肺癌合并阻塞性肺部炎癥患者炎癥指標(biāo)檢測(cè)及其臨床意義

張霓，劉映霞，陳煜宇

潮州市人民醫(yī)院中醫(yī)科1、感染科2、腫瘤科3，廣東 潮州 521000

阻塞性肺部炎癥是臨床治療中常見的呼吸系統(tǒng)疾病，病變部位主要在肺部，也可累及肺外多個(gè)器官受損，嚴(yán)重影響人們的日常生活[1]。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)表明，阻塞性肺部炎癥的發(fā)病率近年來一直居高不下，發(fā)病因素可能與大氣污染、吸煙等不良生活習(xí)慣有關(guān)，其治療給患者帶來一定的經(jīng)濟(jì)壓力，降低患者生活水平[2]。肺癌是危及人類健康的重要疾病之一，也是當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的重難點(diǎn)[3]。隨著我國經(jīng)濟(jì)不斷向前發(fā)展，城市現(xiàn)代化建設(shè)加快，使得肺癌的發(fā)病率、病死率逐年攀升[4]。既往研究通常將肺癌和阻塞性肺部炎癥視為兩種單獨(dú)的疾病進(jìn)行分析，但通過臨床研究表明，肺癌和阻塞性肺部炎癥兩者之間密切相關(guān)，50%～80%的肺癌患者均合并有阻塞性肺部炎癥，在肺癌早期主要表現(xiàn)為咳嗽、喘息以及咳痰等臨床癥狀，與阻塞性肺部炎癥患者臨床癥狀極為相似，影響疾病早期診斷準(zhǔn)確率[5-6]。隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，檢測(cè)技術(shù)也隨之進(jìn)步，有學(xué)者指出，降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)可作為評(píng)估慢性阻塞性肺疾病、兒童急性呼吸道感染、肺癌合并阻塞性肺部炎癥等疾病的嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)[7]。本研究通過檢測(cè)受檢者血清PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平的變化，探討其在疾病診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月至2018年12月潮州市人民醫(yī)院收治的肺癌合并阻塞性肺部炎癥患者60例作為研究組，選擇同期60例阻塞性肺部炎癥患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)呼吸病學(xué)會(huì)制定的慢性阻塞性肺部炎癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]者；②未接受抗炎治療者；③認(rèn)知功能正常，無精神障礙，能夠正常溝通交流者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重糖尿病、高血壓疾病者；②合并心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙者；③合并免疫功能、凝血功能異常者；④合并其他惡性腫瘤疾病者；⑤合并心腦血管疾病、結(jié)締組織病者；⑥合并嚴(yán)重哮喘、支氣管擴(kuò)張或其他呼吸系統(tǒng)疾病者；⑦精神異常無法配合研究者。另選取同期健康體檢者60 例為對(duì)照組。研究組中男性32例，女性28例；年齡32～65歲，平均(48.12±5.89)歲。觀察組中男性31例，女性29例；年齡31～65歲，平均(48.09±5.86)歲。對(duì)照組中男性35例，女性25例；年齡31～64歲，平均(48.07±5.80)歲。三組受檢者的年齡和性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受檢者均知情并簽署同意書。

1.2 檢查方法 研究組和觀察組患者均行胸部平片、胸部CT 檢查，采用Philips Brilliance 16 螺旋CT掃描儀進(jìn)行掃描，電壓設(shè)置為120 kV，電流設(shè)置為150～200 mA，掃描速度0.5 s/圈

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 抽取三組受檢者空腹靜脈血4 mL，常溫靜置30 min 后，以4 000 r/min 離心處理15 min，提取上清液，放置于-80℃環(huán)境中待測(cè)。試劑盒均由上海宏盛生化科技有限公司提供，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清中PCT含量；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中IL-6及TNF-α含量；采用免疫比濁法測(cè)定血清中CRP含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.00 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的血清PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平比較 研究組患者的PCT、CRP、IL-6、TNF-α表達(dá)水平明顯高于觀察組和對(duì)照組，觀察組又明顯高于對(duì)照組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 三組受檢者血清的PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平比較(

表1 三組受檢者血清的PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平比較(

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與觀察組比較，bP＜0.05。

組別研究組觀察組對(duì)照組F值P值例數(shù)60 60 60 PCT(ng/mL)5.78±1.23ab 3.02±0.72a 1.98±0.34 323.34＜0.01 CRP(mg/mL)35.12±5.78ab 18.68±4.02a 5.12±0.98 760.37＜0.01 IL-6(pg/mL)65.12±12.78ab 32.15±8.79a 5.89±1.14 722.86＜0.01 TNF-α(pg/mL)21.45±4.78ab 16.12±2.89a 10.32±2.78 143.28＜0.01

2.2 炎癥指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌合并阻塞性肺部炎癥的診斷效能 PCT+CRP+IL-6+TNF-α聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌合并阻塞性肺部炎癥的準(zhǔn)確度、靈敏度及特異度明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表2 PCT、CRP、IL-6、TNF-α單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌合并阻塞性肺部炎癥的效能(%)

