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    替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌患者的療效及其對血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響

    2020-06-12 00:41:10趙建波
    腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2020年1期
    關(guān)鍵詞:吉奧奧沙利直腸癌

    李 貴,楊 旭,趙建波

    (1.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,河南 鄭州 450014;2.河南科技大學(xué)護(hù)理學(xué)院,河南 洛陽 471003)

    結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一,早期患者臨床癥狀不明顯,隨著病情的進(jìn)展大多會出現(xiàn)排便習(xí)慣的變化,甚至?xí)霈F(xiàn)腹瀉、便秘、便血、腹痛等消化系統(tǒng)癥狀,這時才會引起人們的重視,進(jìn)而接受診療,但這時已經(jīng)失去了最佳治療時機(jī),預(yù)后大多較差[1-2]。晚期結(jié)直腸癌大多伴發(fā)貧血、體質(zhì)量明顯降低、免疫功能紊亂等,無法耐受手術(shù)、大劑量放療或大劑量化療,臨床治療多以姑息性放療、姑息性化療等保守治療為主,其目的是延緩病程進(jìn)展,減輕臨床癥狀[3-4]。因此,對于這類患者,選擇一種不良反應(yīng)輕的治療方案是非常重要的。替吉奧是口服化療藥物,不良反應(yīng)相對較輕,已經(jīng)用于胃癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等實體瘤的治療,并取得了明顯的效果[5-7]。本研究旨在通過觀察替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌患者的療效及其對血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原19-9(carbohydrate antigen19-9,CA19-9)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平的影響,以期探尋更好的結(jié)直腸癌治療方案。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料入組鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院2017年1月至2019年6月收治的晚期結(jié)直腸癌患者110例,均經(jīng)病理證實為腺癌。男60例,女50例;年齡45~77歲,中位年齡59歲;高分化腺癌34例,中分化腺癌56例,低分化腺癌20例;臨床分期:Ⅲ期56例,Ⅳ期54例;結(jié)腸癌52例,直腸癌58例;均已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,且其中20例同時發(fā)生肝轉(zhuǎn)移、10例同時發(fā)生肺轉(zhuǎn)移、4例同時發(fā)生骨轉(zhuǎn)移;經(jīng)影像學(xué)檢查證實至少有1個可客觀測量病灶,KPS評分≥60分,預(yù)計生存時間≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn):肝功能異常者;并發(fā)其他原發(fā)腫瘤者;不同意納入研究者。所有入組患者均知情同意并簽署知情同意書。110例入組患者中,將采取替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案的63例患者納入觀察組,采取卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案的47例患者納入對照組,2組患者年齡、性別、臨床分期、發(fā)病部位、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法觀察組63例患者給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療:替吉奧40~80 mg/m2分2次口服,d1~14;奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注3 h,d1。對照組47例患者給予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療:卡培他濱2 500 mg/m2,分2次口服,d1~14;奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注3 h,d1。連續(xù)21 d為1周期,連用2周期后進(jìn)行近期療效和不良反應(yīng)評價。于治療前和治療2周期后復(fù)查時抽取清晨空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測并比較2組患者血清中CA19-9、CEA水平。

    1.3 觀察指標(biāo)按照WHO實體瘤近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1將近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD),以CR+PR計算有效率。觀察并記錄治療前后患者KPS評分變化,治療后較治療前升高10分以上為生活質(zhì)量改善,治療后較治療前降低10分以上為生活質(zhì)量下降,介于兩者之間為生活質(zhì)量穩(wěn)定,以改善+穩(wěn)定計算生活質(zhì)量提高率。不良反應(yīng)按照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)評價。

    2 結(jié)果

    2.1 2組近期療效比較觀察組CR 5例、PR 35例、SD 15例、PD 8例,對照組分別為5例、24例、10例、8例。觀察組有效率為63.49%,對照組為61.70%,比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.037,P=0.848)。

    2.2 2組生活質(zhì)量比較觀察組生活質(zhì)量改善15例、穩(wěn)定32例、下降16例,對照組生活質(zhì)量改善5例、穩(wěn)定16例、下降26例。觀察組生活質(zhì)量提高率為74.60%,高于對照組的44.68%,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.496,P=0.002)。

