• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    妊娠哺乳相關(guān)骨質(zhì)疏松癥的診治進(jìn)展

    2020-06-09 10:02:58劉洋貝羅敏馬勛龍黃昶荃王覃盧春燕陳德才
    中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志 2020年3期
    關(guān)鍵詞:骨量小梁骨細(xì)胞

    劉洋貝 羅敏 馬勛龍 黃昶荃 王覃 盧春燕 陳德才*

    四川大學(xué)華西醫(yī)院,四川 成都 610041 綿陽(yáng)市第三人民醫(yī)院,四川 綿陽(yáng) 621000

    妊娠哺乳相關(guān)骨質(zhì)疏松癥是一種罕見的疾病,其特征是在妊娠的晚期或產(chǎn)后早期出現(xiàn)脆性骨折和低骨量,以椎體骨折常見,表現(xiàn)為腰背疼痛、身高變矮、活動(dòng)受限,易和妊娠期、產(chǎn)后的腰背疼痛相混淆。PLO于1955年首次報(bào)道[1],目前全世界正式報(bào)道約230例,國(guó)內(nèi)已正式報(bào)道28例。文獻(xiàn)報(bào)道PLO的發(fā)病率為0.0004%[2],但由于PLO的罕見性致臨床醫(yī)師對(duì)其認(rèn)識(shí)不足,發(fā)病率可能遠(yuǎn)高于文獻(xiàn)。其病因、病理生理學(xué)和治療方法尚不清楚,本文通過對(duì)PLO的發(fā)病機(jī)制、臨床特點(diǎn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)防和治療等進(jìn)行綜述,以提高對(duì)PLO的認(rèn)識(shí)和預(yù)防。

    1 臨床特點(diǎn)

    1.1 椎體壓縮性骨折

    典型的PLO患者常在第一次妊娠發(fā)病,平均發(fā)病年齡31歲、平均哺乳時(shí)間4個(gè)月,平均產(chǎn)后1~1.5個(gè)月發(fā)生骨折,且多數(shù)患者為多發(fā)胸腰椎壓縮性骨折,平均3個(gè)椎體,可能導(dǎo)致嚴(yán)重的背痛和身高下降,嚴(yán)重降低生活質(zhì)量,并升高后續(xù)骨折的風(fēng)險(xiǎn)[3-5]。PLO椎體骨折的發(fā)生是多因素綜合作用的結(jié)果[6],主要是骨量丟失主要發(fā)生在骨小梁部位,以及妊娠對(duì)脊柱的機(jī)械影響(如體重及腰椎前凸度增加)。少數(shù)患者也可發(fā)生骶骨及髖部骨折[2,7],表現(xiàn)為下腰痛、臀部疼痛和異常步態(tài)。

    1.2 BMD下降

    雙能X線吸收法(dual X-ray absorptiometry,DXA)測(cè)定骨密度(bone mineral density,BMD)提示骨量減低。Moller等[8]對(duì)153名婦女分別在懷孕前、懷孕期間及產(chǎn)后0.5、4、9、19個(gè)月進(jìn)行了BMD測(cè)定,同時(shí)對(duì)75名年齡匹配的沒有懷孕計(jì)劃的對(duì)照組進(jìn)行了平行跟蹤,結(jié)果顯示與對(duì)照組相比,妊娠期腰椎BMD明顯下降(1.8±0.5)%,全髖BMD下降(3.2±0.5)%,全身BMD下降(2.4±0.3)%,遠(yuǎn)端前臂BMD下降(4.2±0.7)%。產(chǎn)后由于母乳喂養(yǎng)的影響,BMD進(jìn)一步下降。研究[8-10]顯示,哺乳期前3個(gè)月至6個(gè)月骨小梁BMD逐漸減少5 %~10 %,在長(zhǎng)時(shí)間的母乳喂養(yǎng)中,以小梁骨為主的部位BMD開始恢復(fù),而富含皮質(zhì)骨的部位BMD進(jìn)一步下降。

