消渴方聯(lián)合二甲雙胍對乳腺癌合并2型糖尿病患者血糖控制療效及凋亡相關(guān)因子水平的影響

劉瑩 李嘉鑫 劉勇明

【摘要】 目的：探討消渴方聯(lián)合二甲雙胍對乳腺癌合并2型糖尿病患者血糖控制療效及凋亡相關(guān)因子水平的影響。方法：選取2018年4月-2019年6月于本院住院治療的乳腺癌合并2型糖尿病患者138例，將其隨機分為中藥觀察組與西藥對照組，每組69例。西藥對照組患者接受常規(guī)抗腫瘤藥物治療及口服二甲雙胍治療，中藥觀察組患者在西藥對照組基礎上服用消渴方。比較兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、RBP4、癌胚抗原、CA153、Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2水平。并比較兩組的臨床療效。結(jié)果：研究截止時，中藥觀察組有10例患者脫落（包括死亡患者），59例患者納入統(tǒng)計中;西藥對照組有14例患者脫落（包括死亡患者），55例患者納入統(tǒng)計中。中藥觀察組治療總有效率為89.83%，明顯高于西藥對照組的70.91%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、RBP4、癌胚抗原、CA153、Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的上述指標水平均優(yōu)于治療前，且中藥觀察組均優(yōu)于西藥對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：消渴方聯(lián)合二甲雙胍對乳腺癌合并2型糖尿病患者血糖控制療效顯著，還可升高乳腺組織中促凋亡相關(guān)因子的表達以抑制乳腺腫瘤細胞的生長，且無明顯副作用，值得臨床進一步推廣及應用。

【關(guān)鍵詞】 消渴方 二甲雙胍 乳腺癌 糖尿病 凋亡

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xiaoke Prescription combined with metformin on blood glucose control and apoptosis-related factor levels in breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus. Method： A total of 138 patients with type 2 diabetes who were hospitalized in our hospital from April 2018 to June 2019 were selected. They were randomly divided into Chinese medicine observation group and western medicine control group， with 69 cases in each group. Patients in western medicine control group received conventional antitumor drug therapy and oral metformin therapy. The patients in the Chinese medicine observation group were given Xiaoke Prescription on the basis of western medicine control group. Fasting blood glucose， 2 h postmeal blood glucose， glycosylated hemoglobin， RBP4， oncoembryonic antigen， CA153， Caspase-3， Caspase-9， and Bcl-2 levels before and after treatment were compared between the two groups. The clinical efficacy of the two groups was compared. Result： By the end of the study， 10 patients in the Chinese medicine observation group had fallen off （including those who died）， and 59 patients were included in the statistics. In the western medicine control group， 14 patients lost their flab （including those who died）， and 55 patients were included in the statistics. The total effective rate of the Chinese medicine observation group was 89.83%， significantly higher than 70.91% of the western medicine control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， fasting blood glucose， 2 h postmeal blood glucose， glycosylated hemoglobin， RBP4， oncoembryonic antigen， CA153， Caspase-3， Caspase-9， and Bcl-2 levels of the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the above indicators in both groups were better than those before treatment， and the Chinese medicine observation group were better than those in the western medicine control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Xiaoke Prescription combined with metformin has a significant effect on blood glucose control in patients with breast cancer complicated with type 2 diabetes. It can also increase the expression of pro-apoptotic factors in breast tissue to inhibit the growth of breast tumor cells without obvious side effects， which is worthy of further clinical promotion and application.

