國(guó)產(chǎn)牛肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果

胥苗林 宋存紅

[摘要] 目的 探討國(guó)產(chǎn)牛肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果。方法 在該院2016年7月—2018年4月期間診治的呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒中方便選取106例作研究對(duì)象，將使用豬肺表面活性物質(zhì)治療者設(shè)為對(duì)照組（n=53），將使用國(guó)產(chǎn)牛肺表面活性物質(zhì)治療者設(shè)為研究組（n=53），就2組早產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率、住院費(fèi)用以及血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 ①用藥后24 h，兩組早產(chǎn)兒的PaCO2水平均明顯下降，而PaO2水平明顯升高，與用藥前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（PaO2t=43.672、44.991，P=0.000，0.000;PaCO2t=9.285、9.122，P=0.000，0.000），但二者組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（PaO2t=0.329、0.485，P=0.371、0.314;PaCO2=0.045、0.227，P=0.482、0.411）;②研究組早產(chǎn)兒中并發(fā)癥發(fā)生率、病死率與對(duì)照組相比均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.364、0.231、1.161、0.364、0.190、2.000，P=0.546、0.631、0.281、0.546、0.663、0.157）;③研究組早產(chǎn)兒住院時(shí)間、氧療時(shí)間與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=0.268、0.257，P=0.395、0.399），而該組總治療費(fèi)（28 483.45±1 145.59）元用少于對(duì)照組的（31 462.53±1 089.47）元（t=13.719，P=0.000）。 結(jié)論 國(guó)產(chǎn)牛肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果突出，安全性、有效性兼?zhèn)?，且價(jià)格低廉。

[關(guān)鍵詞] 國(guó)產(chǎn)牛肺表面活性物質(zhì);早產(chǎn)兒;豬肺表面活性物質(zhì);呼吸窘迫綜合征;并發(fā)癥

[中圖分類號(hào)] R722.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）03（a）-0015-04

Clinical Effect of Domestic Bovine Lung Surfactant on Premature Infants with Respiratory Distress Syndrome

XU Miao-lin， SONG Cun-hong

1.Department of Pediatrics， Liaocheng Central Hospital， Liaocheng， Shandong Province， 252000 China; 2.Department of Pediatrics， Yanggu County People's Hospital， Yanggu， Shandong Province， 252300 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of domestic bovine lung surfactant on premature infants with respiratory distress syndrome. Methods A total of 106 preterm infants with respiratory distress syndrome diagnosed and treated in the hospital from July 2016 to April 2018 were convenient selected as the research subjects. Those treated with porcine lung surfactant were used as the control group （n=53）. The domestic bovine pulmonary surfactant treatment group was set as the study group（n=53）， and statistical analysis was performed on the incidence of complications， hospitalization costs， and changes in blood gas analysis indexes in the two groups. Results 1.After 24 hours of administration， the levels of PaCO2 in the two groups of premature infants decreased significantly， while the levels of PaO2 increased significantly， which was statistically different from that before administration （PaO2t=43.672， 44.991， both P=0.000，0.000; PaCO2t=9.285， 9.122， P= 0.000，0.000）， but there was no statistical difference between the two groups （PaO2t=0.329， 0.485， P=0.371， 0.314; PaCO2= 0.045， 0.227， P=0.482， 0.411）; 2.There was no statistical difference in the incidence and mortality of the disease concurrent in premature infants in the study group， compared with the control group（χ2=0.364， 0.231， 1.161， 0.364， 0.190， 2.000， P=0.546， 0.631， 0.281， 0.546， 0.663， 0.157）; 3.There was no statistically significant difference in the hospitalization time and oxygen therapy time of premature infants in the study group compared with the control group（t= 0.268， 0.257， P=0.395， 0.399）， and the total treatment cost of this group （28 483.45±1 145.59） yuan was less than （31 462.53±1 089.47） yuan in the control group（t=13.719， P=0.000）. Conclusion The domestic bovine pulmonary surfactant is effective in treating premature infants with respiratory distress syndrome. It has both safety and effectiveness， and is inexpensive.