    1.3 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物變化

    從妊娠晚期開始至哺乳期,骨吸收指標(biāo)(Ⅰ型膠原N-末端交聯(lián)肽、Ⅰ型膠原C-末端交聯(lián)肽、血清抗酒石酸酸性磷酸酶)增加[3,11-12],提示哺乳促進(jìn)了骨吸收,卻沒有促進(jìn)骨形成[13]。常合并維生素D不足或缺乏,血生化等指標(biāo)一般在正常范圍。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[14-15]表明,在哺乳期間母體骨骼失去了大量小梁骨量和少量皮質(zhì)骨量,缺乏1,25(OH)2D則進(jìn)一步加重了母親的小梁骨量和皮質(zhì)骨量丟失,甚至導(dǎo)致嚴(yán)重的組織學(xué)骨軟化。

    2 發(fā)病機(jī)制

    PLO的病理生理機(jī)制尚不清楚,可能與妊娠、哺乳狀態(tài)、遺傳因素等相關(guān)。

    2.1 妊娠期

    每個(gè)胎兒的骨骼中平均有30 g鈣,其中約80%的鈣在妊娠晚期從母體中獲得[15]。1,25(OH)2D在妊娠期增加2~3倍并且持續(xù)到分娩后,在1,25(OH)2D等因素的驅(qū)動(dòng)下,孕婦腸道鈣和磷酸鹽的吸收在孕期翻倍以滿足孕婦和胎兒需要[6]。此外,泌乳素、雌激素等其他激素也可能促進(jìn)腸道鈣吸收的增加[16]。如果鈣攝入量不足,母體骨骼會(huì)因PTHrP而發(fā)生骨吸收增加[17]。乳房和胎盤分泌PTHrP到母體循環(huán)中,在妊娠晚期達(dá)到最高水平,PTHrP通過PTH/PTHrP受體刺激骨轉(zhuǎn)換,從而模擬PTH(parathyroid hormone,PTH)對(duì)同一受體的作用,促進(jìn)骨吸收,動(dòng)員骨鈣入血[6]。如果孕婦不能攝入足夠的鈣來滿足自己和嬰兒的需要,則更有可能發(fā)生骨吸收增加和骨量流失[15]。

    圖1 妊娠期通過1,25(OH02D腸道吸收鈣加倍,而PTHrP刺激骨轉(zhuǎn)換,動(dòng)員骨鈣入血Fig.1 During pregnancy, the absorption of calcium in the intestine is doubled through 1,25-dihydroxyvitamin D, while PTHrP stimulates bone turnover and mobilizes bone calcium into the blood

    2.2 哺乳期

    在哺乳期,乳房產(chǎn)生大量的PTHrP,主要通過兩種途徑促進(jìn)骨吸收[14,18-19]:一是通過類似PTH的作用,與破骨細(xì)胞表面受體PTHr1R 結(jié)合,直接作用于破骨細(xì)胞,增加破骨細(xì)胞的數(shù)量并增強(qiáng)破骨細(xì)胞的功能,從而促進(jìn)骨吸收。二是增加骨細(xì)胞溶骨,PTHrP結(jié)合并激活表達(dá)PTHR1受體的骨細(xì)胞,骨細(xì)胞表達(dá)破骨細(xì)胞相關(guān)基因和酶[包括抗酒石酸磷酸酶(TRAP)和組織蛋白酶K],從其腔隙和周圍空間中吸收礦物質(zhì),導(dǎo)致骨骼脫礦。骨細(xì)胞溶骨可能比破骨細(xì)胞對(duì)骨小梁的再吸收更快地動(dòng)員骨骼鈣[20]。另一方面,泌乳素在產(chǎn)褥期達(dá)到峰值,高水平的泌乳素和哺乳誘導(dǎo)的反饋抑制促性腺激素釋放激素的釋放,導(dǎo)致低促性腺激素和雌二醇。低雌二醇使成骨細(xì)胞增加核因子kappa-B配體(RANKL)的釋放,降低骨保護(hù)素的生成,進(jìn)而增加破骨細(xì)胞數(shù)量并增強(qiáng)破骨細(xì)胞功能促進(jìn)骨吸收[6]。因此高PTHrP和低雌二醇協(xié)同骨質(zhì)流失。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[21]表明,敲除PTHrP基因的小鼠相比較于切除卵巢的小鼠骨質(zhì)流失更少。因此,PTHrP在導(dǎo)致骨質(zhì)流失中可能發(fā)揮主要的作用。Brembeck等[22]通過HR-pQCT測(cè)量脛骨遠(yuǎn)端結(jié)果顯示產(chǎn)后骨質(zhì)明顯減少,皮質(zhì)體積BMD、皮質(zhì)厚度和脛骨遠(yuǎn)端超微小梁厚度顯著下降,尤其是哺乳時(shí)間大于9個(gè)月的婦女。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)組織形態(tài)學(xué)研究[15]通過微型計(jì)算機(jī)斷層掃描亦證實(shí)了中央椎骨的小梁和皮質(zhì)內(nèi)表面的再吸收,骨小梁體積和厚度減少,組織礦化減少,全骨硬度降低。由此,PLO在PTHrP的主導(dǎo)作用下導(dǎo)致骨骼嚴(yán)重脫鈣,皮質(zhì)BMD明顯下降,可能傾向?yàn)楣擒浕Y。