乳腺癌是我國女性常見的惡性腫瘤之一，隨著女性生活習慣和生活方式的改變及年齡的增長，其發(fā)病率也逐年增加[1]。現(xiàn)已成為我國女性惡性腫瘤發(fā)病率最高的惡性腫瘤，嚴重影響患者的生活質(zhì)量及生存[2]。目前研究發(fā)現(xiàn)糖尿病是乳腺癌發(fā)病的危險因素之一，乳腺癌患者糖尿病發(fā)病率高出正常人，且乳腺癌合并糖尿病患者死亡率較其他乳腺癌患者也有明顯提升[3-4]。既往研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍不但可以降低乳腺癌合并2型糖尿病患者的血糖，還可以通過促進乳腺腫瘤細胞凋亡，抑制乳腺癌的生長[5-6]。消渴方是由我國元代著名醫(yī)家朱丹溪創(chuàng)立的主治糖尿病的方藥，且目前在臨床中治療糖尿病效果顯著[7-8]。本研究探討消渴方聯(lián)合二甲雙胍對乳腺癌合并2型糖尿病患者血糖控制療效及凋亡相關(guān)因子水平的影響，以期為臨床中治療乳腺癌合并2型糖尿病患者提供新的思路以及為中醫(yī)藥在乳腺癌合并2型糖尿病患者的治療提供基礎?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月-2019年6月于本院住院治療的乳腺癌合并2型糖尿病患者138例。納入標準：（1）患者為女性;（2）經(jīng)病理診斷確診為乳腺癌;（3）糖尿病診斷符合《中國2型糖尿病防治指南（2013）》診斷標準[9];（4）一般健康狀況良好、精神狀況良好;（5）無食物藥物過敏史;（6）無其他系統(tǒng)疾病者。排除標準：（1）患者近期發(fā)生過糖尿病酮癥、酮癥酸中毒情況;（2）近期存在嚴重感染者;（3）不同意治療方案或依從性較差者。按照隨機數(shù)字表法將其分為西藥對照組及中藥觀察組，每組69例。研究截止時，中藥觀察組有10例患者脫落（包括死亡患者），59例患者納入統(tǒng)計中;西藥對照組有14例患者脫落（包括死亡患者），55例患者納入統(tǒng)計中?；颊呷虢M治療前對本研究知情同意并簽署知情同意書，該研究已經(jīng)倫理學委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 西藥對照組 采取西醫(yī)常規(guī)抗癌治療及鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20023371，規(guī)格：0.85 g）初始口服2片/d，若血糖仍控制欠佳者，加至3片/d。

1.2.2 中藥觀察組 患者在西藥對照組基礎上服用消渴方（天花粉15 g，黃連10 g，牛乳30 mL，藕汁50 mL，生地汁50 mL），1劑/d，取姜汁10 mL攪拌成膏內(nèi)服，早晚分服。兩組患者均治療6周。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 比較兩組臨床療效 臨床療效判定標準：空腹血糖及餐后2 h血糖下降至正常值，或較治療前下降超40%，糖化血紅蛋白<6.2%或較治療前下降超30%為顯效;空腹血糖及餐后2 h血糖下降較治療前下降≤40%，糖化血紅蛋白較治療前下降小于30%但大于10%為有效;空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白較治療前無下降或增高為無效。總有效=顯效+有效。

1.3.2 比較治療前后兩組血糖水平 治療前后于每日清晨以全自動血糖儀測定患者空腹血糖及早餐后2 h測得患者餐后2 h血糖。

1.3.3 比較兩組治療前后糖化血紅蛋白、RBP4水平 治療前后于清晨空腹取血，離心分離血清，以糖化血紅蛋白儀測定患者糖化血紅蛋白水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定RBP4水平。

1.3.4 比較兩組治療前后的癌胚抗原及CA153水平 于清晨空腹行靜脈取血，離心后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者治療前后血清癌胚抗原及CA153水平。

1.3.5 比較兩組治療前后凋亡相關(guān)因子指標水平于清晨空腹行靜脈取血，離心后分離血清，采用比色法檢測兩組患者治療前后Caspase-3、Caspase-9水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者治療前后血清Bcl-2水平。

1.3.6 統(tǒng)計并比較兩組不良反應發(fā)生情況 包括惡心嘔吐、血小板及中性粒細胞計數(shù)下降、頭暈頭痛、肝腎功能受損。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 西藥對照組平均年齡（48.42±11.89）歲;其中乳腺癌分型為導管癌39例、小葉癌12例、黏液腺癌7例、髓樣癌6例、大汗腺癌5例;平均患癌時間（3.87±1.75）年。中藥觀察組平均年齡（47.36±12.35）歲;其中乳腺癌分型為導管癌41例、小葉癌13例、黏液腺癌8例、髓樣癌4例、大汗腺癌3例;平均患癌時間（3.76±1.64）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 中藥觀察組治療總有效率為89.83%，明顯高于西藥對照組的70.91%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.544，P=0.011），見表1。

2.3 兩組治療前后血糖水平比較 治療前，兩組空腹血糖及餐后2 h血糖水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的空腹血糖及餐后2 h血糖均低于治療前，且中藥觀察組上述指標水平均低于西藥對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后糖化血紅蛋白、RBP4水平比較治療前，兩組糖化血紅蛋白、RBP4水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的糖化血紅蛋白、RBP4水平均低于治療前，且中藥觀察組上述指標水平均低于西藥對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后的癌胚抗原及CA153水平比較治療前，兩組癌胚抗原及CA153水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的癌胚抗原及CA153水平均低于治療前，且中藥觀察組上述指標水平均低于西藥對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

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（收稿日期：2019-11-04） （本文編輯：姬思雨）