丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效探討

陳忠輝

[摘要] 目的 探討慢性乙型肝炎實施丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合恩替卡韋的療效。方法 方便選取感染科100例慢性乙型肝炎患者（2015年 1月—2019年6月間）用計算機(jī)隨機(jī)抽樣分組，一般組（n=50，恩替卡韋）、聯(lián)合組（n=50，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合恩替卡韋），分析效果。結(jié)果 聯(lián)合組總有效率94.0%、治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率90.0%顯著高于一般組76.0%、64.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.353，P=0.012;χ2=9.543，P=0.002）。聯(lián)合組治療后AST（25.8±7.9）U/L、TBIL（20.4±4.7）μmol/L、LN（90.4±33.8）μg/L、PCⅢ（85.3±31.4）μg/L、HA（98.6±46.8）μg/L、IV-C（73.8±20.5）μg/L顯著低于一般組（38.2±7.5）U/L、（34.5±5.8）μmol/L、（125.2±38.2）μg/L、（130.5±32.5）μg/L、（185.3±45.2）μg/L、（92.3±21.5）μg/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.049，P=0.000;t=13.355，P=0.000;t=4.824，P=0.000;t=7.073，P=0.000;t=9.422，P=0.000;t=4.404，P=0.000）。結(jié)論 慢性乙型肝炎實施丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合恩替卡韋治療可提升病情控制效果。

[關(guān)鍵詞] 丹參酮ⅡA磺酸鈉;恩替卡韋;慢性乙型肝炎;肝纖維化;肝功能

[中圖分類號] R331? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）02（b）-0100-03

Therapeutic Effect of Sodium Tanshinone IIA Sulfonate Combined with Entecavir in the Treatment of Chronic Hepatitis B

CHEN Zhong-hui

Department of Infectious Diseases， Third People's Hospital of Qidong City， Qidong， Jiangsu Province， 226200 China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of sodium tanshinone IIA sulfonate combined with entecavir in patients with chronic hepatitis B. Methods Infection to families and convenient selection of 100 patients with chronic hepatitis b （January 2015 to June 2019） used A computer random grouping， general group （n=50， entecavir）， the joint group （n=50， tanshinone Ⅱ A sulfonate joint entecavir）， analysis of the effect. Results The total effective rate of the combined group was 94.0%， and the HBV-DNA negative rate after treatment was 90.0%， which was significantly higher than that of the general group，76.0%， 64.0%，the difference was statistically significant（χ2=6.353， P=0.012; χ2=9.543， P=0.002）. AST （25.8±7.9）U/L， TBIL（20.4±4.7）μmol/L， LN（90.4±33.8）μg/L， PCIII（85.3±31.4）μg/L， HA（98.6±46.8）μg/L and IV-C（73.8±20.5）μg/L were significantly lower in the combined group than in the general group （38.2±7.5）U/L， （34.5±5.8）μmol/L， （125.2±38.2）μg/L， （130.5±32.5）μg/L， （185.3±45.2）μg/L， （92.3±21.5）μg/L，the difference was statistically significant（t=8.049， P=0.000; t=13.355， P=0.000; t=4.824， P=0.000; t=7.073， P=0.000; t=9.422， P=0.000; t=4.404， P=0.000）. Conclusion The treatment of chronic hepatitis B with sodium tanshinone IIA sulfonate combined with entecavir can improve the control of the disease.

[Key words] Sodium tanshinone IIA sulfonate; Entecavir; Chronic hepatitis B; Liver fibrosis; Liver function

慢性乙型肝炎是常見的病毒性肝炎類型，及早控制乙肝病毒感染，促進(jìn)肝功能及肝纖維化狀況逆轉(zhuǎn)是慢性乙型肝炎治療的重點(diǎn)。恩替卡韋是常用的抗病毒藥物，在慢性乙型肝炎患者治療中運(yùn)用廣泛，但療效有限[1]。丹參酮ⅡA磺酸鈉具有抗炎、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)等多種功效，在心絞痛、冠心病、心肌梗死等疾病治療中運(yùn)用較多[2]，目前該藥也逐漸用于肝炎的治療。為明確丹參酮ⅡA磺酸鈉在慢性乙型肝炎中的運(yùn)用效果。該研究在感染科慢性乙型肝炎患者（2015年 1月—2019年6月間）中，對50例患者實施了丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合恩替卡韋治療，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取感染科100例慢性乙型肝炎患者實施計算機(jī)隨機(jī)抽樣分組，分為：一般組（n=50）、聯(lián)合組（n=50）。一般組：年齡20～65歲，平均年齡（45.3±10.5）歲;性別分布：男/女為34/16;病程1～13年，平均病程（6.5±5.2）年;聯(lián)合組：年齡20～64歲，平均年齡（45.2±10.8）歲;性別分布：男/女為36/14;病程1～13年，平均病程（6.6±5.1）年。兩組基線資料對比結(jié)果為差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可行對比研究。課題經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：實施臨床綜合檢查并根據(jù)《慢性乙型病毒性肝炎防治指南（2015年）》確診為慢性乙型肝炎，HBV-DNA均為陽性[3];一般資料完整者;患者及家屬了解課題且簽署知情同意書;年齡20～65歲者;意識清晰者、可進(jìn)行正常用藥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他嚴(yán)重組織、器官、系統(tǒng)病變者;中途退出研究或失訪者;哺乳者;孕產(chǎn)婦;用藥配合度較差者;精神障礙者;近期采取抗炎藥物及影響免疫功能藥物治療者;該研究藥物使用禁忌者。