    圖2 哺乳期骨量丟失的可能機(jī)制:高PTHrP和低雌二醇,協(xié)同骨質(zhì)流失Fig.2 Potential mechanism of bone loss in lactation: the synergism of PTHrP at a high concentration and low estradiol leads to bone loss

    2.3 遺傳因素

    Dunne等[23]研究發(fā)現(xiàn),PLO患者母親骨折患病率明顯高于健康對(duì)照組,并且大多數(shù)在45歲前就發(fā)生了骨折。Hardcastle等[4]發(fā)現(xiàn)至少40 %的PLO患者的母親或外祖母有骨折史。說明遺傳因素參與了發(fā)病,且與母親骨折史明顯相關(guān)。

    2.4 其他因素

    PLO患者經(jīng)常被發(fā)現(xiàn)有其他先前存在的影響骨骼代謝的因素,如低鈣攝入、維生素D不足、使用低分子肝素、吸煙、基因突變(如LRP5、COL1A1、COL1A2)、懷孕期間臥床等[4,24-26]。

    3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    目前PLO尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合目前的研究[3,6,27-28],認(rèn)為在妊娠晚期或產(chǎn)后18個(gè)月內(nèi)發(fā)生脆性骨折,DXA提示腰椎、股骨頸、全髖骨密度Z值≤-2.0,除外其他代謝性骨病及繼發(fā)性骨質(zhì)疏松,可考慮診斷為PLO。

    4 預(yù)防與治療

    PLO的防治措施尚無定論,目前尚無隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或大型隊(duì)列研究探索藥物或外科治療的療效。

    4.1 預(yù)防

    應(yīng)糾正營(yíng)養(yǎng)缺乏和可能導(dǎo)致骨質(zhì)流失的其他因素。Cullers等[29]發(fā)現(xiàn)鈣攝入量充足的婦女與對(duì)照組相比,在懷孕期間和產(chǎn)后其Ⅰ型膠原N-末端交聯(lián)肽明顯低于對(duì)照組,提示充足的鈣攝入可減少骨吸收。Gillies等[30]研究顯示,在妊娠期基因敲除Cyp27b1的小鼠,雖然完全缺乏維生素D的作用,通過給予高鈣飲食,骨小梁BMD明顯增加(+53 %)。因此,補(bǔ)鈣是預(yù)防與生育有關(guān)的暫時(shí)性骨量丟失的一種干預(yù)措施。若有遺傳背景、脆性骨折史等,可考慮避免哺乳以減少骨量丟失。

    4.2 治療

    4.2.1終止哺乳:PLO治療的證據(jù)是有限的。研究[16]表明,斷奶后PTHrP的突然下降和雌激素水平的恢復(fù)誘導(dǎo)破骨細(xì)胞廣泛快速凋亡,成骨細(xì)胞數(shù)量顯著增加,斷奶后6至12個(gè)月BMD通常會(huì)增加。有觀察[31]顯示,PLO患者經(jīng)斷奶及補(bǔ)充鈣劑及活性維生素D,BMD增加可達(dá)10 %~21.4 %。因此,建議PLO患者停止哺乳并補(bǔ)充充足的鈣(1 200 mg/d)和維生素D(25OHD水平大于75 nmol/L)。

