復(fù)方黑螞蟻膠囊對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥理實(shí)驗(yàn)及臨床分析觀察

王俊娟，夏青青

1.杭州醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院解剖學(xué)與組織胚胎學(xué)教研室，浙江杭州 310000；2.臺(tái)州市第一人民醫(yī)院/溫州醫(yī)科大學(xué)附屬黃巖醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室，浙江臺(tái)州 310000

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于致殘性極高的免疫系統(tǒng)疾病，作為一直困擾患者的慢性疾病，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療研究從未停止[1]。研究表明類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不僅是由于患者自身免疫調(diào)節(jié)功能障礙引起的，發(fā)病原因還與遺傳、感染有著密不可分的聯(lián)系，同時(shí)由于外傷、勞損、環(huán)境和精神刺激引起的免疫紊亂也可以引起類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患病，多重誘發(fā)原因?qū)е骂愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者群體具有跨度大的特點(diǎn)，嚴(yán)重困擾著各個(gè)年齡的患者[2]；特別是較高的致殘率，以及治療周期長(zhǎng)、病情易反復(fù)等特點(diǎn)，給患者治療過(guò)程帶來(lái)了強(qiáng)烈的心理負(fù)擔(dān)和無(wú)法忽視的病痛折磨，成為困擾患者的嚴(yán)重問(wèn)題?，F(xiàn)階段在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床治療中，主要采取藥物治療、外科手術(shù)和物理治療，物理治療在一定程度上可以緩解患者的病痛[3]，但是藥物治療仍然是主要的治療手段，隨著生物制劑在治療中的應(yīng)用，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療取得了很大的發(fā)展，但是不可忽視的是中藥治療的效果，中西醫(yī)聯(lián)合治療的必要性[4]。復(fù)方黑螞蟻膠囊充分發(fā)揮中藥藥效，結(jié)合現(xiàn)代制藥技術(shù)，在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

1 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種全身免疫性疾病，作為主要以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯穆圆?，臨床治療中患者通常會(huì)表現(xiàn)出小關(guān)節(jié)滑膜所導(dǎo)致的關(guān)節(jié)腫痛，患者患病期間忍受關(guān)節(jié)痛，對(duì)患者的生活造成嚴(yán)重的影響[5]；而且滑膜炎持久反復(fù)發(fā)作，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情不斷發(fā)展會(huì)導(dǎo)致患者軟骨被破壞，患者關(guān)節(jié)間隙變窄，導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙；患者晚期會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的骨質(zhì)破壞，吸收導(dǎo)致患者的關(guān)節(jié)出現(xiàn)僵直、畸形等狀態(tài)，給患者帶來(lái)嚴(yán)重的病痛，制約患者正常生活的能力[6]。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在我國(guó)的發(fā)病率高達(dá)0.24%～0.5%，而且呈現(xiàn)女性患者多于男性患者的特點(diǎn)，作為反復(fù)發(fā)作的慢性疾病，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有較高的致殘率；最應(yīng)該引起足夠注意的是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病年齡跨度十分廣泛，從20～50歲均為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病年齡，嚴(yán)重的威脅著我國(guó)國(guó)民健康[7]。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎又可以稱為類風(fēng)濕（RA），作為血管炎性病變累及全身各個(gè)器官的病痛，屬于原因未名的慢性全身性炎性疾病，發(fā)病后具有慢性、對(duì)稱性、關(guān)節(jié)外病變的主要表現(xiàn)?；颊甙l(fā)病初期會(huì)體現(xiàn)為疲倦乏力、低熱、手足麻木等前驅(qū)癥狀，因此很難引起足夠的重視，一般早期發(fā)病極易延誤治療；隨著病情加重會(huì)出現(xiàn)某一關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和重大的現(xiàn)象，并導(dǎo)致其他關(guān)節(jié)受累，發(fā)生游走性的疼痛；再進(jìn)一步的病情發(fā)展是從四肢遠(yuǎn)端小關(guān)節(jié)逐漸累計(jì)其他關(guān)節(jié)，掌指、腕、肘、肩，趾、膝、髖關(guān)節(jié)等；患者早晨會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)僵硬和肌肉酸痛，隨著患者進(jìn)行活動(dòng)癥狀會(huì)有所減輕[8]。

作為自身免疫炎性疾病，現(xiàn)階段主要通過(guò)中醫(yī)外服等手段緩解患者病情。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多發(fā)于患者手、腕、足等小關(guān)節(jié)，早期呈關(guān)節(jié)紅腫和功能障礙，逐漸會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)僵硬、骨骼肌萎縮，一般患者會(huì)呈現(xiàn)關(guān)節(jié)部位出現(xiàn)隆起和突出，出現(xiàn)鷹嘴突、皮下小結(jié)不易被吸收，致殘率極高。從病理角度來(lái)講，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要是累及關(guān)節(jié)滑膜，進(jìn)而波及關(guān)節(jié)軟骨、骨組織、關(guān)節(jié)韌帶、肌鍵的慢性疾??；不僅如此還屬于累及患者漿膜、心、肺、眼等全身性的炎癥性疾病，少數(shù)患者會(huì)誘發(fā)淋巴結(jié)和脾腫大，還可能出現(xiàn)鞏膜炎、角膜結(jié)膜炎等?；疾≌咭话銜?huì)感到發(fā)熱、疲乏無(wú)力，還很可能誘發(fā)患者患有心包炎、皮下結(jié)節(jié)、胸膜炎、動(dòng)脈炎、周圍神經(jīng)病變等疾病，對(duì)患者身體健康的危害十分巨大[9]。

