替吉奧聯(lián)合阿帕替尼聯(lián)合化療對(duì)胃癌術(shù)后免疫功能及CA199、CA242、癌胚抗原（CEA）的研究

謝 莉（邵陽學(xué)院附屬第一醫(yī)院 邵陽 422000）

胃癌是一項(xiàng)近幾年來高發(fā)疾病，由于飲食結(jié)構(gòu)變化、工作壓力加大或感染幽門螺桿菌等多項(xiàng)因素而發(fā)病，并逐漸趨于年輕化[1]。此病在早期比較隱匿，多數(shù)在進(jìn)行治療時(shí)已處于晚期或病情發(fā)生轉(zhuǎn)移，失去最優(yōu)治療時(shí)機(jī)，臨床常以化療為核心[2]。由于近來有關(guān)治療藥物療效差異較大，本文通過研究替吉奧聯(lián)合阿帕替尼聯(lián)合化療治療胃癌對(duì)免疫功能及腫瘤標(biāo)志物展開分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2018年2月—2019年2月收治的60例胃癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)等分為研究組與參照組，各30例。參照組給予替吉奧治療，研究組給予替吉奧聯(lián)合阿帕替尼聯(lián)合化療治療。研究組男性18例，女性12例；年齡46～79歲，平均年齡（58.62±5.21）歲；病理分型：黏液細(xì)胞癌5例，中分化腺細(xì)胞癌9例，低分化腺細(xì)胞癌16例。參照組男性16例，女性14例；年齡 48～76歲，平均年齡（58.20±5.72）歲。黏液細(xì)胞癌 4例，中分化腺細(xì)胞癌11例，低分化腺細(xì)胞癌15例。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料均完整；對(duì)替吉奧、阿帕替尼不過敏；近一月未化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：體質(zhì)過敏；凝血功能受阻；先天性心臟病、高血壓、消化道潰瘍；肝心腎衰竭；精神疾病及表達(dá)障礙。兩組在性別、年齡等方面比較，無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：參照組給予替吉奧治療，替吉奧（山東新時(shí)代藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字 H20080802）口服診治，2 次/d，40～60 mg/次，先服藥兩周后停藥一周，之后繼續(xù)按此用法用量服用。研究組給予替吉奧聯(lián)合阿帕替尼化療治療。阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20140103）口服診治，1 次/d，500 mg/次，先口服使用兩周，后停藥一周，繼續(xù)此用法用量使用。替吉奧用量用法與參照組一致。同時(shí)給予化療治療。兩組均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)：①臨床療效：完全緩解（CR）：連續(xù)4周未出現(xiàn)新病灶，腫瘤完全消失；部分緩解（PR）：連續(xù)4周未發(fā)現(xiàn)新病灶，腫瘤體積縮小幅度＞50%；穩(wěn)定（SD）：連續(xù)4周未發(fā)現(xiàn)新病灶，腫瘤體積縮小程度≤50%；進(jìn)展（PD）：產(chǎn)生新病灶，腫瘤未明顯擴(kuò)大或縮小?？傊委熅徑饴?CR+PR。②腫瘤標(biāo)志物：檢測(cè)兩組CA199、CA242、癌胚抗原（CEA）水平。③免疫功能：通過采用美國BD FACSVerse流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)CD4+、CD3+并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS25.0軟件分析。計(jì)量資料以（%）表示，采用 χ2檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比：研究組臨床療效顯著高于參照組，差異顯著（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 治療前后兩組腫瘤標(biāo)志物對(duì)比：兩組治療前CA199、CA242、癌胚抗原（CEA）水平均降低，研究組降低幅度更大，差異顯著（P＜0.05）。見表 2。

表2 治療前后兩組腫瘤標(biāo)志物對(duì)比[mg/L，（±s）]

表2 治療前后兩組腫瘤標(biāo)志物對(duì)比[mg/L，（±s）]

