中西醫(yī)治療乳腺癌并發(fā)抑郁癥的研究進(jìn)展 ?

徐娜 孫濤

【摘要】 抑郁癥與乳腺癌的發(fā)生預(yù)后存在一定的相關(guān)性，二者互為因果。乳腺癌患者常并發(fā)抑郁癥的產(chǎn)生，影響乳腺癌的治療效果，抑郁癥也可以加速乳腺癌進(jìn)程，提高患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。因此，深入研究乳腺癌并發(fā)抑郁癥的中西醫(yī)治療，能為臨床上乳腺癌合并抑郁癥的抗腫瘤治療和抗抑郁治療提供行之有效的干預(yù)治療策略，減輕乳腺癌患者的心理痛苦，提高生活質(zhì)量，改善乳腺癌患者的生存預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌 乳巖 抑郁 中西醫(yī)治療

[Abstract] There is a certain correlation between depression and the occurrence and prognosis of breast cancer. They are cause and effect each other. Patients with breast cancer often have depression， which affects the therapeutic effect of breast cancer. Depression can also accelerate the process of breast cancer and improve the risk of recurrence and metastasis. Therefore， in-depth study of the treatment of breast cancer complicated with depression by traditional Chinese and western medicine can provide effective intervention and treatment strategies for the anti-tumor treatment and anti depression treatment of breast cancer complicated with depression， reduce the psychological pain of breast cancer patients， improve the quality of life， and improve the survival prognosis of breast cancer patients.

乳腺癌是女性惡性腫瘤的發(fā)病之首，發(fā)病率和死亡率逐年上升，且年齡逐漸年輕化[1]。全球每年新發(fā)乳腺癌病例約210萬(wàn)，每年約63萬(wàn)患者死于乳腺癌，發(fā)達(dá)地區(qū)的乳腺癌發(fā)病率相對(duì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)更高[2-3]。乳腺癌作為一重大的應(yīng)激事件，常伴有不同程度的抑郁問題，對(duì)患者的生存預(yù)后和生活質(zhì)量具有嚴(yán)重影響。抑郁癥作為一種精神障礙性疾病，患者具有明顯低落、悲觀、絕望情緒，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)自殺傾向[4]。在臨床治療中，乳腺癌患者的抗抑郁治療不僅可以降低化療等抗腫瘤藥物所致的不良反應(yīng)，同時(shí)可以改善患者機(jī)體免疫功能和生活質(zhì)量[5]。因此，深入研究乳腺癌患者并發(fā)抑郁癥的治療方法至關(guān)重要，現(xiàn)將中西醫(yī)治療乳腺癌并發(fā)抑郁癥的研究進(jìn)展概述如下。

1 乳腺癌與抑郁癥的相關(guān)性

1.1 從中醫(yī)學(xué)角度解析乳腺癌與抑郁癥的相關(guān)性

乳腺癌，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)又稱乳巖，屬“積聚”“癥瘕”范疇。郁證，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)屬“情志”范疇。情志，即為七情五志的合稱，七情是指喜、怒、憂、思、悲、恐、驚;五志對(duì)應(yīng)五臟，即喜怒憂思恐分別對(duì)應(yīng)心肝肺脾腎。孫志華等[6]認(rèn)為郁證應(yīng)從肝論治，肝氣郁滯，郁證乃生。若情志失調(diào)，則肝失疏泄，肝氣乘脾，脾失運(yùn)化聚痰;氣機(jī)郁結(jié)，血行不通成瘀，導(dǎo)致痰瘀互結(jié)形成乳巖[7-8]?！锻饪拼蟪伞分赋觥叭轭^屬足厥陰肝經(jīng)”?！锻饪普凇分赋觥皯n郁傷肝，思慮傷脾，積想在心，所愿不得者，致經(jīng)絡(luò)痞澀，聚結(jié)成核”。故乳腺癌并發(fā)抑郁癥與肝經(jīng)的肝主疏泄、調(diào)暢情志功能密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)調(diào)暢情志具有良好的輔助治療效果，可顯著改善乳腺癌患者的生活質(zhì)量和生存預(yù)后，降低患者抑郁等負(fù)性情緒[9-10]。