2 復(fù)方黑螞蟻膠囊

復(fù)方黑螞蟻膠囊主要是由黑螞蟻、天麻、三七、穿山甲等藥物構(gòu)成。螞蟻又可以成為和螞蟻、山螞蟻、蚍蜉、玄駒等，自古我國(guó)就有螞蟻入藥的先例，服用螞蟻祛病健身、消腫解毒更有3 000多年的歷史可以追尋。主要是由于螞蟻具有豐富的蟻酸，富含豐富的維生素A、維生素D等，還含有26種游離氨基酸，以及鋅、鉀等超過(guò)20種人體必需微量元素[10]。全世界的螞蟻可以分為5個(gè)科，可以分為260屬、7 600余種，我國(guó)螞蟻分布十分廣泛，種類也超過(guò)上千種，復(fù)方黑螞蟻膠囊主要選用的是廣西科擬黑多刺蟻進(jìn)行入藥。該種類螞蟻主要分布于山林地帶，頭部略寬、顏色烏黑、腹部扁圓，呈現(xiàn)桃形、十分堅(jiān)硬，無(wú)異臭味，可以入藥。對(duì)于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有良好療效。黑螞蟻為主藥的復(fù)方黑螞蟻膠囊可以有效針對(duì)患者臨床中出現(xiàn)的風(fēng)寒、濕熱震后進(jìn)行改善，提取螞蟻中的螞蟻酸成分進(jìn)行入藥，制成中藥飲片或膠囊，從而緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀[11]。

中醫(yī)中對(duì)于類分實(shí)行關(guān)節(jié)炎的認(rèn)識(shí)主要是認(rèn)為與患者的干腎陽(yáng)虛有密切的關(guān)系，導(dǎo)致類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主要內(nèi)因是患者氣血不足、奏里空虛；主要外因是風(fēng)寒濕熱侵邪入體，形成了虛實(shí)夾雜的慢性疾病，屬于“痹癥”范疇。復(fù)方黑螞蟻膠囊主要是采取黑螞蟻為主要制藥成分，利用重要制劑補(bǔ)肝腎、強(qiáng)輕緊箍，扶正祛邪的功效，起到活血化瘀、舒筋通絡(luò)的作用。充分利用螞蟻酸中的微量元素，發(fā)揮藥物中抗炎的作用，促進(jìn)骨骼生成，清除自由基，同時(shí)還可以起到有效的鎮(zhèn)痛作用[12]。復(fù)方黑螞蟻膠囊還通過(guò)將中藥飲制成膠囊的形式，增強(qiáng)了患者服用藥物的便利性，提高了患者藥物治療的依從性，嚴(yán)格的控制了藥量，更好地發(fā)揮出復(fù)方黑螞蟻膠囊的藥效。

3 復(fù)方黑螞蟻膠囊對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥理實(shí)驗(yàn)

3.1 抗關(guān)節(jié)炎作用

對(duì)復(fù)方黑螞蟻膠囊采取抗關(guān)節(jié)炎作用藥理實(shí)驗(yàn)是通過(guò)對(duì)大鼠進(jìn)行完全佐劑性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，用藥量為1.5g/（kg·d）和 0.75 g/（kg·d），連續(xù)用藥 7 d，對(duì)致炎后 3 h、2 d、4 d 和 6 d的關(guān)節(jié)炎癥和變化情況進(jìn)行觀察和記錄[13]，根據(jù)不同劑量對(duì)致炎后不同時(shí)間足跖腫脹率進(jìn)行比較。0.75 g/（kg·d）復(fù)方黑螞蟻膠囊對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的抑制作用明顯優(yōu)于1.5 g/（kg·d）劑量的復(fù)方黑螞蟻膠囊，可以證明0.75 g/（kg·d）復(fù)方黑螞蟻膠囊對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的早期驗(yàn)證和遲發(fā)型超敏反應(yīng)引起的腫脹具有明顯的抑制作用。

3.2 對(duì)免疫功能的影響

對(duì)免疫功能的影響，將實(shí)驗(yàn)所用的小鼠以體重隨機(jī)分配的原則分成兩組，分別采用復(fù)方黑螞蟻膠囊灌胃給藥，劑量分別為 1.5 g/（kg·d）和 0.75 g/（kg·d），免疫功能影響藥理實(shí)驗(yàn)周期為7 d，通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠DNCB（二硝基氯苯）誘導(dǎo)小鼠DHT反應(yīng)的影響進(jìn)行觀察和記錄，比較復(fù)方黑螞蟻膠囊對(duì)于小樹DHT反應(yīng)的抑制作用。結(jié)果表明，DNCB（二硝基氯苯）誘導(dǎo)小鼠 DHT 反應(yīng)試驗(yàn)中 1.5g/（kg·d）劑量的復(fù)方黑螞蟻膠囊抑制作用明顯。