    4.2.2抗骨質(zhì)疏松藥物;目前有較多報(bào)道抗骨質(zhì)疏松藥物治療PLO效果明顯,但其病例均不包括未接受抗骨質(zhì)疏松治療的對(duì)照組,缺乏系統(tǒng)研究。斷奶后BMD可自發(fā)性升高,因此在斷奶后12~18個(gè)月不推薦使用抗骨質(zhì)疏松藥物,若之后評(píng)估BMD仍明顯降低,再考慮使用抗骨質(zhì)疏松藥物,但在育齡期女性中的使用仍有一些顧慮。

    雙膦酸鹽:研究顯示[3-5,32],雙膦酸鹽治療PLO耐受性好,療效顯著。但使用雙膦酸鹽存在潛在的問題:PLO骨骼明顯脫礦,從機(jī)制上更傾向于骨軟化,使用雙膦酸鹽可能是不合適的;其次大多數(shù)患者是在第一次妊娠時(shí)發(fā)病,患者再次妊娠的可能性大,而雙膦酸鹽在骨骼中的滯留時(shí)間很長(zhǎng),它們可以穿過胎盤或間接通過影響母親血鈣和骨骼相關(guān)激素影響胚胎骨骼健康。

    特立帕肽:使用特立帕肽治療PLO患者1年后BMD可上升3.0%~34.3 %[5,27]。特立帕肽半衰期短,停用后即可消除對(duì)胎兒的影響,但特立帕肽一生中只能使用兩年,年輕時(shí)使用可能影響未來絕經(jīng)、老齡后的嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥的治療。

    RANKL抑制劑:Sánchez等[33]報(bào)道了2例PLO患者使用迪諾賽麥治療1年后,HR-pQCT測(cè)量骨微結(jié)構(gòu)明顯改善。但妊娠期應(yīng)用迪諾賽麥可通過胎盤,可能降低新生兒體溫導(dǎo)致存活率降低[34]。

    鍶鹽:報(bào)道顯示PLO患者接受雷奈酸鍶治療,腰椎、股骨頸、全髖BMD增加明顯[35]。但鍶鹽被證實(shí)可通過胎盤[36],對(duì)胎兒可能產(chǎn)生不利影響。

    4.2.3椎體壓縮性骨折的手術(shù)治療:有報(bào)道對(duì)產(chǎn)后嚴(yán)重脊柱壓縮性骨折患者行椎體成形術(shù)治療[37],但其整體療效尚不明確。且這些患者年齡比較年輕,骨再生能力強(qiáng),經(jīng)臥床休息壓縮性骨折基本可自行恢復(fù),因此,一般不推薦手術(shù)治療。

    5 總結(jié)

    PLO是一種罕見的代謝性骨病,在孕前存在低峰骨量或其他影響骨骼代謝的因素下,妊娠哺乳會(huì)增加骨吸收導(dǎo)致骨質(zhì)流失,易致低創(chuàng)傷骨折,但預(yù)后良好。斷奶后骨量會(huì)逐漸恢復(fù),因此建議停止哺乳并補(bǔ)充充足鈣劑及維生素D。需充分評(píng)估患者臨床特點(diǎn)、BMD恢復(fù)程度、再發(fā)骨折風(fēng)險(xiǎn)及未來懷孕的潛在風(fēng)險(xiǎn)等,權(quán)衡利弊,慎重選擇治療方案。目前關(guān)于PLO還有很多未知,尚需更多、更大樣本、更系統(tǒng)的研究去探討PLO的機(jī)制、臨床特點(diǎn)及防治方案。

