血府逐瘀湯聯(lián)合雙胍類降糖藥治療糖尿病療效研究

蔡寶石，李 玲，李 梅，朱海莉，卜 莉

北京航天總醫(yī)院(北京100076)

糖尿病是臨床常見(jiàn)、多發(fā)的慢性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病[1]，其發(fā)病率隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)和習(xí)慣的改變而持續(xù)增長(zhǎng)[2]。人們一旦患上糖尿病，便會(huì)伴隨終身，臨床上尚無(wú)治愈方法，通常通過(guò)藥物、飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法的綜合治療手段控制患者的血糖水平。雙胍類降糖藥是糖尿病治療中的常用口服降糖藥，其具有較好的降糖效果，但長(zhǎng)期使用仍會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。近年來(lái)，中醫(yī)在糖尿病治療中顯現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，因此本文對(duì)雙胍類降糖藥與中藥聯(lián)合應(yīng)用的效果進(jìn)行分析，以2016年1月至2018年12月期間收治的120例糖尿病患者作為研究對(duì)象，旨在為臨床選擇更加有效的治療方案提供參考。

資料與方法

1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將本院接收的120例糖尿病患者分為對(duì)照組、觀察組，病例選取時(shí)間為2016年1月至2018年12月。對(duì)照組：60例，男性33例，女性27例；年齡范圍：54～76歲，年齡平均值(66.78±3.25)歲；病程范圍1～15年，病程均值為(7.25±1.08)年；1型糖尿病5例，2型糖尿病55例；臨床表現(xiàn)中口干舌燥41例，乏力氣短38例，多飲多尿58例，大便秘結(jié)40例，腰膝酸軟35例。觀察組：60例，男性35例，女性25例；年齡范圍：53～75歲，年齡平均值(66.84±3.36)歲；病程范圍1～16年，病程均值為(7.36±1.14)年；1型糖尿病7例，2型糖尿病53例；臨床表現(xiàn)中口干舌燥43例，乏力氣短38例，多飲多尿60例，大便秘結(jié)42例，腰膝酸軟38例。兩組之間對(duì)比基線資料差距無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。中醫(yī)診斷以《新藥(中藥)治療消渴病(糖尿病)臨床研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》[3]為依據(jù)，中醫(yī)辨證分型為氣滯血瘀型；西醫(yī)診斷以2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)為參照。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果確診為糖尿??；患者意識(shí)清楚并具備獨(dú)立思考能力，在知情本次研究目的的情況下簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心、肝、肺等臟器功能不全或腎功能衰竭的患者；患有感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤的患者；因精神異常、認(rèn)知功能障礙而無(wú)法配合本次研究的患者；對(duì)相關(guān)藥物存在過(guò)敏反應(yīng)的患者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：雙胍類降糖藥。在飲食控制、運(yùn)動(dòng)干預(yù)的基礎(chǔ)上予以二甲雙胍，一次口服0.5 g，3次/d，共計(jì)治療4周。治療期間根據(jù)患者病情變化適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。針對(duì)合并高血壓的患者，同時(shí)予以降壓治療；針對(duì)高血脂的患者，予以降脂治療。

2.2 觀察組：血府逐瘀湯化裁聯(lián)合雙胍類降糖藥。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯，方中主要包括柴胡3 g，桔梗、川芎各5 g，枳殼、赤芍、甘草各6 g，紅花、當(dāng)歸、生地各9 g，桃仁、牛膝、生黃芪各12 g。中醫(yī)辨證分型為氣滯血瘀型，針對(duì)蛋白尿嚴(yán)重者加用車前子、澤瀉和杜仲適量；加用適量黃芪、木香治療手足麻木者；加用適量知母、玉竹治療口干嚴(yán)重者。水煎取汁600 ml，1日1劑，300 ml/次，分早晚兩次口服。連續(xù)治療4周。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)兩組糖尿病患者的中醫(yī)癥狀(口干舌燥、乏力氣短、多飲多尿、大便秘結(jié)、腰膝酸軟)進(jìn)行評(píng)分，按照癥狀由無(wú)、輕度、中度、重度依次計(jì)為0分、1分、2分、3分，分值越低，表明癥狀嚴(yán)重程度越輕。采集兩組糖尿病患者治療前、治療4周后的清晨空腹靜脈血，使用血糖檢測(cè)儀測(cè)定空腹血糖，在餐后2 h再次檢測(cè)血糖水平。經(jīng)離心處理，取上層血清，使用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)進(jìn)行檢測(cè)。

