锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液治療甲亢伴浸潤(rùn)性突眼的效果分析

曾繼瓊 沈國(guó)燦

【摘要】 目的：探討云克（锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液）治療甲亢伴浸潤(rùn)性突眼的效果。方法：以筆者所在醫(yī)院收治的60例甲亢伴浸潤(rùn)性突眼患者為研究對(duì)象，采用電腦抽簽的方式隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組接受常規(guī)抗甲亢治療方式，觀察組接受常規(guī)抗甲亢治療+云克治療方式，對(duì)比觀察兩組的治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及眼壓等指標(biāo)之間的差異。結(jié)果：觀察組治療有效率高于對(duì)照組，并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，眼壓水平改善效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：云克治療甲亢伴浸潤(rùn)性突眼效果顯著，能有效提升臨床治療有效率，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺功能亢進(jìn) 浸潤(rùn)性突眼 锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液 治療有效率 不良反應(yīng)

[Abstract] Objective： To explore the effect of Yunke （99Tc Methylene Bisphosphonate Injection） on hyperthyroidism with invasive exophthalmos. Method： A total of 60 patients with hyperthyroidism and invasive exophthalmos treated in the hospital of the author were selected as the study subjects， and they were randomly divided into the control group and the observation group by computer lottery. The control group received conventional anti-hyperthyroidism treatment， and the observation group received conventional anti-hyperthyroidism treatment+Yunke treatment. The differences between the two groups were compared in the treatment efficiency， adverse reaction rate， and intraocular pressure. Result： The effective rate in the treatment group was higher than the control group， the incidence of complications was lower than that of the control group， and the improvement of IOP was better than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Yunke has a significant effect on treating hyperthyroidism with invasive exophthalmos， which can effectively improve the efficiency of clinical treatment and reduce the risk of complications. It is worth promoting.

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種高發(fā)臨床疾病，在內(nèi)分泌疾病中十分常見(jiàn)，多與患者自身免疫水平、精神刺激情況與遺傳因素相關(guān)聯(lián)[1];而浸潤(rùn)性突眼又為甲亢中最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，多發(fā)于甲亢不明顯或無(wú)高代謝癥的患者，臨床研究證實(shí)，超過(guò)90%的浸潤(rùn)性突眼患者同時(shí)合并有甲亢癥狀[2]。截至目前，甲亢合并浸潤(rùn)性突眼始終是臨床治療的難點(diǎn)，為探究治療甲亢伴浸潤(rùn)性突眼的有效方案，本次研究抽取筆者所在醫(yī)院收治的60例甲亢伴浸潤(rùn)性突眼患者建立臨床對(duì)照分析，探討云克治療的臨床可行性，現(xiàn)將具體內(nèi)容匯總?cè)缦隆?/p>

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2017年12月筆者所在醫(yī)院收治的60例甲亢伴浸潤(rùn)性突眼患者為臨床研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合甲亢伴浸潤(rùn)性突眼診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀包括突眼、眼脹、異物感、眶周水腫、畏光、流淚、眼瞼充血、球結(jié)膜充血水腫、眼球運(yùn)動(dòng)障礙、眼瞼下垂、視力下降、角膜云翳、眼瞼閉合不全等;（2）患者自訴眼內(nèi)存在異物，突眼度多在19 mm以上，左右眼突出度超過(guò)3 mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重凝血功能疾病;（2）存在其他致突眼因素;（3）伴隨嚴(yán)重肝腎功能疾病;（4）認(rèn)知、行為障礙或智力缺陷者;（5）臨床資料不完整且中途退出本次研究。利用電腦抽簽的方式，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組30例，其中男16例，女14例，年齡35～70歲，平均（56.88±6.54）歲，病程2個(gè)月～5年，平均（2.69±0.52）年;觀察組30例，其中男15例，女15例，年齡39～67歲，平均（57.63±6.87）歲，病程3個(gè)月～5年，平均（2.78±0.62）年;兩組組間基線資料相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性?；颊呒凹覍俳詫?duì)本次研究?jī)?nèi)容充分知悉，且經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)抗甲狀腺藥物治療方式，首先給予患者相應(yīng)的臨床檢測(cè)，包括肝功能、血常規(guī)檢查，確定肝功能、白細(xì)胞正常后，開(kāi)展抗甲狀腺治療，選擇藥物包括甲巰咪唑（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171078，規(guī)格：10 mg·50 s，德國(guó)默克公司出品），每日最大量不超過(guò)40 mg（4片），1次口服;病情控制后，逐漸減量，維持量按病情2.5～10 mg（1/4～1片）/d，療程一般18～24個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上，給予云克治療方式，選擇藥物云克靜脈注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000218，規(guī)格：A劑：5 ml：0.05 μg，B劑：5 mg：0.5 mg，成都云克藥業(yè)有限責(zé)任公司出品），臨用前，在無(wú)菌操作條件下，將A劑5 ml注入B劑瓶中，充分振搖，使凍干物溶解，室溫靜置5 min，即制得锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液。前5 d選擇150 ml生理鹽水溶解稀釋后進(jìn)行滴注，4套針劑/d，其中云克含量20 mg，1～2 h完成滴注;后5 d將云克劑量減至2套針劑/d，其中云克含量10 mg，總共10針為1個(gè)療程，一般進(jìn)行3個(gè)療程治療，若無(wú)明顯效果，不再繼續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組患者的臨床治療有效，顯效：經(jīng)治療后，患者臨床癥狀基本消失，未見(jiàn)眼脹、畏光、流淚等癥狀，眼中異物感消失，水腫消退，眼突度檢測(cè)結(jié)果十分理想，未見(jiàn)其他并發(fā)癥影響。有效：經(jīng)治療后，患者臨床癥狀得到明顯改善，眼脹、畏光、流淚等癥狀得到有效緩解，眼中異物感減小，水腫程度降低，眼突度檢測(cè)結(jié)果可見(jiàn)減小程度超過(guò)3 mm，未見(jiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥影響。無(wú)效：治療前后患者臨床癥狀均無(wú)明顯改善，甚至存在進(jìn)一步惡化的趨勢(shì)。治療有效=顯效+有效。（2）同時(shí)觀察兩組治療過(guò)程中的并發(fā)癥發(fā)生率，包括眶周水腫、眼球疼痛、角膜云翳。（3）觀察兩組治療前后眼壓改善情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療有效率對(duì)比

