǎn)物，可以用來評(píng)價(jià)骨質(zhì)含量以及骨代謝情況，OPG與RANKL以及RANK共同組成了OPG/RANK/RANKL系統(tǒng)，在破骨細(xì)胞分化過程中具有重要參與作用，是近幾年來骨代謝領(lǐng)域重要發(fā)現(xiàn)之一[26]。OPG為分泌型糖蛋白，對(duì)破骨細(xì)胞活性及分化起負(fù)性調(diào)節(jié)與信號(hào)傳導(dǎo)作用，可增高骨礦含量。RANKL是現(xiàn)階段臨床發(fā)現(xiàn)的唯一對(duì)破骨細(xì)胞分化發(fā)育有促進(jìn)作用的因子，其可與受體RANK結(jié)合發(fā)揮促進(jìn)破骨細(xì)胞活化、分化以及形成的生物學(xué)效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，OPG為RANKL假受體，以其為誘餌，通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合RANKL，阻止RANKL與RANK結(jié)合，進(jìn)而阻斷二者結(jié)合引發(fā)的生物學(xué)效應(yīng)，影響破骨細(xì)胞形成及骨吸收[27]。許海波等[28]研究結(jié)果也顯示，血清OPG高表達(dá)是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨折的保護(hù)因素，血清PANKL高表達(dá)則為重要危險(xiǎn)因素。本研究中，術(shù)后觀察組患者血清OPG表達(dá)水平較術(shù)前增加，RANKL表達(dá)水平下降，與對(duì)照組比較差異有顯著性，可見PKP術(shù)后聯(lián)合仙靈骨葆膠囊治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮骨折，對(duì)患者骨代謝有積極調(diào)節(jié)作用，有利于抑制骨吸收，提高骨強(qiáng)度，故可取得顯著治療效果。

綜上，PKP術(shù)后聯(lián)合仙靈骨葆膠囊治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮骨折，利于增加患者骨密度、緩解骨質(zhì)疏松癥狀，改善疾病治療效果，機(jī)制可能與其能調(diào)節(jié)骨密度代謝指標(biāo)表達(dá)有關(guān)，安全性亦有保證。但本研究?jī)H進(jìn)行短期隨訪觀察，未行遠(yuǎn)期隨訪，存在一定局限性，臨床仍需延長(zhǎng)隨訪觀察時(shí)間進(jìn)行進(jìn)一步分析探討。