新生兒缺氧缺血性腦病患兒聽力障礙發(fā)生情況及危險(xiǎn)因素分析

趙秋華　張崢嶸　黃玲

【摘要】 目的：探究新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）患兒聽力障礙發(fā)生情況，并對(duì)其發(fā)生的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。方法：回顧性分析2014年11月-2019年11月河源市婦幼保健院新生兒科收治的HIE伴聽力障礙患兒207例（產(chǎn)婦207例）為病例組，并選取同期本院收治的HIE無(wú)聽力障礙患兒204例（產(chǎn)婦204例）為對(duì)照組，分析兩組患兒一般資料，并對(duì)HIE患兒聽力障礙發(fā)生危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。結(jié)果：病例組患兒中，重度聽力障礙患兒占HIE輕度患兒的1.89%（2/106），占病例組患兒的0.97%（2/207）;中度聽力障礙占HIE中度患兒的9.59%（7/73），占病例組患兒的3.38%（7/207）;重度聽力障礙占HIE重度患兒的35.71%（10/28），占病例組患兒的4.83%（10/207）;經(jīng)非條件Logistic多元逐步回歸分析可知，產(chǎn)婦妊娠期高血壓疾病、臍帶供給異常，患兒聽力障礙家族史、宮內(nèi)窘迫、出生窒息、HIE分級(jí)均是導(dǎo)致HIE患兒聽力障礙的獨(dú)立高危因素（P<0.05）。結(jié)論：HIE患兒有一定概率發(fā)生聽力障礙，而HIE分級(jí)、妊娠期高血壓疾病、臍帶供給異常、聽力障礙家族史、宮內(nèi)窘迫、出生窒息等均為導(dǎo)致HIE患兒聽力障礙的高危因素。

【關(guān)鍵詞】 缺氧缺血性腦病 新生兒 聽力障礙 危險(xiǎn)因素

Analysis of the Incidence and Risk Factors of Hearing Impairment in Neonates with Hypoxic-ischemic Encephalopathy/ZHAO Qiuhua， ZHANG Zhengrong， HUANG Ling. //Medical Innovation of China， 2020， 17（15）： 0-022

[Abstract] Objective： To explore the incidence of hearing impairment in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy （HIE） and analyze the risk factors. Method： A retrospective analysis was made， 207 HIE children with hearing impairment （207 parturients） admitted to Heyuan Maternal and Child Health Hospital from November 2014 to November 2019 were selected as the case group， and 204 HIE children without hearing impairment （204 parturients） admitted to our hospital at the same time as the control group. The general data of two groups were analyzed， and the risk factors of hearing impairment in HIE children were analyzed. Result： Among 207 children in the case group， the proportion of severe hearing impairment in mild HIE was 1.89% （2/106）， accounting for 0.97% （2/207） in the case group; the proportion of moderate hearing impairment in moderate HIE was 9.59% （7/73）， accounting for 3.38% （7/207） in the case group; the proportion of severe hearing impairment in severe HIE was 35.71% （10/28）， accounting for 4.83% （10/207） in the case group. Through unconditional Logistic multiple stepwise regression analysis showed that pregnancy hypertension， abnormal umbilical cord supply， family history of hearing impairment， intrauterine distress， birth asphyxia and HIE grade were independent high risk factors （P<0.05）. Conclusion： HIE children have a certain probability of hearing impairment， and HIE classification， pregnancy hypertension， abnormal umbilical cord supply， family history of hearing impairment， intrauterine distress， birth asphyxia and so on are the high risk factors of hearing impairment in HIE children.

[Key words] Hypoxic-ischemic encephalopathy Newborn Hearing impairment Risk factors

First-authors address： Heyuan Maternal and Child Health Hospital， Heyuan 517000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.15.005