    2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白下降、手足綜合征、肝功能損傷、腎功能損傷、惡心嘔吐、腹瀉、黏膜反應(yīng)等,其中觀察組白細(xì)胞減少、手足綜合征發(fā)生率分別為23.81%、19.05%,低于對照組的59.57%、63.83%,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.461,P<0.001;χ2=22.871,P<0.001)。見表1。

    表1 2組不良反應(yīng)比較 n(%)

    2.4 2組患者血清CA19-9、CEA水平比較觀察組治療前血清CA19-9、CEA水平分別為(116.56±31.34)μg/L、(158.34±42.09)μg/L,對照組的分別為(110.09±33.89)μg/L、(165.76±35.75)μg/L,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.034,P=0.303;t=0.974,P=0.332)。觀察組治療后血清CA19-9、CEA水平分別為(47.83±12.43)μg/L、(50.13±12.89)μg/L,對照組的分別為(50.31±10.29)μg/L、(52.02±9.54)μg/L,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.112,P=0.268;t=0.884,P=0.379)。觀察組治療后血清CA19-9、CEA水平明顯低于治療前,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=23.094,P<0.001;t=31.546,P<0.001)。對照組治療后血清CA19-9、CEA水平明顯低于治療前,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=25.655,P<0.001;t=27.753,P<0.001)。

    3 討論

    結(jié)直腸癌對化療敏感,晚期患者仍有大多數(shù)采取化療方案治療。但這類晚期患者的免疫力低下,身體消瘦,對化療的承受能力較差。替吉奧是氟尿嘧啶類似物,主要成分為替加氟,并含有吉美嘧啶和奧替拉西鉀,給藥途徑為口服,不良反應(yīng)相對較低,患者耐受性良好,治療依從性也較高。替加氟作為氟尿嘧啶的前體藥物,進(jìn)入體內(nèi)后轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶發(fā)揮作用。吉美嘧啶屬于二氫嘧啶脫氫酶抑制物,通過抑制氟尿嘧啶的降解延長其抗腫瘤活性。奧替拉西鉀則通過阻斷氟尿嘧啶磷酸化進(jìn)而減輕其胃腸道不良反應(yīng)[8-9]。研究[10-12]證實,替吉奧單藥或聯(lián)合其他藥物用于胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌的治療取得了較好療效,且安全性較高,其中聯(lián)合用藥的療效更好,但不良反應(yīng)也有一定程度的增加。蘇卓彬等[13]的研究證實,在胃癌患者中使用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑效果顯著,可有效延長患者生存期,減少不良反應(yīng)發(fā)生情況。CA19-9、CEA均是血清腫瘤標(biāo)志物,其水平高低與腫瘤的發(fā)病、病情進(jìn)展等關(guān)系密切[14]。禚婭等[15]研究證實,檢測胃癌患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、CA19-9及CEA水平,在診斷、預(yù)后評估方面均具有較高的應(yīng)用價值,能夠有效鑒別胃癌患者。

    本研究結(jié)果顯示:觀察組有效率為63.49%,對照組為61.70%,比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.037,P=0.848)。觀察組生活質(zhì)量提高率為74.60%,高于對照組的44.68%,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.496,P=0.002)。2組主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白下降、手足綜合征、肝功能損傷、腎功能損傷、惡心嘔吐、腹瀉、黏膜反應(yīng)等,其中觀察組白細(xì)胞減少、手足綜合征發(fā)生率分別為23.81%、19.05%,低于對照組的59.57%、63.83%,比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.461,P<0.001;χ2=22.871,P<0.001)。觀察組治療后血清CA19-9、CEA水平分別為(47.83±12.43)μg/L、(50.13±12.89)μg/L,對照組的分別為(50.31±10.29)μg/L、(52.02±9.54)μg/L,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.112,P=0.268;t=0.884,P=0.379)。結(jié)合結(jié)果分析,我們認(rèn)為,與傳統(tǒng)的卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑比較,替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑雖然不能明顯提高晚期結(jié)直腸癌的療效,但是能夠改善患者的生活質(zhì)量,增加耐受性,且能夠降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平。

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