    猜你喜歡
    骨量小梁骨細(xì)胞
    機(jī)械應(yīng)力下骨細(xì)胞行為變化的研究進(jìn)展
    調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞功能的相關(guān)信號(hào)分子的研究進(jìn)展
    小梁
    軍隊(duì)離退休干部1231例骨密度檢查結(jié)果分析
    嬰兒低骨量與粗大運(yùn)動(dòng)落后的相關(guān)性研究
    骨細(xì)胞在正畸牙移動(dòng)骨重塑中作用的研究進(jìn)展
    補(bǔ)缺
    小梁切除術(shù)聯(lián)合絲裂霉素C治療青光眼臨床意義探析
    武術(shù)運(yùn)動(dòng)員退役前后骨量丟失的身體部位及年齡特征
    機(jī)械力對(duì)骨細(xì)胞誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化作用的影響
    综合色av麻豆| 国产视频内射| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 色综合欧美亚洲国产小说| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 少妇高潮的动态图| 国产真实伦视频高清在线观看 | 午夜福利欧美成人| 香蕉丝袜av| 女警被强在线播放| 久久久久久久久中文| 亚洲中文字幕日韩| 色吧在线观看| 久久九九热精品免费| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 在线播放无遮挡| 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产私拍福利视频在线观看| 日本一二三区视频观看| 高清在线国产一区| av天堂中文字幕网| 国内揄拍国产精品人妻在线| 乱人视频在线观看| xxxwww97欧美| 特级一级黄色大片| 在线视频色国产色| а√天堂www在线а√下载| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产成人av激情在线播放| 黄色日韩在线| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产欧美日韩精品亚洲av| www.www免费av| 午夜福利成人在线免费观看| 欧美日韩国产亚洲二区| 亚洲国产精品999在线| 丰满乱子伦码专区| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 成人欧美大片| 日韩精品青青久久久久久| 国产国拍精品亚洲av在线观看 | 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 神马国产精品三级电影在线观看| 欧美一区二区国产精品久久精品| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| av专区在线播放| av在线蜜桃| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 一级作爱视频免费观看| 日韩欧美在线乱码| 日韩欧美精品v在线| 中文字幕熟女人妻在线| 欧美黄色淫秽网站| 中文字幕久久专区| 99久久九九国产精品国产免费| 婷婷精品国产亚洲av| 丰满乱子伦码专区| 久久久久九九精品影院| 最新在线观看一区二区三区| 久久人妻av系列| 久久精品国产综合久久久| 在线观看66精品国产| 久久久久亚洲av毛片大全| 香蕉av资源在线| 国产黄a三级三级三级人| av在线天堂中文字幕| 久久久久久久精品吃奶| 性色avwww在线观看| 久99久视频精品免费| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产真实伦视频高清在线观看 | 中文在线观看免费www的网站| 日韩大尺度精品在线看网址| 亚洲在线自拍视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 少妇熟女aⅴ在线视频| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 婷婷亚洲欧美| 国产乱人视频| 无遮挡黄片免费观看| 久久香蕉国产精品| 69人妻影院| 欧美在线一区亚洲| 黄色片一级片一级黄色片| 国产精品久久久久久久久免 | 可以在线观看的亚洲视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 日本三级黄在线观看| 亚洲avbb在线观看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 老司机深夜福利视频在线观看| h日本视频在线播放| 日韩中文字幕欧美一区二区| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产男靠女视频免费网站| 啦啦啦免费观看视频1| 国产主播在线观看一区二区| 国产成人福利小说| 少妇的逼好多水| 最近视频中文字幕2019在线8| 免费搜索国产男女视频| 久久久国产成人免费| 99久国产av精品| 99热精品在线国产| 国产精品98久久久久久宅男小说| 日韩精品青青久久久久久| 男女下面进入的视频免费午夜| 久久久久久久久大av| 婷婷六月久久综合丁香| 一个人免费在线观看电影| 毛片女人毛片| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 男插女下体视频免费在线播放| 久99久视频精品免费| 日韩欧美国产在线观看| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产视频一区二区在线看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 一a级毛片在线观看| 天美传媒精品一区二区| 99久久无色码亚洲精品果冻| 五月玫瑰六月丁香| 欧美日韩乱码在线| 1024手机看黄色片| 怎么达到女性高潮| 国产精品亚洲一级av第二区| 日本 av在线| 老鸭窝网址在线观看| 久久久久性生活片| 国产av麻豆久久久久久久| 岛国在线观看网站| 日本免费一区二区三区高清不卡| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国产精品久久久久久人妻精品电影| xxxwww97欧美| 18+在线观看网站| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲,欧美精品.