[Key words] Domestic bovine lung surfactant; Premature infants; Pig lung surfactant; Respiratory distress syndrome; Complications

經(jīng)分析，早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征是因缺乏肺表面活性物質(zhì)所致，因而相當(dāng)部分醫(yī)學(xué)研究者主張采取肺表面活性物質(zhì)進(jìn)行替代治療，當(dāng)前已有研究，肺表面活性物質(zhì)替代療法可用于早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的預(yù)防、治療中，并取得良好效果，在與呼吸機(jī)輔助通氣治療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可明顯提升早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征存活率，并降低氣漏發(fā)生率，安全有效[1-2]?，F(xiàn)階段，國(guó)內(nèi)可用的肺表面活性物質(zhì)包括兩種，即牛肺表面活性物質(zhì)、豬肺表面活性物質(zhì)，均為天然的肺表面活性物質(zhì)，并在早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征治療中取得良好效果，其中豬肺表面活性物質(zhì)為進(jìn)口藥品，藥效確切但價(jià)格昂貴，臨床應(yīng)用受限，而牛肺表面活性物質(zhì)為國(guó)產(chǎn)藥品，價(jià)格相對(duì)低廉，但其在早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征治療有效性、安全性如何，與進(jìn)口的豬肺表面活性物質(zhì)相比如何，有待進(jìn)一步分析。該研究旨在明確國(guó)產(chǎn)牛肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果，采取分組對(duì)照方式對(duì)一組2016年7月—2018年4月期間收治的、符合早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征納入標(biāo)準(zhǔn)的106例病歷資料展開(kāi)回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，家屬知情同意：方便選取呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒106例作研究樣本，按早產(chǎn)兒所用藥品不同分成對(duì)照組、研究組。其中，對(duì)照組早產(chǎn)兒共53例：男27例，女26例;胎齡是27～34周，平均胎齡是（30.15±1.45）周;體重是1 057～2 105 g，平均體重是（1 472.62±298.12）g。研究組早產(chǎn)兒共53例：男26例，女27例;胎齡是28～34周，平均胎齡是（30.45±1.18）周;體重是1 074～2 114 g，平均體重是（1 472.77±298.56）g。2組早產(chǎn)兒的性別分布、胎齡、體重等對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可作對(duì)比。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①該組早產(chǎn)兒均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]中關(guān)于早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且胸片分級(jí)在II級(jí)及以上（I級(jí)：肺內(nèi)僅有廣泛細(xì)小顆粒影，II級(jí)：肺野內(nèi)可見(jiàn)網(wǎng)點(diǎn)影均勻分布，肺野透光度下降，有支氣管充氣指征;III級(jí)：肺內(nèi)顆粒影較大，肺透光度顯著下降，有明顯支氣管充氣指征;IV級(jí)：肺透光度消失，心臟、膈肌無(wú)法辨別，支氣管充氣指征消失）;②胎齡不足37周;③家長(zhǎng)全程配合;④早產(chǎn)兒相關(guān)資料比較完整。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性心臟病、多發(fā)畸形者;②出生時(shí)存在肺出血等嚴(yán)重病癥者;③合并胎糞或羊水吸入綜合征、濕肺等所致呼吸窘迫者。

1.3? 治療方法

2組早產(chǎn)兒確診后均進(jìn)行氣管插管，清除其氣道內(nèi)部分泌物后，在保溫、輸液、營(yíng)養(yǎng)支持、合理使用抗生素等綜合治療基礎(chǔ)上分別予以豬肺表面活性物質(zhì)、牛肺表面活性物質(zhì)治療，其用藥劑量、給藥方式等參考藥品說(shuō)明書，并結(jié)合早產(chǎn)兒具體情況進(jìn)行合理調(diào)整。

對(duì)照組早產(chǎn)兒應(yīng)用豬肺表面活性物質(zhì)治療，即取100～200 mg/kg該品（通用名稱：豬肺磷脂注射液;商品名稱：固爾蘇;規(guī)格：3 mL：240 mg;批準(zhǔn)文號(hào)：H20030598），直接經(jīng)氣管插管方式將藥液滴入下部氣管，或者分為兩份，分別滴入其左右兩邊主氣管中，注藥后，進(jìn)行氣囊加壓輔助通氣，時(shí)間是1 min，保證藥物能均勻分布。

研究早產(chǎn)兒應(yīng)用牛肺表面活性物質(zhì)治療，即取40～100 mg/kg該品（通用名稱：注射用牛肺表面活性劑;商品名稱：珂立蘇;規(guī)格：70 mg;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052128），以細(xì)塑料導(dǎo)管，經(jīng)氣管插管將藥物注入早產(chǎn)兒肺內(nèi)，其插入深度應(yīng)以剛到早產(chǎn)兒氣管插管下口為宜，其總劑量應(yīng)分成4次使用，4次用藥時(shí)體位依次如下：平臥位、右側(cè)臥位、左側(cè)臥位、半臥位，每次注藥時(shí)間大約在10～15 s范圍內(nèi)，給要間隔期間應(yīng)進(jìn)行加壓輔助通氣干預(yù)，時(shí)間是1 min左右，用藥4 h內(nèi)盡量不予以吸痰處理。