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是圍生期缺氧所致的顱腦損傷，是新生兒死亡和嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的主要原因[1]。聽力障礙是HIE存活兒中一個(gè)重要的后遺癥，導(dǎo)致兒童在語(yǔ)言、認(rèn)知能力以及社會(huì)情感發(fā)育等方面均要落后于聽力正常兒[2]，為患兒家庭、社會(huì)均帶來沉重的負(fù)擔(dān)，新生兒期是末梢聽覺功能發(fā)育的高危期，長(zhǎng)時(shí)間缺氧、窒息會(huì)導(dǎo)致聽覺通路受損[3]。早期識(shí)別、早期干預(yù)可在一定程度上降低聽力損害，因此對(duì)聽力損害的危險(xiǎn)因素進(jìn)行預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)聽力障礙并進(jìn)行治療，是降低新生兒聽力障礙發(fā)生的重要因素。本研究分析HIE患兒聽力障礙發(fā)生情況，并對(duì)相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，旨在更好地預(yù)防聽力障礙，并對(duì)高危人群及時(shí)進(jìn)行聽力檢查，有利于盡早識(shí)別并治療已經(jīng)發(fā)生的聽力障礙，提高患兒的生存質(zhì)量?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年11月-2019年11月本院收治的HIE伴聽力障礙患兒207例（產(chǎn)婦207例）為病例組，并選取同期本院收治的HIE無(wú)聽力障礙患兒204例（產(chǎn)婦204例）為對(duì)照組。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床缺氧缺血性腦病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];病例組納入標(biāo)準(zhǔn)：在對(duì)照組基礎(chǔ)上添加：經(jīng)診斷確診為聽力障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他器官嚴(yán)重障礙;因機(jī)體其他疾病導(dǎo)致聽力障礙;研究期間患兒或家長(zhǎng)配合度不高。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 聽力檢查

1.2.1.1 聽力初篩方法 所有新生兒均采用畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射（DPOAE）進(jìn)行聽力初篩，刺激強(qiáng)度為40～65 dB nHL，測(cè)試頻率2～5 kHz，測(cè)試時(shí)間為10 s，測(cè)試完畢機(jī)器自動(dòng)顯示通過或未通過。患兒于出生后3～5 d內(nèi)進(jìn)行初篩，初篩未通過者于出生后35～42 d內(nèi)進(jìn)行復(fù)篩。

1.2.1.2 聽力復(fù)篩方法 本院采用的美國(guó)Natus公司ALG03i聽力篩查儀行AABR檢測(cè)，是通過耳套，使用的刺激音為100 μg長(zhǎng)方形電壓脈沖產(chǎn)生的35 dB nHL（正常聽力水平程度）的Click短聲傳送到新生兒的耳朵里，每一次短聲都會(huì)從嬰兒大腦的特殊領(lǐng)域里引起一系列可識(shí)別的腦電波，這被視為腦干誘發(fā)電位（ABR），這個(gè)短聲的傳送至接收到對(duì)短聲的反應(yīng)的過程，叫掃描。對(duì)于35 dB nHL的短聲掃描次數(shù)達(dá)到1 000次時(shí)，如果有99%僧號(hào)與正常新生兒的ABR“模版”符合，就會(huì)得到一個(gè)“通過”的結(jié)果，如達(dá)不到，儀器會(huì)繼續(xù)收集數(shù)據(jù)，一直達(dá)到99%的信號(hào)與“模版”符合，如掃描次數(shù)達(dá)15 000次仍達(dá)不到99%的信號(hào)與“模版”符合，就會(huì)得到一個(gè)“不通過”的結(jié)果。上述的判定過程須考慮到再現(xiàn)性，且有平均加算的步驟，因此若記錄開始時(shí)新生兒剛好躁動(dòng)，會(huì)使得接下來需要更多的掃描才能抵消躁動(dòng)的干擾，AABR采用與嬰幼兒貼合的耳機(jī)和靈敏的噪聲探測(cè)技術(shù)可盡可能降低噪聲對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響，可以在測(cè)試環(huán)境相對(duì)欠佳的病房?jī)?nèi)完成，但建議新生兒睡眠狀態(tài)，最好在安靜房間內(nèi)，背景噪聲不高于45 dB，避免測(cè)試結(jié)果誤差。ALG03i聽力篩查儀有3個(gè)電極貼片，分別貼在新生兒額頭（黑色），后頸（白色），前肩或面部（綠色），篩查過程中，最大的困難是粘貼后頸部電極貼片，因?yàn)檎迟N時(shí)需將新生兒頭部拾起，有時(shí)較難取得配合，這時(shí)候很容易驚動(dòng)新生兒，新生兒有轉(zhuǎn)頭動(dòng)作也容易使后頸電極貼片脫落，因此所有操作時(shí)必須保證動(dòng)作輕柔。除此之外，有些新生兒額頭會(huì)略有胎脂，使得阻抗過高，阻抗高時(shí)可予生理鹽水蘸濕，如此可改善阻抗，減少誤差。復(fù)篩未通過者在出生后3個(gè)月內(nèi)行診斷性聽力檢查。復(fù)篩未通過者在出生后3個(gè)月內(nèi)再次進(jìn)行ARB診斷性聽力檢查。

