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    住院患者全腸外營養(yǎng)相關性肝損傷危險因素分析

    2020-06-08 03:35:52陳志高
    實用藥物與臨床 2020年1期
    關鍵詞:脂肪乳谷氨酰胺白蛋白

    屈 偉,任 娟,陳志高*

    0 引言

    腸外營養(yǎng)相關性肝損害(Parenteral nutrition-associated liver disease,PNALD)是持續(xù)全腸外營養(yǎng)(Total parenteral nutrition,TPN)最嚴重的代謝性并發(fā)癥之一。由于長期使用PN,導致患者肝臟功能損傷、膽汁淤積、肝細胞脂肪浸潤、肝纖維化,進而發(fā)展成肝硬化,故PNALD又被稱為“腸衰竭相關性肝病(Intestinal failure associated liver disease,IFALD)”[1]。第1例PNALD在1971年首次報道,1例2.5個月的嬰兒經TPN治療后,發(fā)生了嚴重的膽汁淤積,造成肝衰竭死亡[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn),PN支持大于1周后,血清肝轉氨酶水平會升高1.5~3倍,但血清膽紅素濃度升高在成人中少見,在早產兒中多見[3]。長期TPN支持的兒童肝功能異常發(fā)生率高達40%~60%,而成人發(fā)生率為15%~40%[4]。本研究通過回顧性分析我院住院患者TPN支持患者PNALD發(fā)生率及危險因素,為臨床應用PN提供參考依據(jù)。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象 回顧性分析東南大學醫(yī)學院附屬江陰醫(yī)院2016年1月至2018年6月所有接受TPN支持患者的臨床資料。納入標準:年齡≥18歲、腸外營養(yǎng)支持≥7 d、營養(yǎng)支持前肝功能指標記錄完整(距離營養(yǎng)支持開始時最近1次檢測結果且肝功能處于正常范圍)、營養(yǎng)支持后肝功能指標記錄完整(距離營養(yǎng)支持結束最近1次檢測結果)、經中心靜脈作為輸注途徑、營養(yǎng)液配制為全合一(雙能源供能)、臨床結局為從PN平穩(wěn)過渡到腸內營養(yǎng)。排除標準:實驗室指標不完整、營養(yǎng)支持前患者肝功能異常、臨床結局死亡的患者、因各種原因暫停PN未繼續(xù)使用患者。共納入111例患者進行研究。其中男78例,女33例,年齡28~90歲,平均年齡(66.62±12.72)歲。

    1.2 觀察指標 患者一般情況:年齡、性別、身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、基礎疾病(高血壓、糖尿病等)、是否患有腫瘤、是否手術、營養(yǎng)狀態(tài)、NRS2002評分;PN相關指標:PN持續(xù)時間、總熱能、非蛋白質熱能與氮比值(Non-protein calorieonitrogen,NPC∶N)、脂肪乳和氨基酸種類、糖脂比、葡萄糖用量、氨基酸用量;生化指標:TPN前后肝功能、血常規(guī)等。

    1.3 診斷標準 營養(yǎng)不良標準:依據(jù)BMI和血清白蛋白(ALB)水平。計算公式為BMI=體重(kg)/身高(m)2。BMI<18.5 kg/m2為異常值;血清ALB≤35.0 g/L為異常值。若BMI和血清ALB標準不一致,以異常值為準。NRS2002評分:總評分≥3分,表明患者有營養(yǎng)風險,即應該使用營養(yǎng)支持;總評分<3分:每周復查營養(yǎng)評定。之后復查的結果若≥3分,即進入營養(yǎng)支持程序;如患者計劃進行腹部大手術,在首次評定時按照新的分值(2分)評分,并最終按新的總評分決定是否需要營養(yǎng)支持(≥3分)。PNALD診斷標準[5]:PN支持后丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、堿性磷酸酶(AKP)、γ-谷丙?;D肽酶(γ-GT)中任一指標≥正常值的1.5倍;和/或直接膽紅素(DBIL)≥26 μmol/L,伴或不伴DBIL/總膽紅素(TBIL)≥0.5;且可排除其他明確引起肝功能損傷因素。肝功能指標正常值參照我院檢驗科標準。

    2 結果

    2.1 111例患者PN治療前臨床資料 PN治療前,111例患者身高(165.66±7.5)cm,體重(58.41±10.36) kg,BMI(21.24±3.36)kg/m2,ALT(30.85±49.37)IU/L,AST(46.69±107.25)IU/L,AKP(85.39±44.86)IU/L,γ-GT(56.18±67.1)IU/L,DBIL(9.55±16.42)IU/L,TBIL(14.46±13.08)IU/L,血紅蛋白(107.39±24.16)g/L,白蛋白濃度(33.78±6.03) g/L,前白蛋白濃度(200.36±104.44) mg/L。

    2.2 肝損傷發(fā)生率 111例接受TPN的患者出現(xiàn)肝功能損傷55例(49.55%)。根據(jù)肝功能損傷情況,將111例患者分為PNALD組與肝功能正常組。PNALD組TPN營養(yǎng)支持時間較肝功能正常組延長(P<0.05)。PNALD組體重、BMI、白蛋白、前白蛋白等略低于肝功能正常組,NES2002評分略高于肝功能正常組,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