一般而言，肺表面活性物質(zhì)用藥一次即可，但可根據(jù)早產(chǎn)兒病情用藥1～2次，兩次用藥的間隔時(shí)間應(yīng)在12 h及以上，重復(fù)用藥劑量和首劑相同?；純喝羰褂煤粑鼨C(jī)輔助通氣治療，則應(yīng)根據(jù)血?dú)夥治鲋笜?biāo)、病情等設(shè)置參數(shù)，待其病情好轉(zhuǎn)、血?dú)夥治鲋笜?biāo)穩(wěn)定、臨床癥狀消失后逐步撤機(jī)。

1.4? 觀察指標(biāo)

①應(yīng)用血?dú)夥治鰞x檢驗(yàn)兩組早產(chǎn)兒用藥前、用藥后24 h的血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包括二氧化碳分壓（PaCO2）、氧分壓（PaO2）。

②記錄早產(chǎn)兒治療期間的死亡、并發(fā)癥發(fā)生情況，并統(tǒng)計(jì)各組的死亡率和并發(fā)癥發(fā)生率，包括肺氣漏、顱內(nèi)出血、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、支氣管肺發(fā)育不良、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉以及壞死小腸結(jié)腸炎等。

③記錄早產(chǎn)兒的住院時(shí)間、氧療時(shí)間以及總治療費(fèi)用。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

建立數(shù)據(jù)庫(kù)，使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析：計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，而計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 觀察兩組早產(chǎn)兒用藥前后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化

用藥前，研究組和對(duì)照組早產(chǎn)兒的PaCO2與PaO2水平組間比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;用藥后24 h，兩組早產(chǎn)兒的PaCO2水平均明顯下降，而PaO2水平明顯升高，與用藥前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但二者組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 觀察兩組早產(chǎn)兒治療期間病死率與并發(fā)癥發(fā)生率

研究組早產(chǎn)兒病死率是1.89%（1/53），與對(duì)照組的3.77%（2/53）相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.343，P=0.058）;排除死亡病例，研究組早產(chǎn)兒中并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)照組相比均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3? 觀察兩組早產(chǎn)兒的住院時(shí)間、氧療時(shí)間以及總治療費(fèi)用

研究組早產(chǎn)兒住院時(shí)間、氧療時(shí)間與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而該組總治療費(fèi)用少于對(duì)照組，其對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3? 討論

近幾年來(lái)，伴隨圍產(chǎn)醫(yī)療科技持續(xù)提升，越來(lái)越多早產(chǎn)兒能夠存活，而呼吸窘迫綜合征作為早產(chǎn)兒最常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，可稱之為“肺透明膜病”，以早產(chǎn)兒出生后6 h出現(xiàn)呼吸窘迫表現(xiàn)，并有進(jìn)行性加重特點(diǎn)的臨床綜合征[4]。呼吸窘迫綜合征在胎齡不足30周的早產(chǎn)兒中發(fā)生率可達(dá)50%，是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的最主要因素，應(yīng)高度重視、積極治療[5]。

關(guān)于早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征，既往臨床醫(yī)師主要采取綜合療法，但療效有限[6]。近幾年來(lái)，根據(jù)本病發(fā)生機(jī)制，肺表面活性物質(zhì)替代療法在該病治療中的應(yīng)用頻率日益升高，并成為該病主流手段[7]。經(jīng)分析，肺表面活性物質(zhì)是一種復(fù)雜性多功能物質(zhì)，由個(gè)體肺泡II型上皮細(xì)胞所產(chǎn)生，其中90%屬于脂類，10%屬于蛋白質(zhì)，近期已經(jīng)分離出了4種表面活性物質(zhì)蛋白。其中，表面活性物質(zhì)蛋白B、表面活性物質(zhì)蛋白C可同磷脂之間協(xié)同作用，降低呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒的肺表面張力。二棕櫚酰卵磷脂亦可降低個(gè)體肺泡氣液界面表面張力，保證其呼氣期間肺泡穩(wěn)定，從而減小其肺泡的回縮力，而其余酸性磷脂如磷脂酰肌醇、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺等的作用尚未被人熟知。當(dāng)前，肺表面活性物質(zhì)制劑可分為兩種，即合成表面活性物質(zhì)、天然動(dòng)物源性表面活性物質(zhì)，其中前者包含功能性表面活性物質(zhì)蛋白B或者表面活性物質(zhì)樣蛋白C，而后者包含表面活性物質(zhì)蛋白B、表面活性物質(zhì)蛋白C。相關(guān)學(xué)者[8]曾以分組對(duì)照方式進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，結(jié)果顯示：天然表面活性物質(zhì)較合成表面活性物質(zhì)的效果更佳，可幫助早產(chǎn)兒更早脫離呼吸機(jī)吸氧、降低病死率、縮短輔助機(jī)械通氣時(shí)間。由此可見(jiàn)，天然表面活性物質(zhì)在早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征治療中效果更佳。