1.2? 方法

對一般組實施恩替卡韋治療，給患者口服0.5 mg恩替卡韋（國藥準(zhǔn)字H20110172;規(guī)格：0.5 mg），1次/d。持續(xù)治療3周。

聯(lián)合組恩替卡韋用藥方案與一般組一致，另給患者靜脈滴注50 mg丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H31022558;規(guī)格：2 mL：10 mg）+100 mL，0.9%氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H51021158;規(guī)格：500 mL：4.5 g），1次/d，持續(xù)治療3周。

1.3? 觀察指標(biāo)

①療效。以癥狀及體征消失，肝脾腫大基本消失，肝功能及纖維化指標(biāo)基本正常者為基本治愈;以癥狀及體征消失，肝脾腫大明顯縮小，肝功能指標(biāo)下降>70%，纖維化指標(biāo)至少1項正常者為顯效;以癥狀及體征改善，肝功能指標(biāo)下降>50%，纖維化指標(biāo)改善者為有效;排除以上指標(biāo)者為無效[4]。

②肝功能。在治療前后采集晨起后空腹肘靜脈血3 mL，離心后取血清，使用美國Awareness Chem Well2910全自動生化免疫分析儀及配套試劑檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平，實施免疫分析法測定。

③肝纖維化。在治療前后采集晨起后空腹肘靜脈血3 mL，送至浙江迪安診斷技術(shù)股份有限公司檢測層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質(zhì)酸（HA）、IV型膠原（IV-C）水平。

④HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。在治療后使用普泰生物有限公司提供的乙型肝炎病毒DNA定量檢測試劑盒（熒光PCR法）檢測。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行 t 檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗， P <0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 療效

聯(lián)合組總有效率與一般組組間對比更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 肝功能分析

聯(lián)合組治療后AST、TBIL與一般組組間對比更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 肝纖維化分析

聯(lián)合組治療后LN、PCⅢ、HA、IV-C與一般組組間對比更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? HBV-DNA轉(zhuǎn)陰分析

聯(lián)合組治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰45例，一般組為32例。聯(lián)合組治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率90.0%與一般組64.0%組間對比更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.543，P=0.002）。

3? 討論

慢性乙型肝炎患者乙肝病毒檢測結(jié)果為陽性，且病程長，常出現(xiàn)畏食、惡心、腹脹、乏力、肝區(qū)疼痛、肝脾腫大等明顯的慢性肝炎癥狀，治療不及時將引起肝硬化、肝癌，危及生命安全。肝功能持續(xù)下降、肝纖維化是慢性乙型肝炎向肝硬化轉(zhuǎn)變的重要階段，該病理過程與致病因素引起的肝結(jié)締組織異常增生、肝細(xì)胞外基質(zhì)異常沉積、肝細(xì)胞內(nèi)HBV-DNA大量復(fù)制相關(guān)，需及時控制肝纖維化狀況[5-6]。

恩替卡韋是常用的抗病毒藥物，其起效迅速，耐藥性低，安全性高，可有效抑制HBV復(fù)制過程，是慢性乙型肝炎治療的一線用藥[7-8]。中醫(yī)認(rèn)為慢性乙型肝炎屬于黃疸、集聚范疇，該病與血液瘀滯存在密切關(guān)聯(lián)[9]。丹參酮ⅡA磺酸鈉從丹參中提取獲得，其具有活血化瘀功效，且藥理研究證實其可擴(kuò)張血管、清除氧自由基、抗炎、改善微循環(huán)、抗纖維化、促進(jìn)組織修復(fù)、提升免疫等功效[10-11]。該研究中聯(lián)合組治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率90.0%與一般組64.0%組間對比更高，趙亮[12]的研究中觀察組（聯(lián)合治療）HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率76.47%也顯著高于對照組（恩替卡韋）52.94%，與該研究結(jié)果一致，說明聯(lián)合治療對乙肝病毒感染控制效果更好。聯(lián)合組總有效率94.0%與一般組76.0%組間對比更高，聯(lián)合組治療后AST、TBIL、LN、PCⅢ、HA、IV-C低于一般組，原因是丹參酮ⅡA磺酸鈉輔助治療可有效控制肝臟內(nèi)炎癥狀況，并改善肝臟內(nèi)微循環(huán)，增加肝臟血流，更利于肝臟損傷修復(fù)，提升肝功能，抑制肝纖維化，并提升免疫力，提升病毒控制效果，進(jìn)一步控制病情，改善療效。

綜上所述，慢性乙型肝炎實施丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合恩替卡韋治療效果良好，可改善肝功能及肝纖維化狀況，促進(jìn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。

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（收稿日期：2019-11-11）

[作者簡介] 陳忠輝（1977-），男，江蘇啟東人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：傳染病學(xué)方面。