1.2 從西醫(yī)學(xué)角度解析乳腺癌與抑郁癥的相關(guān)性

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為乳腺癌作為一種全身性的惡性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展與情緒密切相關(guān)。抑郁情緒能夠影響乳腺癌患者的生理功能、治療依從性、心理功能及生活質(zhì)量等，甚至可能影響乳腺癌患者的生存預(yù)后[11-12]。白麗曉等[13]研究137例乳腺癌患者，發(fā)現(xiàn)抑郁檢出率高達(dá)47.45%。廖彥萍[14]研究210例乳腺癌術(shù)后患者，發(fā)現(xiàn)抑郁的嚴(yán)重程度與乳腺癌患者的臨床分期密切相關(guān)，乳腺癌疾病的進(jìn)展，可導(dǎo)致抑郁癥狀加重，治療難度增大。歐陽(yáng)雪巖等[15]研究了去甲腎上腺素在抑郁狀態(tài)下對(duì)乳腺癌的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)抑郁能夠通過上調(diào)去甲腎上腺素水平，激活腎上腺素β受體，提高p38 MAPK信號(hào)通路的磷酸化程度，促使乳腺癌的疾病進(jìn)展。眾多研究表明抑郁能影響患者的生存質(zhì)量，提高腫瘤復(fù)發(fā)率，甚至降低患者的生存率[16]。此外，抑郁情緒的存在可影響乳腺癌患者化療后的認(rèn)知功能[17]，抗抑郁治療能明顯降低乳腺癌患者藥物副作用的程度及發(fā)生率[18]。

2 治療方法

2.1 內(nèi)治法

2.1.1 中藥治療 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為乳腺癌合并抑郁癥的治療應(yīng)遵循辨證論治原則，且其具有療效顯著，毒副作用少，安全性高的特點(diǎn)。謝守泳[19]隨機(jī)對(duì)照，對(duì)照組82例僅給予化療治療，處理組105例在常規(guī)化療治療基礎(chǔ)上加用中藥湯劑（炙甘草、白芍、黨參、雞血藤、首烏、阿膠、黃精、熟地、黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)、柴胡、茯苓、補(bǔ)骨脂、枸杞子、鹿角膠、丹皮、三七粉、花生衣），處理組療效明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。王海明等[20]隨機(jī)對(duì)照，對(duì)照組67例常規(guī)術(shù)后治療，治療組67例常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予逍遙散治療，治療組總有效率88.06%明顯高于對(duì)照組的50.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。楊揚(yáng)[21]隨機(jī)對(duì)照，對(duì)照組46例行常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組46例在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予柴胡加龍骨牡蠣湯加減方，觀察組療效明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究表明與未給予中藥治療的患者相比，中藥在治療乳腺癌合并抑郁癥方面的療效確切，明顯改善了乳腺癌患者的抑郁癥狀。

2.1.2 西藥治療 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為抗抑郁藥包括三環(huán)類、單胺氧化酶和選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑等。張文芳等[22]隨機(jī)對(duì)照，對(duì)照組100例僅給予托烷司瓊和地塞米松常規(guī)止吐治療，治療組100例在常規(guī)止吐基礎(chǔ)上加用勞拉西泮治療，治療組有效率70.0%，明顯高于對(duì)照組的45.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。郜攀峰等[23]隨機(jī)對(duì)照，治療組91例給予氟哌噻噸美利曲辛口服，對(duì)照組90例不給予氟哌噻噸美利曲辛，2周后治療組伴有抑郁情緒的乳腺癌患者中約58.6%癥狀消失。盛贈(zèng)美等[5]隨機(jī)對(duì)照，對(duì)照組40例不給予抗抑郁藥物治療，試驗(yàn)組40例給予帕羅西汀，試驗(yàn)組療效明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究表明，選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑等西藥對(duì)于治療抑郁癥具有明顯效果，其研究療效值得肯定。

2.1.3 中西醫(yī)結(jié)合藥物治療 中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺癌合并抑郁癥，不僅具有中醫(yī)的辨證論治特色，還融合了西醫(yī)的優(yōu)勢(shì)。常繼業(yè)等[24]隨機(jī)對(duì)照，聯(lián)合組42例給予疏肝消痹方（白芍、生牡蠣各30 g，雙花、天葵子各20 g，白芍、半夏、陳皮、郁金各15 g，枳實(shí)、柴胡、茯苓、海藻各10 g，甘草、沒藥、乳香各6 g）聯(lián)合氟西汀治療，對(duì)照組42例僅給予氟西汀治療，聯(lián)合組療效明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。楊振威等[25]隨機(jī)對(duì)照，治療組35例給予滋水清肝飲聯(lián)合氟西汀，對(duì)照組僅給予氟西汀，治療組療效明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺癌合并抑郁癥的療效顯著，但是樣本量過小，還有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。