豬肺表面活性物質(zhì)、牛肺表面活性物質(zhì)均屬于天然表面活性物質(zhì)，前者作為進(jìn)口的肺表面活性物質(zhì)制劑，在早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征治療中的療效已廣受肯定[9-10]，因而在國(guó)內(nèi)應(yīng)用也比較普遍，要求臨床醫(yī)師經(jīng)氣管插管方式清除氣道堵塞物，利用改變體位、加壓給氧等方式，保證肺表面活性物質(zhì)能夠在早產(chǎn)兒肺內(nèi)均勻分布，最終降低肺泡表面張力，提高肺順應(yīng)性，改善其肺通氣功能、換氣功能，最終解除其呼吸窘迫綜合征相關(guān)癥狀[11]。相比之下，牛肺表面活性物質(zhì)作為國(guó)產(chǎn)的肺表面活性物質(zhì)制劑，問(wèn)世較晚，早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征治療中的作用原理同豬肺表面活性物質(zhì)基本相同，但療效如何，因相關(guān)報(bào)道少見(jiàn)，尚無(wú)確切證明[12]。為解決這一問(wèn)題，以分組對(duì)照方式展開(kāi)了該次實(shí)驗(yàn)，結(jié)果提示：研究組、對(duì)照組患者治療后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平均明顯改善，與治療前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但二者在治療前后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可見(jiàn)兩種肺表面活性物質(zhì)均可改善呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒的血?dú)夥治?，有助于改善其肺部癥狀，且療效相當(dāng)。同時(shí)，兩組早產(chǎn)兒在治療期間出現(xiàn)的肺氣漏、顱內(nèi)出血、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、支氣管肺發(fā)育不良、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉以及壞死小腸結(jié)腸炎并發(fā)癥發(fā)生率以及病死率比較也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。據(jù)此可知，牛肺表面活性物質(zhì)用于早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征治療中的有效性、安全性均可媲美豬肺表面活性物質(zhì)，充分證明了牛肺表面活性物質(zhì)在早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征臨床治療中的可行性。

此外，兩組早產(chǎn)兒的住院時(shí)間、氧療時(shí)間對(duì)比結(jié)果也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，進(jìn)一步證明了上述研究結(jié)論，但兩組早產(chǎn)兒總治療費(fèi)用方面存在差異，研究組患兒的總治療費(fèi)用明顯低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而這一點(diǎn)表現(xiàn)出了國(guó)產(chǎn)牛肺表面活性物質(zhì)“價(jià)格低廉”的優(yōu)越性，容易被早產(chǎn)兒家庭接受。關(guān)于這一點(diǎn)，董一慧等[13]也在研究中提到，但其研究重點(diǎn)在于胸片治療結(jié)果、機(jī)械通氣時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生率方面，而研究結(jié)果提示固爾蘇治療組機(jī)械通氣時(shí)間為（41±15）h、用氧時(shí)間是（36±16）h，均短于珂立蘇治療組，而其余指標(biāo)如并發(fā)癥等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這一點(diǎn)與該研究結(jié)果相一致。為保證研究的新穎性，以價(jià)格作為研究指標(biāo)之一，證明了國(guó)產(chǎn)牛肺表面活性物質(zhì)制劑的優(yōu)越性：在該研究中所用的豬肺表面活性物質(zhì)制劑價(jià)格在6 700元左右，而國(guó)產(chǎn)牛肺表面活性物質(zhì)制劑價(jià)格在3 500元左右，二者在價(jià)格方面差距較大。同時(shí)，研究組患兒按說(shuō)明書用藥，用藥劑量在40～100 mg/kg范圍內(nèi)，少于對(duì)照組的100～200 mg/kg，可見(jiàn)早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征治療中所用國(guó)產(chǎn)牛肺表面活性物質(zhì)的劑量更小，可進(jìn)一步降低早產(chǎn)兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)也表明國(guó)產(chǎn)牛肺表面活性物質(zhì)制劑的藥物半衰期相對(duì)較長(zhǎng)。

綜上所述，國(guó)產(chǎn)牛肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果滿意，在用藥有效性、安全性均可媲美豬肺表面活性物質(zhì)制劑，但價(jià)格低廉，用藥劑量較少，可減少早產(chǎn)兒的醫(yī)療費(fèi)用，減輕家庭的經(jīng)濟(jì)壓力。

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（收稿日期：2019-12-04）