觀察組治療后臨床治療有效率為96.67%，對(duì)照組為83.33%，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比

觀察組治療期間臨床并發(fā)癥發(fā)生率為6.67%，對(duì)照組為23.33%，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后眼壓水平對(duì)比

以正常眼壓范圍：10～21 mm Hg為參照，兩組治療前，其眼壓水平均處于異常水平，且組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組眼壓水平恢復(fù)至正常范圍，對(duì)照組仍然高于21 mm Hg，組間對(duì)比，觀察組眼壓水平顯著低于對(duì)照組，且觀察組患者眼壓水平改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

浸潤(rùn)性突眼的病理在于眼球后淋巴組織浸潤(rùn)，而眼外肌體積增加也是促使其發(fā)病的典型因素之一，浸潤(rùn)性突眼需長(zhǎng)期維持內(nèi)分泌穩(wěn)定，否則很容易出現(xiàn)病變，該癥的早期輕癥可經(jīng)由糖皮質(zhì)激素干預(yù)達(dá)到一定的控制效果，部分患者也可選擇激素聯(lián)合免疫抑制劑和放射治療[3];但值得注意的是，常規(guī)藥物治療的效果并不理想，一旦控制不及，促使患者病情進(jìn)展到視神經(jīng)病變、斜視、眼瞼退縮、角膜暴露等階段，常規(guī)藥物將無(wú)法控制病情發(fā)展，最終需要通過(guò)手術(shù)進(jìn)行治療，而手術(shù)治療存在一定的機(jī)體損傷，因此目前臨床主流研究仍然推薦藥物治療方式，因此，選擇一種有效的治療藥物十分關(guān)鍵[4]。臨床上早有共識(shí)，甲亢是導(dǎo)致浸潤(rùn)性突眼的常見(jiàn)因素，尤其多見(jiàn)于甲亢不明顯或無(wú)高代謝癥的患者，而促使浸潤(rùn)性突眼病情加劇的常見(jiàn)因素包括甲亢控制過(guò)快、抗甲狀腺藥物用量過(guò)大、甲亢控制過(guò)度、甲減等，促使患者出現(xiàn)多種類型的自覺(jué)癥狀，如畏光、流淚、復(fù)視、視力減退、眼部腫痛、刺痛、異物感等;隨著病情發(fā)展，其臨床癥狀將持續(xù)加重，經(jīng)檢查可發(fā)現(xiàn)視野縮小、斜視、眼球活動(dòng)受限，甚至固定;發(fā)展至晚期，將促使患者出現(xiàn)全眼球炎，甚至發(fā)展為失明[5-6]。影響甲亢伴浸潤(rùn)性突眼的刺激抗體廣泛存在，這些抗體包括促甲狀腺受體抗體（TRAb）、甲狀腺微粒體抗體（TMAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）等，這些抗體與抗原形成抗原抗體復(fù)合物，在補(bǔ)體系統(tǒng)的參與下，使眼眶內(nèi)大量的T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，T淋巴細(xì)胞刺激眶內(nèi)成纖維細(xì)胞釋放各種細(xì)胞因子（主要為T(mén)NF-α2、IL-1、INF-γ等）[7-8]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，目前治療甲亢伴浸潤(rùn)性突眼的方法很多，但沒(méi)有特效的藥物，且各自具有不同的副作用。近年來(lái)相關(guān)研究指出，云克治療甲亢伴浸潤(rùn)性突眼具有十分理想的臨床效果，“云克”（亞甲基二膦酸鹽）能清除人體內(nèi)自由基，抑制免疫復(fù)合物的形成[9]，保護(hù)人體中超氧化物歧化酶（SOD）的活力，調(diào)節(jié)人體免疫功能，降低TRAb、TMAb、TGAb水平，避免抗原抗體復(fù)合物產(chǎn)生，從而減少細(xì)胞再生和GAGs合成，防止眶內(nèi)膠原聚集，防止結(jié)締組織增加和眼肌肥厚，減少眼眶內(nèi)容物，使甲亢伴浸潤(rùn)性突眼的癥狀和體征減輕或消失，達(dá)到治療的目的[10-11]。同時(shí)，云克治療甲亢伴浸潤(rùn)性突眼的免疫抑制效果明顯，不但能治療甲亢伴浸潤(rùn)性突眼，還能減輕軟組織炎癥導(dǎo)致的疼痛、充血、水腫，安全性高，便于更好地進(jìn)行臨床推廣。王靜[12]發(fā)現(xiàn)，對(duì)甲亢伴浸潤(rùn)性突眼患者實(shí)施云克注射液靜注與靜滴治療，效果較單純靜注理想，尤其適合病情較輕患者的用藥，值得推薦。與本次研究方向一致，可見(jiàn)本文具有較為積極的臨床研究?jī)r(jià)值。

綜上所述，云克治療甲亢伴浸潤(rùn)性突眼效果顯著，能有效提升臨床治療有效率，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，緩解眼壓異常，值得進(jìn)一步推廣研究。

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（收稿日期：2019-12-20） （本文編輯：何玉勤）