1.2.2 一般資料 統(tǒng)計(jì)兩組患兒及產(chǎn)婦的一般資料，產(chǎn)婦包括年齡、產(chǎn)次、妊娠期高血壓疾病、妊娠期高血糖、文化程度，是否有羊水污染、臍帶供給異常;新生兒包括胎齡、性別、體重、聽力障礙家族史，是否有宮內(nèi)窘迫、胎盤異常、出生窒息等。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) （1）聽力障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：ABR<

35 dB nHL為聽力正常，35～50 dB nHL為輕度聽力障礙，51～80 dB nHL為中度聽力障礙，81～100 dB nHL為重度聽力障礙。（2）妊娠期高血壓疾病：收縮壓>140 mm Hg，舒張壓>90 mm Hg。（3）妊娠期高血糖：空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。（4）文化程度：小學(xué)及以上為有文化，小學(xué)以下為無(wú)文化。（5）胎齡：≤37周為早產(chǎn)，>37周為正常生產(chǎn)。（6）體重：<1 500 g為極低出生體重兒。（7）聽力障礙家族史：家族二級(jí)親屬有聽力障礙史者。

1.4 觀察指標(biāo) 分析病例組患兒聽力障礙發(fā)生情況，將兩組患兒及產(chǎn)婦的一般資料進(jìn)行單因素分析，并將分析出的單因素納入Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);單因素分析后存在顯著性差異的指標(biāo)行非條件Logistic多元逐步回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HIE分級(jí)與聽力障礙發(fā)生情況 411例患兒中，HIE分級(jí)：輕度218例（53.04%），中度141例（34.31%），重度52例（12.65%）。HIE分級(jí)與聽力障礙發(fā)生情況，見表1和圖1。HIE輕度患兒中，重度聽力障2例，占全部輕度HIE聽力障礙患兒的1.89%（2/106）;HIE中度患兒中，重度聽力障礙7例，占全部中度HIE聽力障礙患兒的9.59%（7/73）;HIE重度患兒中，重度聽力障礙10例，占全部重度HIE聽力障礙患兒的35.71%（10/28）。

2.2 影響HIE患兒聽力障礙的單因素分析 兩組產(chǎn)婦年齡、經(jīng)產(chǎn)情況、妊娠期高血糖、文化程度、羊水污染、胎兒性別、胎盤異常等情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;而產(chǎn)婦妊娠期高血壓疾病、臍帶供給異常，患兒胎齡、體重、聽力障礙家族史、宮內(nèi)窘迫、出生窒息等均是影響HIE患兒聽力障礙的因素（P<0.05）。見表2、3。

2.3 HIE患兒聽力障礙多因素回歸分析 經(jīng)非條件Logistic多元逐步回歸分析可知，產(chǎn)婦妊娠期高血壓疾病、臍帶供給異常，患兒聽力障礙家族史、宮內(nèi)窘迫、出生窒息、HIE分級(jí)均是導(dǎo)致HIE患兒聽力障礙的獨(dú)立高危因素（P<0.05），見表4。

3 討論

HIE主要由圍生期缺氧所致，新生兒期顱內(nèi)缺氧缺血可引起腦內(nèi)一系列病理生理變化[5]。圍生期腦組織因缺氧產(chǎn)生的病理?yè)p害最初見于下丘、上橄欖核、外側(cè)丘系、前庭核等，主要表現(xiàn)為神經(jīng)元的變形和缺失[6]。而聽力障礙是HIE存活兒中一個(gè)重要的后遺癥，正常新生兒聽力障礙發(fā)生率為0.1%～0.3%，HIE患兒高達(dá)10%[7]。聽力障礙若不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，將影響患兒言語(yǔ)及認(rèn)知發(fā)育，將成為社會(huì)沉重的負(fù)擔(dān)[8-9]。本研究選取207例HIE患兒對(duì)其聽力障礙檢測(cè)，觀察HIE患兒聽力障礙情況，并對(duì)其危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。