3 討論

阻塞性肺部炎癥為呼吸系統(tǒng)多發(fā)疾病，因一種持續(xù)性氣流受限、呼吸道受累的全身慢性炎癥疾病，是導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病死亡的首要原因[9]。隨著我國人口老齡化進(jìn)程加快，大氣污染、空氣污染日益嚴(yán)重以及吸煙人群增多，阻塞性肺部炎癥的發(fā)病率和死亡率進(jìn)一步升高，給患者家庭及社會(huì)均造成嚴(yán)重影響[10]。肺癌也被稱為原發(fā)性支氣管肺癌，是危害人類健康的第一大惡性腫瘤疾病。研究發(fā)現(xiàn)，肺癌是阻塞性肺部炎癥疾病常見合并癥之一，眾所周知，吸煙是肺癌和阻塞性肺部炎癥疾病的共同危險(xiǎn)因素，吸煙可導(dǎo)致阻塞性肺部炎癥的發(fā)生，進(jìn)一步引起肺部組織出現(xiàn)反復(fù)損傷，貫穿肺癌疾病的發(fā)生、發(fā)展[11]。

資料表明，炎癥與腫瘤的關(guān)系在多年前就已經(jīng)受到學(xué)者的廣泛關(guān)注，且腫瘤多發(fā)生在伴有慢性炎癥的區(qū)域，隨著炎癥持續(xù)時(shí)間的延長，腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性則越高[12]。隨著研究的深入，有學(xué)者推測(cè)慢性炎癥及感染性疾病可能是發(fā)生腫瘤的先兆，這一觀點(diǎn)在某些疾病中已經(jīng)得到證實(shí)。PCT屬于一種糖蛋白，為降鈣素的前肽，被認(rèn)為是全身性細(xì)菌感染的新型標(biāo)志物，在阻塞性肺部炎癥疾病的發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。研究表明，當(dāng)機(jī)體組織受到感染時(shí)PCT表達(dá)水平明顯升高，經(jīng)抗感染治療后其水平逐漸下降[13]。CRP是一種急性時(shí)相蛋白，在健康人群中呈低表達(dá)水平，CRP增高，提示組織受到急性損傷。有研究表明，CRP表達(dá)水平對(duì)檢測(cè)細(xì)菌感染具有較強(qiáng)的靈敏性，在疾病早期便可檢測(cè)出來，是判定機(jī)體炎癥狀態(tài)的敏感性指標(biāo)[14]。有研究表明，CRP在阻塞性肺部炎癥疾病中水平異常升高，感染發(fā)生6 h后逐漸升高，到48 h內(nèi)達(dá)到峰值，其升高程度與炎癥和組織損傷呈正比，且CRP的濃度沒有晝夜變化和季節(jié)變異，為臨床診斷感染性疾病提供了便捷。

IL-6具有多種生物活性，能夠分化B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白，從而促進(jìn)T細(xì)胞增殖生長。多項(xiàng)研究表明，IL-6與阻塞性肺部炎癥反應(yīng)有著密切的聯(lián)系，在阻塞性肺部炎癥疾病發(fā)病過程中，可啟動(dòng)炎性因子mRNA轉(zhuǎn)錄過程，促使細(xì)胞的炎性因子合成與分泌增加，進(jìn)一步活化炎癥細(xì)胞，導(dǎo)致病情加重[15]。眾所周知，TNF-α是常見炎癥標(biāo)志物之一，可用以觀察腫瘤患者治療效果以及監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)的敏感指標(biāo)。有研究表明，TNF-α在健康人群中呈低表達(dá)水平，當(dāng)其水平升高，提示阻塞性肺部炎癥嚴(yán)重程度越重，表明其升高水平與阻塞性肺部炎癥疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。鄭全理等[16]研究表明，導(dǎo)致阻塞性肺部炎癥患者肺損傷和肺部感染的因素與IL-6、TNF-α、CRP、PCT密切相關(guān)，其水平表達(dá)對(duì)患者肺部炎癥損傷的修復(fù)以及肺纖維化的形成有重要影響，是判斷病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。

本研究結(jié)果證實(shí)，阻塞性肺部炎癥患者的IL-6、TNF-α、CRP、PCT表達(dá)水平依次高于阻塞性肺部炎癥和健康對(duì)照者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這表明，患者病情越嚴(yán)重，IL-6、CRP、TNF-α、PCT表達(dá)水平越高，與相關(guān)研究報(bào)道一致。此外，本研究對(duì)比分析了IL-6、TNF-α、CRP、PCT 四項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異性，結(jié)果表明阻塞性肺部炎癥患者的PCT 檢測(cè)靈敏度為62.96%、特異性為50.00%；CRP檢測(cè)靈敏度為66.67%、特異性為66.67%；IL-6 檢測(cè)靈敏度為70.37%、特異性為50.00%；TNF-α檢測(cè)靈敏度為74.07%、特異性為66.67%；PCT+CRP+IL-6+TNF-α聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為94.44%、特異性為83.33%。提示IL-6、TNF-α、CRP、PCT 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)阻塞性肺部炎癥具有較好的診斷效能，有助于提高早期診斷準(zhǔn)確率。

綜上所述，阻塞性肺部炎癥患者的PCT、CRP、IL-6、TNF-α表達(dá)水平最高，能在一定程度上反映病情嚴(yán)重程度，采用PCT+CRP+IL-6+TNF-α聯(lián)合檢測(cè)能夠提高阻塞性肺部炎癥診斷率，值得臨床推廣使用。