    表1 PNALD組與肝功能正常組一般資料比較

    注:與肝功能正常組比較,*P<0.05

    2.3 患者一般情況對PNALD的影響 患者性別、慢性病史(高血壓、糖尿病)、是否進行手術及是否為腫瘤患者對PNALD發(fā)生率的影響差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);根據(jù)BMI、白蛋白、前白蛋白、血紅蛋白異常值標準分類統(tǒng)計,其對PNALD發(fā)生率的影響差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

    表2 患者一般情況對PNALD發(fā)生率的影響

    2.4 PN營養(yǎng)液成分對PNALD發(fā)生率的影響 患者使用不同種類氨基酸對PNALD發(fā)生率影響的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);患者使用不同種類脂肪乳注射液對PNALD發(fā)生率影響的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);是否添加丙氨酰谷氨酰胺注射液對PNALD發(fā)生率影響的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);患者糖脂比或熱氮比異常與否對PNALD發(fā)生率影響的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

    3 討論

    有研究顯示,成人PNALD的發(fā)生率為20%~75%[6]。郭文治等[7]報道,55例急性胰腺炎患者接受PN后,膽汁淤積發(fā)生率為44%;張陵武等[8]報道,外科和ICU患者應用PN后,膽汁淤積發(fā)生率為33.3%;徐仁應等[9]報道,老年消化道手術患者PNALD的發(fā)生率為25.3%。而對于住院患者,總的PNALD發(fā)生率研究的國內外報道較少。本研究結果顯示,住院患者PNALD發(fā)生率為49.55%,高于國內類似研究[7-9]。PNALD發(fā)生率差異可能與患者納入標準不一致有關,本研究納入所有≥18歲的住院患者,不是某一疾病種類患者;診斷標準不一致,本研究采用肝功能相關酶結合膽紅素確定[5],未采用病理或影像學診斷,且各指標診斷標準值也可能存在差異。

    PNALD的病因是多方面的,患者方面包括早產兒及低出生體重、存在基礎胃腸道疾病、膿毒血癥、腸道損傷、長期禁食等;腸外營養(yǎng)液方面包括各營養(yǎng)組分失衡、必要營養(yǎng)素缺乏等。本研究結果顯示,PNALD組患者PN支持時間較肝功能正常組延長,患者長期禁食后,腸黏膜生理和免疫功能屏障破壞,細菌易位,可能導致腸源性肝損傷[10]。腸內營養(yǎng)符合機體生理功能,可刺激胃腸道激素分泌,促進腸道蠕動,保護及改善腸黏膜功能等。因此,對于長期禁食的患者,盡快恢復腸內營養(yǎng)是降低PNALD的必要措施[11]。谷氨酰胺是腸黏膜上皮細胞和淋巴細胞的主要能量來源,應激狀態(tài)下,機體對該藥需求增加,及時補充可防止腸黏膜萎縮,促進蛋白質合成,增強腸道屏障功能,減輕肝功能損傷[12]。但本研究結果顯示,TPN液中是否添加丙氨酰谷氨酰胺注射液對PNALD的發(fā)生率沒有影響,可能與納入的患者疾病類型不統(tǒng)一、給予谷氨酰胺的量較少及療程較短等有關。同時,專家意見也說明谷氨酰胺藥理作用價值研究尚存在一定爭議,可能在給予充分能量和平衡氨基酸的前提下[13],危重癥患者接受適量谷氨酰胺是有益的,但對于特定的危重癥患者,最佳劑量、療程尚需更多研究。

    表3 PN營養(yǎng)液成分對PNALD的影響

    總熱能,尤其葡萄糖用量過量、糖脂比及熱氮比不合理也是引起PNALD的危險因素。本研究結果顯示,PNALD組與肝功能正常組總熱能、葡萄糖用量、糖脂比及熱氮比差異無統(tǒng)計學意義,與兩組患者各營養(yǎng)素均在正常生理需求范圍內有關。氨基酸種類對PNALD的發(fā)生率無影響,可能與復方氨基酸注射液(15AA)、(18AA)病例數(shù)較少有關。脂肪乳注射液種類對PNALD的發(fā)生率無影響,但研究發(fā)現(xiàn),長鏈脂肪乳、中長鏈脂肪乳及結構脂肪乳使PNALD的發(fā)生率逐漸降低。脂肪乳劑對PNALD的影響主要體現(xiàn)在脂肪乳劑的成分和給予劑量上?;旌先閯┑恼Q生,減少了ω-6脂肪酸比例,增加ω-3,具有免疫調節(jié)、減輕炎癥及減輕膽汁淤積的作用。已有研究證實,混合乳劑與單純大豆油乳劑相比,PNALD發(fā)生率降低[14]。

    總之,住院患者PNALD發(fā)生率為49.55%。縮短全腸外營養(yǎng)支持時間,同時選擇合適脂肪乳,調整腸外營養(yǎng)液各組分比例可降低PNALD發(fā)生率。

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