| 久久久久国内视频| 国产v大片淫在线免费观看| 窝窝影院91人妻| 亚洲色图av天堂| 97碰自拍视频| 十八禁网站免费在线| 国产成人影院久久av| 精品无人区乱码1区二区| 精品日产1卡2卡| 国产亚洲欧美98| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 禁无遮挡网站| 亚洲欧美日韩高清专用| svipshipincom国产片| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国产伦在线观看视频一区| 日本成人三级电影网站| 97碰自拍视频| 免费av毛片视频| 亚洲黑人精品在线| 亚洲成a人片在线一区二区| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 青草久久国产| 99久久精品国产亚洲精品| 日韩欧美国产在线观看| 香蕉久久夜色| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产精品爽爽va在线观看网站| 久9热在线精品视频| 国产成人欧美在线观看| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产三级黄色录像| 嫩草影院入口| 操出白浆在线播放| 色av中文字幕| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产探花极品一区二区| 精品一区二区三区人妻视频| 啦啦啦免费观看视频1| 丰满乱子伦码专区| 麻豆成人午夜福利视频| 两个人看的免费小视频| 在线观看舔阴道视频| 亚洲成人免费电影在线观看| avwww免费| 18禁在线播放成人免费| 欧美日韩福利视频一区二区| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 欧美乱色亚洲激情| 中文字幕av成人在线电影| 国产成人福利小说| 欧美成人一区二区免费高清观看| 午夜精品久久久久久毛片777| xxx96com| 国产精品99久久久久久久久| 日本黄大片高清| 国产真人三级小视频在线观看| 国产精品三级大全| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产69精品久久久久777片| 国产探花在线观看一区二区| 欧美日韩精品网址| 一a级毛片在线观看| 亚洲av一区综合| 欧美成狂野欧美在线观看| 高清在线国产一区| 成人一区二区视频在线观看| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 久久久久久人人人人人| 丰满的人妻完整版| 亚洲av熟女| 99精品久久久久人妻精品| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 久久久精品大字幕| 久久香蕉精品热| 18禁国产床啪视频网站| 国模一区二区三区四区视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 91在线观看av| av天堂在线播放| av在线天堂中文字幕| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产激情欧美一区二区| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲精品一区av在线观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 日韩欧美精品v在线| 久久香蕉国产精品| 在线观看日韩欧美| 国产伦精品一区二区三区四那| 成人av一区二区三区在线看| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 禁无遮挡网站| 免费观看精品视频网站| 全区人妻精品视频| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 国产老妇女一区| 神马国产精品三级电影在线观看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 日本一二三区视频观看| 午夜久久久久精精品| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 欧美av亚洲av综合av国产av| АⅤ资源中文在线天堂| 少妇人妻精品综合一区二区 | 午夜福利高清视频| 给我免费播放毛片高清在线观看| 最新中文字幕久久久久| 丝袜美腿在线中文| 黄色丝袜av网址大全| 99视频精品全部免费 在线| 99热只有精品国产| 国产亚洲精品久久久com| 国产高清videossex| 九九在线视频观看精品| 国产精品免费一区二区三区在线| 美女cb高潮喷水在线观看| 脱女人内裤的视频| 国产乱人视频| 香蕉丝袜av| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 麻豆成人av在线观看| 亚洲国产欧洲综合997久久,| bbb黄色大片| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 男人舔女人下体高潮全视频| 久久久久国内视频| 免费观看精品视频网站| 99国产极品粉嫩在线观看| 18禁美女被吸乳视频| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲国产高清在线一区二区三| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 国产成人av教育| 日韩国内少妇激情av| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 久久久久九九精品影院| 99久久精品一区二区三区| 2021天堂中文幕一二区在线观| 欧美激情在线99| 两个人看的免费小视频| 亚洲真实伦在线观看| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 