3.3 鎮(zhèn)痛作用

鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)采取的藥量也分別為 1.5 g/（kg·d）和0.75 g/（kg·d）劑量的復(fù)方黑螞蟻膠囊，實(shí)驗(yàn)時(shí)間為 7 d，對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行0.5%醋酸腹腔注射，每只每次0.2 mL，通過(guò)對(duì)小鼠進(jìn)行10 min觀察扭體次數(shù)計(jì)算出鎮(zhèn)痛百分率，得出復(fù)方黑螞蟻膠囊鎮(zhèn)痛作用明顯的結(jié)果。

3.4 急性毒性試驗(yàn)

急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明試驗(yàn)小鼠對(duì)復(fù)方黑螞蟻膠囊的口服最大耐受量是24 g/（kg·d），是復(fù)方黑螞蟻膠囊成人每日做大口服量的128倍 （臨床成人每日最大口服量為0.75 g/（kg·d），所以實(shí)驗(yàn)表明復(fù)方黑螞蟻膠囊臨床治療中針對(duì)患者采取的用藥劑量無(wú)毒性，具有安全可靠的特點(diǎn)。

3.5 長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)

長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中對(duì)大鼠采用灌胃給藥的方式，用藥劑量復(fù)方黑螞蟻膠囊臨床治療中承認(rèn)用藥劑量的64倍、32倍和16倍，該次實(shí)驗(yàn)采取周期為90 d，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)后對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠的血液學(xué)指標(biāo)，血液生化指標(biāo)，心、肝、腎、腸、睪丸和骨髓細(xì)胞等進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)對(duì)其進(jìn)行病理組織形態(tài)學(xué)檢查。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示32倍、16倍給藥劑量的大鼠臨床用量組合生理鹽水組相比沒有顯著差異，各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)都屬于正常范圍；64倍組血液指標(biāo)和生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果屬于正常范圍，但是出現(xiàn)肝腎細(xì)胞充血顯現(xiàn)，同時(shí)伴有濁腫，實(shí)驗(yàn)后停藥2周各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果表明可以恢復(fù)到正常范圍。經(jīng)過(guò)該次實(shí)驗(yàn)表明復(fù)方黑螞蟻膠囊臨床使用安全性較高，毒性很小。

4 復(fù)方黑螞蟻膠囊對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效

復(fù)方黑螞蟻膠囊對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床療效通過(guò)對(duì)50例類風(fēng)濕性患者的臨床觀察進(jìn)行記錄，對(duì)臨床治療中患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、類風(fēng)濕因子變化和血沉水平進(jìn)行比較[14]。在該次研究之前50例臨床患者患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、類風(fēng)濕因子變化和血沉水平?jīng)]有明顯差異；經(jīng)過(guò)為期60 d的用藥治療后，患者各項(xiàng)指標(biāo)具有明顯改善，說(shuō)明了復(fù)方黑螞蟻膠囊臨床治療中對(duì)于降低患者晨僵時(shí)間，減少患者關(guān)節(jié)壓痛數(shù)和降低患者關(guān)節(jié)腫脹具有顯著效果，同時(shí)對(duì)于改善類風(fēng)濕因子和血沉水平具有良好療效[15]。

綜上所述，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作為長(zhǎng)期威脅患者生命健康的病痛，及時(shí)、有效治療藥引起患者的足夠重視，避免病情加劇導(dǎo)致的關(guān)節(jié)功能障礙、僵硬等問(wèn)題，更要積極進(jìn)行治療降低類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的致殘風(fēng)險(xiǎn)，特別是要防止類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)導(dǎo)致的心、肺、眼等疾病的發(fā)生。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在中醫(yī)角度來(lái)講的發(fā)病機(jī)制是由于患者風(fēng)寒濕邪內(nèi)襲導(dǎo)致的正氣受阻，長(zhǎng)期滯留體內(nèi)，長(zhǎng)期成痹，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于正虛邪實(shí)，復(fù)方黑螞蟻膠囊作為重要制劑，通過(guò)扶正固本、止痛祛瘀的功效改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀。復(fù)方黑螞蟻膠囊藥理實(shí)驗(yàn)表明，在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面具有良好的抗關(guān)節(jié)炎作用，鎮(zhèn)痛作用顯著，同時(shí)安全性較高，毒性小；臨床治療中也取得良好的治療效果，對(duì)于降低患者晨僵時(shí)間，減少患者關(guān)節(jié)壓痛數(shù)和降低患者關(guān)節(jié)腫脹具有顯著效果，同時(shí)對(duì)于改善類風(fēng)濕因子和血沉水平具有良好療效，因此復(fù)方黑螞蟻膠囊在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中作用明顯。