2.2 外治法

2.2.1 針灸 針灸在治療抑郁方面療效顯著，可遵循疏肝調(diào)神原則，即從肝論治，調(diào)氣為先[26-27]。同樣，針灸對(duì)于治療腫瘤后抑郁也有良好效果[28]。莫張楊等[29]隨機(jī)對(duì)照，對(duì)照組60例僅給予常規(guī)護(hù)理，觀察組58例在常規(guī)護(hù)理的基礎(chǔ)上行隔姜艾盒灸，術(shù)后7 d觀察組SDS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。劉曉芳等[30]隨機(jī)對(duì)照，對(duì)照組40例給予口服地奧司明治療，觀察組40例給予溫針灸治療，治療后觀察組SDS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。陳杰等[31]研究將乳腺癌伴抑郁焦慮的女性患者25例，行針刺治療（針刺穴位：百會(huì)、四神聰、內(nèi)關(guān)、合谷、太沖、足三里、三陰交、太溪），治療6周后，患者顯愈率64.0%，總有效率為84.0%。

2.2.2 穴位療法 耳穴壓豆法、穴位貼敷和按壓法對(duì)于治療乳腺癌合并抑郁癥的療效顯著。張曉妮等[32]隨機(jī)對(duì)照，治療組30例給予自擬疏肝解郁散穴位貼敷治療（柴胡6 g，白芍6 g，茯苓15 g，郁金10 g，山慈姑10 g，乳香3 g，沒藥3 g，當(dāng)歸6 g，薄荷3 g），對(duì)照組30例給予安慰劑（淀粉、蜂蜜調(diào)成膏狀）穴位貼敷，取穴（以手足厥陰經(jīng)取穴為主，主穴心俞、肝俞、內(nèi)關(guān)、三陰交，配穴期門、膻中、豐隆、太沖），治療2個(gè)月后，治療組SDS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。顧麗英等[33]隨機(jī)對(duì)照，對(duì)照組42例僅給予常規(guī)護(hù)理，觀察組42例在常規(guī)護(hù)理基礎(chǔ)上給予穴位按壓治療（頭部選百會(huì)穴;健側(cè)上肢選內(nèi)關(guān)、合谷、曲池、尺澤、極泉;下肢選足三里、陽(yáng)陵泉、委中、昆侖、三陰交、太沖），治療2周后，對(duì)照組SDS得分明顯高于觀察組（P<0.05）。

2.2.3 其他 研究證實(shí)五行音樂療法、WL-HA-2腦波治療儀輔助治療、空氣波壓力治療均可顯著改善乳腺癌患者的抑郁癥狀[34-36]。石大菊等[34]隨機(jī)對(duì)照，對(duì)照組30例給予常規(guī)護(hù)理，實(shí)驗(yàn)組30例常規(guī)護(hù)理基礎(chǔ)上給予五行音樂辨證施護(hù)干預(yù)，給予音療1次/d，30 min/次，共治療21 d，治療后實(shí)驗(yàn)組SDS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組療效明顯高于對(duì)照組。陶建英等[35]隨機(jī)對(duì)照，對(duì)照組46例給予術(shù)后常規(guī)治療，研究組46例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用WL-HA-2腦波治療儀輔助治療，研究組治療效果明顯高于對(duì)照組，且SDS評(píng)分低于對(duì)照組。戴經(jīng)緯等[36]隨機(jī)對(duì)照，對(duì)照組48例給予術(shù)后常規(guī)護(hù)理，觀察組48例在術(shù)后常規(guī)護(hù)理的基礎(chǔ)上給予空氣波壓力治療護(hù)理，術(shù)后3個(gè)月觀察組療效明顯高于對(duì)照組，且觀察組SDS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。

乳腺癌作為女性常見的惡性腫瘤，其治療仍然具有很大的挑戰(zhàn)。抑郁作為乳腺癌的常見并發(fā)癥之一，從中醫(yī)和西醫(yī)角度均證實(shí)抑郁和乳腺癌二者具有相關(guān)性。乳腺癌所合并的抑郁癥不僅易被患者、家屬及臨床醫(yī)師所忽視，其又促進(jìn)了乳腺癌的發(fā)生發(fā)展，影響患者抗腫瘤治療的效果和反應(yīng)。因此，在乳腺癌的預(yù)防和治療中應(yīng)持續(xù)關(guān)注抑郁的診斷和治療。就內(nèi)治法而言，單純西藥治療在乳腺癌合并抑郁癥方面的效果確切，但是中藥或中西醫(yī)結(jié)合藥物的療效還有待于進(jìn)一步大樣本研究進(jìn)行研究和探索。內(nèi)治法和外治法在一定程度上，均能提高患者抗腫瘤治療的耐受性和療效，改善生存質(zhì)量及延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。但目前缺乏內(nèi)治法聯(lián)合針灸等外治法治療乳腺癌合并抑郁癥的效果相關(guān)研究，有待于進(jìn)一步大樣本數(shù)據(jù)研究，以顯著改善乳腺癌合并抑郁癥患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間。

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（收稿日期：2019-12-23） （本文編輯：桑茹南）