貝那普利聯(lián)合脂必泰膠囊在高血壓合并高脂血癥患者中的應(yīng)用效果

王瑞利，葛文君

（睢寧縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 徐州 221200）

高血壓和血脂異常同為心腦血管事件的重要危險(xiǎn)因素，兩者之間存在相互影響，并對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有一定損壞作用，患者表現(xiàn)為內(nèi)皮功能異?？赡苁歉哐獕汉脱惓９餐饔玫慕Y(jié)果[1]。對(duì)于高血壓合并血脂異常的患者即需要降壓治療也需要調(diào)脂治療。在降壓藥物的選擇中，合并血脂異常的高血壓是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotension converting enzyme inhibitors, ACEI）類藥物的強(qiáng)適應(yīng)癥，研究表明ACEI類藥物將對(duì)這部分患者帶來更多獲益[2]，但臨床中單用ACEI對(duì)血脂異常的作用甚微，聯(lián)合調(diào)脂藥物是臨床常用的治療方案。脂必泰膠囊是用于血脂異常的復(fù)方中成調(diào)脂藥，與他汀相比，新發(fā)糖尿病等不良風(fēng)險(xiǎn)更低，是被國(guó)內(nèi)權(quán)威指南共識(shí)推薦的安全調(diào)脂藥[3]，因此對(duì)于高血壓合并血脂異常這類慢性病的治療，降壓藥物聯(lián)合脂必泰的治療可能在降壓調(diào)脂的同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但臨床尚無報(bào)道兩藥聯(lián)合的臨床療效，因此本研究擬探討貝那普利聯(lián)合脂必泰膠囊在高血壓合并高脂血癥患者中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年2月～2019年1月我院門診和住院病房就診的初治高血壓合并血脂異?；颊?。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[4]血脂異常的診斷，且血脂水平TC＞5.2 mmol/L，或/和LDL-C＞3.4 mmol/L，或/和2.26 mmol/L≤TG≤5.65 mmol/L，或/和HDL-C≤1.04（男性）/1.17（女性）mmol/L的血脂異常初診患者；②診斷符合《中國(guó)高血壓防治指南》[5]高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且血壓水平140 mmHg＜SBP＜180 mmHg和/或90 mmHg＜DBP＜110 mmHg的高血壓初診患者；③年齡45～70歲，性別不限；④自愿加入本研究，具有較好依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往1～2月內(nèi)自行服用過調(diào)脂藥物和降脂藥物者；②合并已明確的心血管/腦血管疾病者；③合并其它重大軀體疾病者；④不愿加入本研究或?qū)λ幬镏委熣J(rèn)識(shí)不足者。經(jīng)嚴(yán)格的樣本篩選，最終納入244例高血壓合并血脂異?；颊?，其中男143例，女101例，平均年齡64.2±13.7歲。入組患者均簽署知情同意書，研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 治療方法

采用數(shù)字隨機(jī)法將納入的患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組123例，對(duì)照組121例，兩組患者的年齡、性別分布、血壓、血脂基線水平無顯著差異。試驗(yàn)組給予鹽酸貝那普利片（成都地奧制藥集團(tuán)有限公司）10 mg qd+脂必泰膠囊（成都地奧九泓制藥廠）240 mg bid治療。對(duì)照組給予鹽酸貝那普利片（成都地奧制藥集團(tuán)有限公司）10 mg qd+阿托伐他汀鈣片10 mg qn治療。若患者血壓控制不佳，鹽酸貝那普利片可加倍劑量，最高至40 mg qd，若血壓仍不能有效控制，則改用為氨氯地平貝那普利II治療，原調(diào)脂藥物繼續(xù)服用。兩組患者的治療周期均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血脂指標(biāo)

血脂指標(biāo)為此研究觀察的主要指標(biāo)。測(cè)量患者第0、4、8周末的空腹靜脈血TC、TG、LDL-C、HDL-C和Lp（a）水平，指標(biāo)檢查由檢驗(yàn)科進(jìn)行。

1.3.2 第8周末診室血壓

入選患者分別在第0、4、8周末測(cè)量診室血壓，要求室溫20～25攝氏度，患者就診后休息10分鐘，坐位測(cè)量右側(cè)肱動(dòng)脈SBP和DBP，連續(xù)測(cè)量4次，每次間隔5分鐘，取平均值作為最終血壓值。

1.3.3 安全性指標(biāo)

評(píng)估并記錄兩組患者服用過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、惡心、干咳、外周水腫、肝、腎功等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，率采用百分比表示，數(shù)值資料的組間比較采用study’st檢驗(yàn)或方差分析進(jìn)行，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間率的比較采用X2檢驗(yàn)進(jìn)行。雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的血脂指標(biāo)比較

比較兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)，兩組患者在第4和第8周的TC、TG和LDL-C水平均顯著低于第0周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩組HDL-C水平均在第8周時(shí)顯著高于第0周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Lp（a）水平僅在試驗(yàn)組第8周時(shí)顯著低于第0周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而在對(duì)照組無顯著變化。各指標(biāo)各時(shí)刻點(diǎn)的組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體見表1。

表1 兩組患者的血脂水平比較（±s）

*與第0周相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

?

