白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期非腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的療效分析

王春燕

包頭市腫瘤醫(yī)院淋巴乳腺腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古包頭 014000

乳腺癌為目前臨床上常見的一種發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，具有非常高的發(fā)病率和致死率[1]。目前臨床對于該病的治療方式主要有手術(shù)、化療、分子靶向、放療、內(nèi)分泌治療等，為提高患者保乳率，化療在乳腺癌治療中發(fā)揮了很大作用。紫杉醇一直被廣泛應(yīng)用于乳腺癌治療，但傳統(tǒng)紫杉醇水溶性差，使用時需應(yīng)用助溶劑，導(dǎo)致不良反應(yīng)明顯增多，且在晚期癌癥患者中治療效果不佳，白蛋白結(jié)合型紫杉醇可更好地發(fā)揮抗腫瘤活性成分作用，近年來臨床應(yīng)用較多[2]?；诖耍撗芯炕仡櫺苑治鲈撛河?018年5月—2019年4月收治的37例接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療的晚期非腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的臨床資料，旨在探討白蛋白結(jié)合型紫杉醇的臨床應(yīng)用效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的37例晚期非腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的臨床資料，所選病例均經(jīng)過該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊吣挲g 33～63 歲，平均年齡（48.96±3.43）歲；其中，一線化療22例，二線化療15例；身體質(zhì)量指數(shù)17.8～24.8 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（21.53±1.49）kg/m2，既往用藥包括蒽環(huán)類、紫衫醇等，經(jīng)患者同意采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)過病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢測確診，符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》[3]中乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）活動狀態(tài)評分0～2分者；③預(yù)計生存時間≥3個月者；④可測量病灶≥1個 （磁共振成像或螺旋CT測量病灶直徑≥10 mm）；⑤卡氏評分(KPS)≥60分；⑥外周血中性粒細(xì)胞數(shù)＞1 500 mm3。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病者；②存在藥物過敏使者；③肝腎等器官功能衰竭，存在化療禁忌證者。

1.3 方法

所有患者均采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療：白蛋白結(jié)合型紫杉醇（國藥準(zhǔn)字H20183044），劑量為260 mg/m2，靜脈滴注時間控制在30 min內(nèi)，滴注中密切觀察滴注部位，警惕血管滲漏情況，給藥3周/次。以3周為1個化療周期，治療6個周期。

1.4 評價指標(biāo)

①治療6個周期后，評估臨床療效。療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解（PR）：基線病灶長徑總和縮小≥30%；疾病進(jìn)展（PD）：基線病灶長徑總和增加1 cm超過20%或出現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定（SD）：基線病灶長徑總和出現(xiàn)縮小但未達(dá)部分緩解或病灶出現(xiàn)增加但未達(dá)疾病進(jìn)展；客觀緩解率（ORR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②觀察患者治療期間不良反應(yīng)，包括白細(xì)胞減少、血小板減低、中細(xì)粒細(xì)胞減少、乏力、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）/谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高、惡心嘔吐、肌肉關(guān)節(jié)痛、感覺神經(jīng)毒性、手足綜合征，分級標(biāo)準(zhǔn)[4]：1級：僅有輕度反應(yīng)，為臨床或診斷所見，不需治療干預(yù)；2級：中度反應(yīng)，需要給予局部或非侵入性治療，與同齡人相比有一定日常生活活動受限；3級：有嚴(yán)重不良反應(yīng)，但尚未危及生命，可導(dǎo)致治療時間延長，甚至致殘；4級：不良反應(yīng)極為嚴(yán)重，危及生命，需給予緊急治療。

2 結(jié)果

2.1 客觀緩解率

采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療患者中3例CR（8.11%），17 例 PR（45.95%），5 例 PD（13.51%），12 例 SD（32.43%），ORR 為 54.05%。

2.2 不良反應(yīng)

采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療整體不良反應(yīng)情況良好，其中，中細(xì)粒細(xì)胞減少、乏力、惡心嘔吐、感覺神經(jīng)毒性是較為常見的不良反應(yīng)，較為強(qiáng)烈的不良反應(yīng)（≥3級）包括白細(xì)胞減少、血小板減低、中細(xì)粒細(xì)胞減少、乏力?；颊呔唧w不良反應(yīng)情況見表1。