免费在线观看日本一区| 午夜两性在线视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 亚洲自拍偷在线| 亚洲国产精品成人综合色| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 国产一区二区三区在线臀色熟女| 久久久色成人| 黄色视频,在线免费观看| 久久久色成人| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 熟女电影av网| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲成人久久性| 欧美性感艳星| 久久伊人香网站| 国产一区二区三区视频了| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲精品粉嫩美女一区| 久9热在线精品视频| 美女被艹到高潮喷水动态| 韩国av一区二区三区四区| 久久久久久人人人人人| 欧美激情在线99| 中文字幕av在线有码专区| 在线观看一区二区三区| 亚洲精华国产精华精| 久久久精品大字幕| 日本一二三区视频观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲精品456在线播放app | ponron亚洲| www.999成人在线观看| 三级毛片av免费| h日本视频在线播放| 在线观看一区二区三区| 一级作爱视频免费观看| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| av欧美777| 99热6这里只有精品| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 日韩人妻高清精品专区| 露出奶头的视频| 精品一区二区三区视频在线 | 成人午夜高清在线视频| 免费观看人在逋| 51午夜福利影视在线观看| 日韩欧美国产在线观看| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 69av精品久久久久久| 脱女人内裤的视频| 精品久久久久久,| 日本一二三区视频观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 久久99热这里只有精品18| 欧美日韩福利视频一区二区| 欧美不卡视频在线免费观看| 免费高清视频大片| 色综合欧美亚洲国产小说| av在线蜜桃| 一个人观看的视频www高清免费观看| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 亚洲五月婷婷丁香| 欧美日本视频| 美女大奶头视频| 亚洲黑人精品在线| 脱女人内裤的视频| 男女午夜视频在线观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 中文字幕久久专区| 国产av在哪里看| 亚洲精品久久国产高清桃花| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 一级a爱片免费观看的视频| 性色av乱码一区二区三区2| 日韩欧美国产在线观看| 成人特级黄色片久久久久久久| 精品国产美女av久久久久小说| 精品一区二区三区视频在线 | 我要搜黄色片| 制服人妻中文乱码| 嫩草影视91久久| 久久久国产精品麻豆| 国产单亲对白刺激| 精品国产亚洲在线| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 三级毛片av免费| 日本熟妇午夜| 床上黄色一级片| 欧美另类亚洲清纯唯美| 免费在线观看影片大全网站| 一夜夜www| 精品一区二区三区av网在线观看| av天堂在线播放| 最后的刺客免费高清国语| 日韩欧美在线乱码| 黄片小视频在线播放| 日本黄色片子视频| 999久久久精品免费观看国产| 天美传媒精品一区二区| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产一区二区在线观看日韩 | 韩国av一区二区三区四区| 久久精品国产清高在天天线| 免费在线观看成人毛片| 亚洲成人免费电影在线观看| 天美传媒精品一区二区| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 搡老岳熟女国产| 在线观看日韩欧美| 在线观看66精品国产| 99国产综合亚洲精品| 久久伊人香网站| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 日本一二三区视频观看| 日本一本二区三区精品| 国产探花在线观看一区二区| 国产av在哪里看| 精品一区二区三区视频在线 | 极品教师在线免费播放| 看免费av毛片| 啦啦啦免费观看视频1| 真人一进一出gif抽搐免费| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 波多野结衣高清作品| 成熟少妇高潮喷水视频| 此物有八面人人有两片| 国产精华一区二区三区| 欧美精品啪啪一区二区三区| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲精品一区av在线观看| 亚洲最大成人手机在线| 婷婷亚洲欧美| 最近视频中文字幕2019在线8| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲精品成人久久久久久| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 午夜两性在线视频| 两个人视频免费观看高清| 中文字幕高清在线视频| 免费电影在线观看免费观看| 成熟少妇高潮喷水视频| av天堂在线播放| 1024手机看黄色片| av天堂中文字幕网| 亚洲av第一区精品v没综合| 少妇的逼水好多| 88av欧美| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲性夜色夜夜综合| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产三级在线视频| bbb黄色大片| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 亚洲av第一区精品v没综合| a级一级毛片免费在线观看| 亚洲自拍偷在线| 