2.2 兩組患者的血壓水平比較

比較兩組患者治療前后的血壓水平，兩組患者在第4和第8周的SBP和SDP水平均顯著低于第0周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各指標(biāo)各時(shí)刻點(diǎn)的組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者服用鹽酸貝那普利片的劑量，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體見表2。

表2 兩組患者的血壓水平變化比較（±s）

表2 兩組患者的血壓水平變化比較（±s）

*與第0周相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

?

2.3 兩組患者的安全性比較

兩組患者的頭暈、惡心、外周水腫、肝、腎功異常等的發(fā)生率均小于5%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。試驗(yàn)組和對(duì)照組干咳的發(fā)生率分別為10%和11%，患者均能耐受，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

脂質(zhì)代謝紊亂是高血壓患者常見的代謝異常，并且血脂水平與血壓級(jí)別有關(guān)，二者合并存在使高血壓個(gè)體具有更大的危險(xiǎn)性，高血壓患者中近一半以上合并有血脂異常，其機(jī)制可能是腎素-血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensin system,RAS）與血脂異常相互作用，形成惡性循環(huán)，血脂異常存在RAS激活，RAS激活又可促進(jìn)血脂異常[6]。研究表明，SBP升高所致的心血管事件可能也與其伴隨著的脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)，當(dāng)高血壓與血脂異常合并存在時(shí)，患者的缺血性心血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[7]?！吨袊?guó)高血壓防治指南》明確指出高血壓合并脂質(zhì)代謝異常為RAS系統(tǒng)抑制劑ACEI類藥物的強(qiáng)適應(yīng)癥，而非鈣離子拮抗劑和利尿劑，機(jī)理也可能是涉及RAS激活與血脂異常的相互作用[5]。多中心隨機(jī)雙盲臨床研究結(jié)果顯示RAS抑制劑降壓的同時(shí)也可改善脂代謝指標(biāo)[8]。但對(duì)于合并顯著血脂異常的患者來說，RAS抑制劑聯(lián)合調(diào)脂治療可能對(duì)患者脂代謝水平的改善更加重要。

脂必泰膠囊是一種由紅曲、山楂、澤瀉、白術(shù)配伍而成，用于治療高脂血癥的復(fù)方紅曲制劑[9]。多項(xiàng)多中心大規(guī)模臨床研究顯示強(qiáng)化脂必泰治療與10mg阿托伐他汀相比，降脂效果更快更佳，安全性更高，脂必泰膠囊與低劑量阿托伐他汀聯(lián)用不僅調(diào)脂療效與大劑量阿托伐他汀相當(dāng)，且安全性更高，患者依從性更佳[10, 11]。本研究采用貝那普利與常規(guī)劑量脂必泰膠囊聯(lián)用治療高血壓合并血脂異常，結(jié)果顯示與對(duì)照組（貝那普利+阿托伐他?。┫啾龋靥┞?lián)合貝那普利的降脂降壓效果和對(duì)照組相當(dāng)，但聯(lián)合脂必泰組顯示出更顯著的降低Lp（a）水平。眾所周知，Lp（a）已被證明與動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成有著密切的相關(guān)性，并且也是是動(dòng)脈粥樣硬化及其預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]。脂必泰聯(lián)合貝那普利有更顯著降低Lp（a）水平的機(jī)制尚不明確，需要藥理和進(jìn)一步關(guān)于脂必泰的臨床研究加以探討。

綜上所述，本研究在244例初治高血壓合并血脂異常的患者中討論了貝那普利聯(lián)合脂必泰膠囊對(duì)患者血脂和血壓的影響，結(jié)果提示兩者聯(lián)合治療的療效佳、安全性高，與貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀相比，其降Lp（a）更有優(yōu)勢(shì)。結(jié)果為臨床用藥選擇提供參考依據(jù)，但本研究觀察的是近期血壓和血脂的水平變化，并未對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后，特別是患者的終點(diǎn)事件如心血腦血管和死亡事件作明確分析，接下來的研究，我們還將擴(kuò)大樣本量，對(duì)這類患者用藥后的情況進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪，以獲得終點(diǎn)數(shù)據(jù)，為臨床合理用藥提供更加充足的證據(jù)支持。