本研究結(jié)果顯示，重度聽力障礙患兒在HIE輕度患兒中的比例為1.89%，在HIE中度患兒中的比例為9.59%，在HIE重度患兒中的比例為35.71%，而Logistic多元逐步回歸分析顯示HIE分級(jí)是導(dǎo)致HIE患兒聽力障礙的獨(dú)立高危因素（P<0.05）。這表明HIE患兒聽力障礙與HIE分級(jí)有關(guān)，HIE程度越重，患兒出現(xiàn)聽力障礙概率越高，這與陳令江等[10]研究結(jié)果相似。探究其原因?yàn)榛純簝?nèi)耳細(xì)胞血流供應(yīng)來自顱內(nèi)動(dòng)脈終末端，而顱內(nèi)缺氧缺血可導(dǎo)致動(dòng)脈終末端受影響進(jìn)行收縮，從而影響耳蝸外毛細(xì)血管功能，缺氧缺血程度越厲害，耳蝸受影響越大，患兒聽力障礙概率也就越高。因此HIE分級(jí)為HIE患兒聽力障礙的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

在本研究中，通過非條件Logistic多元逐步回歸分析得出，妊娠期高血壓疾病、臍帶供給異常、聽力障礙家族史、宮內(nèi)窘迫、出生窒息均是HIE患兒聽力障礙的獨(dú)立高危因素（P<0.05）。有研究顯示，妊娠期高血壓疾病輕重程度與患兒聽力損失發(fā)病率成正比[2]。妊娠期高血壓疾病產(chǎn)婦體內(nèi)氧磷酶活性低于無(wú)高血壓產(chǎn)婦，其體內(nèi)血濃度及血容量也隨之減少，胎盤可因此受到影響;因氧磷酶活性降低，產(chǎn)婦體內(nèi)葡萄糖利用率顯著降低，加之胎盤供血不足，體內(nèi)胎兒攝入營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及氧氣受到阻礙患兒隨之缺氧缺血，形成HIE[11-13]。產(chǎn)婦臍帶供給異常也可對(duì)體內(nèi)胎兒造成影響，臍帶供給異?？蓪?dǎo)致營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)輸送出現(xiàn)障礙，胎兒無(wú)法正常發(fā)育，從而導(dǎo)致HIE[14]。屈建強(qiáng)等[15]研究結(jié)果顯示，聽力障礙聽力障礙家族史為新生兒聽力損失的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且為不可控因素，本研究結(jié)果與其類似。對(duì)于存在聽力障礙家族史的家庭，應(yīng)盡快對(duì)家庭成員進(jìn)行宣教，做好防范措施，進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。除妊娠期高血壓疾病、臍帶供給異常、聽力障礙家族史外，宮內(nèi)窘迫及出生窒息亦均為HIE患兒聽力障礙獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。既往研究顯示，新生兒窒息是導(dǎo)致HIE的主要原因[16-17];連菁[18]研究認(rèn)為，胎兒宮內(nèi)窘迫為新生兒窒息的高危獨(dú)立因素。因此，一旦出現(xiàn)宮內(nèi)窘迫，新生兒可連帶出現(xiàn)出生窒息，導(dǎo)致患兒顱內(nèi)神經(jīng)元變性或出現(xiàn)神經(jīng)元死亡，影響患兒的神經(jīng)發(fā)育及聽力功能。有研究指出，如早期發(fā)現(xiàn)聽力障礙，并進(jìn)行科學(xué)干預(yù)及康復(fù)訓(xùn)練，可防止患兒造成后期聽力不可逆性損傷[19]。因此，應(yīng)積極對(duì)導(dǎo)致患兒HIE的高危獨(dú)立因素進(jìn)行預(yù)防，并對(duì)患兒進(jìn)行聽力檢測(cè)，降低HIE患兒聽力損傷發(fā)生率。

綜上所述，HIE患兒有一定概率發(fā)生聽力障礙，而產(chǎn)婦妊娠期高血壓疾病、臍帶供給異常，患兒聽力障礙家族史、宮內(nèi)窘迫、出生窒息、HIE分級(jí)等均為導(dǎo)致HIE患兒聽力障礙的高危因素，合理辨別危險(xiǎn)因素，對(duì)預(yù)防HIE患兒聽力障礙有十分重要的意義。

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（收稿日期：2020-03-23） （本文編輯：程旭然）