對(duì)兩組糖尿病患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)估，判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效，即患者的臨床癥狀在治療后基本消失，血糖水平控制在正常值范圍內(nèi)；有效，即臨床癥狀于治療后出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，血糖值處于正常水平；無(wú)效，即患者治療后的臨床癥狀、血糖水平未得到明顯改善。臨床總有效率=顯效率+有效率。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。組內(nèi)對(duì)比采取配對(duì)t檢驗(yàn)，組間對(duì)照采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 中醫(yī)癥狀積分 治療前，兩組糖尿病患者的中醫(yī)癥狀積分對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.539、0.132、0.186、0.194、0.215，均P>0.05)。治療后，觀察組患者的中醫(yī)癥狀積分明顯比對(duì)照組低(t=22.701、8.127、7.221、5.405、8.522，均P<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分對(duì)比(分)

2 血糖水平 觀察組和對(duì)照組糖尿病患者治療前的空腹血糖、餐后2h血糖進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.046、0.040，均P>0.05)，兩組組內(nèi)治療前后的血糖水平相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t對(duì)照組=3.649、8.579，t觀察組=13.143、20.118，均P<0.001)，觀察組治療后的血糖水平明顯比對(duì)照組低(t=12.631、27.210，均P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的血糖水平對(duì)比(mmol/L)

3 腎功能指標(biāo) 兩組糖尿病患者對(duì)比治療前的腎功能指標(biāo)差異不大(t=0.022、0.104，均P>0.05)，治療后兩組的腎功能指標(biāo)均低于治療前(t對(duì)照組=11.343、3.651，t觀察組=22.370、10.240，均P<0.001)，觀察組治療后的Scr、BUN水平均比對(duì)照組低(t=14.978、6.152，均P<0.001)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的腎功能指標(biāo)比較(mmol/L)

4 臨床療效 觀察組患者的臨床總有效率相較于對(duì)照組明顯更高(χ2=5.926,P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的臨床療效比較[例(%)]

討 論

糖尿病是一種以高血糖為特征的內(nèi)分泌、代謝性疾病[5]，是由胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗所致，會(huì)引起糖、蛋白質(zhì)等物質(zhì)出現(xiàn)代謝紊亂情況。西醫(yī)治療糖尿病以降糖藥為主，如磺脲類、雙胍類等，針對(duì)病情嚴(yán)重的患者，則一般采用胰島素控制其血糖水平。雙胍類降糖藥物自20世紀(jì)50年代開(kāi)始應(yīng)用于臨床[6]，其代表藥物為二甲雙胍，具有降糖作用持久的特點(diǎn)[7]，其能夠促進(jìn)葡萄糖在肝中的無(wú)氧酵解和利用，對(duì)肝糖原異生、葡萄糖的生成進(jìn)行抑制，有助于肌肉和脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取，使患者機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性增強(qiáng)[8-9]，從而能夠有效降低患者的血糖水平和血脂水平。但是長(zhǎng)時(shí)間單一采用雙胍類降糖藥物易發(fā)生不良反應(yīng)，且無(wú)法有效阻止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。