国产精品久久久人人做人人爽| 午夜激情福利司机影院| 国产精品亚洲一级av第二区| 亚洲av一区综合| 99精品在免费线老司机午夜| 神马国产精品三级电影在线观看| 在线视频色国产色| 亚洲熟妇熟女久久| 男女下面进入的视频免费午夜| 国产精华一区二区三区| 岛国在线观看网站| 国产精品女同一区二区软件 | 高清日韩中文字幕在线| 狂野欧美激情性xxxx| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产精华一区二区三区| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 男女之事视频高清在线观看| 少妇的逼水好多| 少妇的逼好多水| xxx96com| 亚洲激情在线av| svipshipincom国产片| 一级a爱片免费观看的视频| av片东京热男人的天堂| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产精品久久久久久久电影 | 久久国产精品影院| 免费搜索国产男女视频| 天天一区二区日本电影三级| 超碰av人人做人人爽久久 | 97人妻精品一区二区三区麻豆| 成年免费大片在线观看| 99国产极品粉嫩在线观看| 久99久视频精品免费| 久久久久久人人人人人| 亚洲成av人片免费观看| 亚洲中文字幕日韩| 免费搜索国产男女视频| 中文资源天堂在线| 又黄又爽又免费观看的视频| 久久中文看片网| 最新美女视频免费是黄的| 国产成人系列免费观看| 国产成人aa在线观看| 我的老师免费观看完整版| 亚洲精品久久国产高清桃花| 在线观看舔阴道视频| 亚洲av成人av| 午夜福利成人在线免费观看| 精品无人区乱码1区二区| 久久久久久人人人人人| 久久九九热精品免费| 国产毛片a区久久久久| 一个人免费在线观看电影| 黑人欧美特级aaaaaa片| 丰满的人妻完整版| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产av不卡久久| 日韩大尺度精品在线看网址| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 亚洲成a人片在线一区二区| 嫩草影视91久久| x7x7x7水蜜桃| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲人与动物交配视频| 午夜福利高清视频| 国产麻豆成人av免费视频| 又粗又爽又猛毛片免费看| 99精品久久久久人妻精品| 日韩免费av在线播放| 一进一出抽搐动态| 在线观看av片永久免费下载| 欧美日韩福利视频一区二区| 欧美+亚洲+日韩+国产| 夜夜夜夜夜久久久久| 无遮挡黄片免费观看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 国产真人三级小视频在线观看| 91麻豆av在线| 国产主播在线观看一区二区| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 国产精品av视频在线免费观看| 内地一区二区视频在线| 草草在线视频免费看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 成人18禁在线播放| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 久9热在线精品视频| 九九在线视频观看精品| 美女cb高潮喷水在线观看| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 午夜免费激情av| 亚洲专区国产一区二区| 十八禁人妻一区二区| 欧美日韩黄片免| 国产欧美日韩一区二区精品| 精品电影一区二区在线| 男人和女人高潮做爰伦理| 好男人电影高清在线观看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产淫片久久久久久久久 | 欧美成人免费av一区二区三区| 精品久久久久久,| 国产亚洲欧美98| 91av网一区二区| 精品午夜福利视频在线观看一区| 男人舔女人下体高潮全视频| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 草草在线视频免费看| 真实男女啪啪啪动态图| 国产成人福利小说| netflix在线观看网站| 欧美一区二区亚洲| 一个人看的www免费观看视频| 欧美乱妇无乱码| 日韩免费av在线播放| 免费在线观看亚洲国产| 亚洲精品日韩av片在线观看 | tocl精华| 国产探花极品一区二区| 99国产精品一区二区蜜桃av| www国产在线视频色| 国产免费av片在线观看野外av| 日本在线视频免费播放| 国产精品免费一区二区三区在线| 中文字幕久久专区| 亚洲av电影在线进入| 亚洲无线观看免费| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 波野结衣二区三区在线 | 成人性生交大片免费视频hd| 男女午夜视频在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久6这里有精品| 亚洲 国产 在线| 国产综合懂色| 两个人视频免费观看高清| 中文字幕av成人在线电影| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美 | 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 成年免费大片在线观看| 国产av不卡久久| 亚洲专区国产一区二区| 又爽又黄无遮挡网站| 一二三四社区在线视频社区8| 网址你懂的国产日韩在线| 精品无人区乱码1区二区| 岛国视频午夜一区免费看| 又黄又爽又免费观看的视频| 黄色片一级片一级黄色片| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 日韩欧美在线二视频| 男女床上黄色一级片免费看| 免费看日本二区| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 一夜夜www| 又紧又爽又黄一区二区| 男人和女人高潮做爰伦理| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 最新中文字幕久久久久| 日本一本二区三区精品| 90打野战视频偷拍视频|