組別 CA199 CA242 CEA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=30）研究組（n=30）tP 423.62±65.30 428.51±61.80 1.593＞0.05 273.41±42.02 183.51±47.20 12.405＜0.05 85.60±11.42 86.70±12.02 1.963＞0.05 56.40±8.71 34.21±7.53 11.582＜0.05 70.73±9.20 72.30±8.32 1.293＞0.05 28.51±6.73 17.23±6.51 12.582＜0.05

2.3 治療后兩組免疫功能對(duì)比：治療后研究組CD4+、CD3+及CD4+/CD8+值顯著高于參照組，差異顯著（P＜0.05）。見表3。

3 討論

胃癌是一項(xiàng)近幾年來高發(fā)疾病，由于飲食結(jié)構(gòu)變化、工作壓力加大或感染幽門螺桿菌等多項(xiàng)因素而發(fā)病，并逐漸趨于年輕化。鑒于胃癌發(fā)病早期特征不明顯，較難及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病并治療，就診時(shí)常已處于疾病晚期?；熓且豁?xiàng)治療胃癌常用方法，能最大程度延長存活時(shí)間[3]。替吉奧本質(zhì)為氟尿嘧啶類抗癌藥物，人們通過口服快速吸收藥物，從而發(fā)揮藥物的細(xì)胞毒性及血管抑制作用，共同達(dá)到抗腫瘤功效，血管抑制即有效抑制血管內(nèi)皮的細(xì)胞增殖，抑制新生血管[4-5]。細(xì)胞毒性基本機(jī)理為通過作用于腫瘤細(xì)胞抑制細(xì)胞生長。阿帕替尼本質(zhì)為抗血管生成類藥物，通過結(jié)合血管內(nèi)皮的生長因子（VEGFR-2）受體抑制VEGFR-2與VEGF的結(jié)合及VEGFR-2磷酸化，從而抑制生成新生血管，達(dá)到抗腫瘤目的。T淋巴細(xì)胞是人體產(chǎn)生的一類多功能肝細(xì)胞，CD3+屬于成熟T淋巴細(xì)胞，CD4+屬于輔助性T細(xì)胞，CD8+屬于抑制性T細(xì)胞，而CD4+/CD8+則可以有效反映機(jī)體自身的宿主細(xì)胞免疫情況，此項(xiàng)指標(biāo)降低時(shí)表示人體免疫功能產(chǎn)生紊亂[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組CD4+、CD3+及CD4+/CD8+值顯著高于參照組，差異顯著（P＜0.05）。實(shí)行替吉奧聯(lián)合阿帕替尼聯(lián)合化療治療胃癌能調(diào)節(jié)免疫功能，效果明顯。分析其原因，可能是兩種藥物聯(lián)合治療可全方位調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡因子，抑制腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)，進(jìn)而有利于提升機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)化療的臨床效果，因而，聯(lián)合化療與常規(guī)化療方案比較，毒副反應(yīng)較少[7]。

表3 治療前后兩組免疫功能對(duì)比（±s）

表3 治療前后兩組免疫功能對(duì)比（±s）

組別例數(shù)CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+參照組研究組30 30 tP 56.35±6.52 60.92±6.45 12.492＜0.05 36.38±3.33 41.32±4.78 10.592＜0.05 30.97±3.52 26.97±2.79 10.524＜0.05 1.18±0.23 1.53±0.27 11.204＜0.05

本文結(jié)果還顯示，研究組臨床療效顯著高于參照組，兩組治療前CA199、CA242、癌胚抗原（CEA）水平均降低，研究組降低幅度更大，差異顯著（P＜0.05）。結(jié)果表明實(shí)行替吉奧聯(lián)合阿帕替尼聯(lián)合化療治療胃癌療效顯著，使腫瘤標(biāo)志物水平明顯降低，安全性較高。該研究結(jié)果與歐章松等[8]對(duì)晚期胃癌研究結(jié)果一致。

綜上所述，胃癌予以替吉奧聯(lián)合阿帕替尼聯(lián)合化療療效顯著，有效降低腫瘤標(biāo)志物CA199、CA242、癌胚抗原（CEA）水平，使免疫功能得以調(diào)節(jié)，安全性較高。