中醫(yī)將糖尿病納入“消渴癥”范疇[10]，認(rèn)為該病的病機(jī)在于陰虛燥熱，脾腎氣虛是導(dǎo)致患者發(fā)病的主要因素。脾腎兩虛、運(yùn)化失常，引起代謝異常，導(dǎo)致口干、多飲、多尿、消瘦等臨床癥狀的出現(xiàn)[11]。氣虛陰虛均可導(dǎo)致血液流通不暢致瘀；脾虛水停，日久及腎失于氣化導(dǎo)致清氣不升、濁氣不降；久病入絡(luò)，痰瘀互結(jié)，所以氣滯血瘀亦是消渴癥病理環(huán)節(jié)中的重要一環(huán)，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)視聽(tīng)覺(jué)障礙、認(rèn)知功能障礙，因此中醫(yī)在治療糖尿病時(shí)的主要原則為益氣滋陰、清熱祛濕、祛瘀活血，故選用血府逐瘀湯化裁。血府逐瘀湯出自《醫(yī)林改錯(cuò)》[12]，是在桃紅四物湯合四逆散加味基礎(chǔ)上形成的。方中柴胡具有和解表里、疏肝解郁、升陽(yáng)舉陷的作用；桔梗具有宣肺利咽、止咳降糖的效果；川芎、赤芍、紅花、當(dāng)歸、牛膝具有活血通經(jīng)、逐瘀通淋、補(bǔ)益肝腎、引血下行的效果；枳殼可理氣寬中、益氣寬胸；生地可清熱涼血、補(bǔ)血滋陰、益精祛瘀；桃仁可活血祛瘀；生黃芪可補(bǔ)氣利尿托毒；甘草可調(diào)和諸藥。諸藥配伍可起到益氣補(bǔ)中、祛邪扶正、活血散瘀、滋陰清熱、行氣止痛的作用[13]。 氣虛明顯者可加山藥、白術(shù)、桑寄生以補(bǔ)脾腎先、后天之氣；濕盛者加茯苓、益母草、利濕化濁；瘀阻明顯者可加入金蝎、地龍等蟲(chóng)類藥以通絡(luò)止痛。另外，血府逐瘀湯還具有抗動(dòng)脈硬化作用，能夠促進(jìn)內(nèi)皮功能改善和缺血區(qū)血管新生，將脂質(zhì)過(guò)氧化物清除，能夠調(diào)節(jié)患者的血脂水平[14]，起到保護(hù)肝腎功能的作用，防止患者出現(xiàn)糖尿病腎病等并發(fā)癥；且血府逐瘀湯能夠減輕心肌缺血再灌注損傷，促進(jìn)糖尿病患者缺血狀態(tài)以及血液微循環(huán)的改善，有助于提高患者的機(jī)體免疫功能，可有效降低血糖水平，具有良好的抗氧化作用和抗應(yīng)激作用，能糾正患者的代謝紊亂狀況[15]。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組糖尿病患者治療后的中醫(yī)癥狀積分明顯下降，臨床總有效率更高，充分說(shuō)明了雙胍類降糖藥物聯(lián)合血府逐瘀湯能夠充分發(fā)揮協(xié)同增效作用，從而能在短時(shí)間內(nèi)緩解臨床癥狀，這是因?yàn)?，血府逐瘀湯可有效益氣活血、化瘀養(yǎng)陰，雙胍類降糖藥物可有效控糖，進(jìn)而能夠改善口干舌燥、乏力氣短、多飲多尿、大便秘結(jié)、腰膝酸軟等臨床癥狀，提升臨床療效；另外觀察組患者的血糖水平在治療后得到有效控制，均在正常值范圍內(nèi)，且Scr、BUN水平顯著降低，提示雙胍類降糖藥物聯(lián)合血府逐瘀湯的效果優(yōu)于單一使用雙胍類降糖藥物，這是因?yàn)?，?lián)合治療能夠改善患者的代謝紊亂狀態(tài)，并增加降糖效果，可減少高血糖狀態(tài)對(duì)患者腎功能的損傷，對(duì)肝腎功能進(jìn)行保護(hù)，有助于預(yù)防糖尿病腎病等并發(fā)癥的發(fā)生。張玲等[16]在其文章中寫(xiě)道，觀察組、對(duì)照組的臨床總有效率為95.6%、77.5%，觀察組治療后的空腹血糖、餐后2h血糖與對(duì)照組存在差異，所得結(jié)果同本文數(shù)據(jù)相近，表明雙胍類降糖藥物聯(lián)合血府逐瘀湯化裁治療的應(yīng)用價(jià)值高，側(cè)面證實(shí)了本文研究結(jié)論的可靠性。

總而言之，雙胍類降糖藥物與血府逐瘀湯化裁聯(lián)合應(yīng)用于糖尿病患者的治療中具有顯著的降糖效果，還可促進(jìn)患者臨床癥狀的改善及有效保護(hù)肝腎功能。