3 討論

近年來乳腺癌發(fā)病率逐年升高，臨床統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，我國乳腺癌發(fā)病率遠(yuǎn)高于國際發(fā)病率，約占女性患者的16%，已居于女性各種惡性腫瘤發(fā)病率首位。但隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的日益進(jìn)步以及學(xué)者對乳腺癌篩查工作的不斷開展與深入，該病患者預(yù)后普遍得以改善[5]。臨床對晚期非腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的治療原則主要為緩解患者疼痛、控制癌細(xì)胞擴(kuò)散、抑制病情進(jìn)一步發(fā)展，進(jìn)而改善患者生存質(zhì)量，增大其存活率以及延長生存時間?；熥鳛槟壳爸委煱┌Y最有效的手段之一，對一些存在全身散播傾向的腫瘤和已經(jīng)轉(zhuǎn)移的中晚期腫瘤均有較好的治療作用，化療因可消除晚期乳腺癌患者轉(zhuǎn)移病灶、提高其保乳率而被臨床廣泛應(yīng)用于晚期非腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的治療[6]。

表1 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]Table 1 The incidence of adverse reactions in patients[n(%)]

紫杉醇是目前已發(fā)現(xiàn)的最有效的天然抗腫瘤藥物，從紅豆杉的樹皮中分離純化得到，因天然來源有限且分離難度較大，所以目前多以合成藥物為主。作為一種具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，因紫杉醇具有全新獨(dú)特的作用機(jī)制以及廣泛而顯著的生物活性等特點(diǎn)而受到了學(xué)者的極大青睞。紫杉醇通過作用于微管系統(tǒng)，促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制其解聚，阻礙微管的動態(tài)重組，從而使有絲分裂的紡錘體失去正常功能，染色體分裂異?；蛲Ｖ狗至眩?xì)胞停留在分裂間期，最終阻礙腫瘤細(xì)胞的活躍分裂，使其周期停止直至死亡[7]。此外，紫杉醇還可以通過作用于巨噬細(xì)胞上的腫瘤壞死因子受體，促進(jìn)細(xì)胞因子的釋放，起到發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能，殺傷腫瘤細(xì)胞[8]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，該藥引起的手足綜合征等不良反應(yīng)明顯，且水溶性極差，易溶于甲醇、乙腈、氯仿、丙酮等有機(jī)溶劑，使用時需使用有毒性的助溶劑，加大不良反應(yīng)發(fā)生率，增加毒性反應(yīng)，且助溶劑會在一定程度上阻斷胞吞作用，限制了紫杉醇發(fā)揮出最佳治療效果[9]。因此，臨床對于不具有助溶劑型紫杉醇的毒性反應(yīng)、能夠增加腫瘤內(nèi)部藥物攝取而非正常細(xì)胞對藥物特異性的優(yōu)先攝取，可增加抗腫瘤活性以及提高治療效果的新型紫杉類藥物迫切需要。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是通過納米技術(shù)將紫杉醇與人體血清白蛋白結(jié)合，無需使用助溶劑，利用了白蛋白獨(dú)特的轉(zhuǎn)運(yùn)功能，可對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行靶向給藥，靜脈滴注后，微粒中的藥物可迅速釋放，提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度，增加紫杉醇的針對性，使給藥量得以減小，縮短給藥時間，極大提高了單位濃度紫杉醇治療的有效率，且能夠減少手足綜合癥的發(fā)生，提高了該藥治療的安全性。此外，該藥使用前無需進(jìn)行預(yù)處理，使用方便。該研究結(jié)果顯示，采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期非腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者后，CR 有 3例（8.11%），PR 有 17例（45.95%），PD 有 5例（13.51%），SD 有 12例（32.43%），ORR 為 54.05%，而范麗萍等[10]的研究結(jié)果顯示，采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌后，36例患者中無 CR病例，PR有 17例（47.22%），SD 有 14例 （38.89%），PD 有 5例 （13.89%），ORR為47.22%，這與該研究結(jié)果相近，但范麗萍等研究中的ORR比該研究低，可能是因?yàn)樗x病例中存在預(yù)后較差的腫瘤遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移患者。此外，該研究中，不良反應(yīng)狀況為白細(xì)胞減少 7例 （18.91%），血小板減低 6例（16.22%）、中細(xì)粒細(xì)胞減少12例 （32.43%）、乏力17例（45.95%）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）/谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高 4 例（10.81%）、肌肉關(guān)節(jié)痛 7例（18.91%）、感覺神經(jīng)毒性17例（45.95%）、手足綜合征7例（18.91%），而范麗萍等的研究顯示應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇后，患者主要不良反應(yīng)為乏力6例（16.67%），骨髓抑制4例（11.11%），周圍神經(jīng)毒性3例（8.33%），其他不良反應(yīng)較少，這與該研究有一定差異，但該研究中患者的不良反應(yīng)大多較為輕微，提示白蛋白結(jié)合型紫杉醇的安全性較高。

綜上所述，白蛋白結(jié)合型紫杉醇對晚期非腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者具有較好的臨床治療效果，不良反應(yīng)較少，安全性較高。