丁苯酞加阿替普酶綜合治療方案對急性缺血性腦血管疾病的效果

陳錦霞 唐開雄

【摘要】 目的 探討急性缺血性腦血管疾病患者采取丁苯酞加阿替普酶綜合治療方案的臨床效果。方法 120例發(fā)病3 h內(nèi)的急性缺血性腦血管疾病患者， 采用隨機數(shù)字法分為綜合組和單一組， 每組

60例。單一組僅使用阿替普酶溶栓治療， 綜合組在單一組基礎(chǔ)上合并使用丁苯酞。對比兩組患者的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） 評分， 炎癥因子指標(biāo)[白細胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-10（IL-10）]、Barthel指數(shù)（BI）以及腦梗死體積改善情況。結(jié)果 治療1 d后， 綜合組患者的NIHSS 評分低于治療前， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）;單一組患者的NIHSS評分與治療前對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;且組間對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療7 、14 d后， 兩組患者的NIHSS 評分均低于治療前， 且綜合組（8.37±3.37）、（6.18±2.36）分低于單一組的（9.86±3.14）、（8.14±3.46）分， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。治療15 d后， 兩組患者的IL-6、CRP、IL-10、BI指數(shù)、腦梗死體積均較本組治療前改善， 且綜合組改善程度優(yōu)于單一組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對急性缺血性腦血管疾病患者聯(lián)合使用丁苯酞和阿替普酶進行治療， 比單獨使用阿替普酶治療效果更佳， 且能夠有效地降低患者炎癥因子和腦梗死體積， 臨床應(yīng)用價值較高， 值得廣泛推廣。

【關(guān)鍵詞】 丁苯酞;阿替普酶;急性缺血性腦血管疾病;效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.050

急性缺血性腦血管疾病在臨床中具有較高的發(fā)病率， 尤其是在中老年人中較常發(fā)生， 且具有發(fā)病急、病情進展迅速的特點， 當(dāng)發(fā)病后患者常面臨著頭疼、眩暈、肢體協(xié)調(diào)性差、生活質(zhì)量下降等癥狀， 情況嚴重時， 患者還可能直接昏迷或存在意識障礙， 若未及時對病情進行控制、采取合適的治療對策， 患者會面臨著生命危險[1]。所以， 針對此類患者， 需結(jié)合其實際病情， 制定合理、有效的治療方案。當(dāng)前， 面對急性缺血性腦血管疾病患者， 治療手段主要包括對癥治療和溶栓治療， 其中， 阿替普酶在此類疾病中應(yīng)用較為廣泛， 能夠?qū)颊哐┣闆r起到有效的改善， 然而在對于神經(jīng)功能受損恢復(fù)方面尚無明顯的作用。但是患者在病情變化期間， 腦內(nèi)多細胞因子水平會隨之發(fā)生改變， 需要對其做針對性調(diào)整， 從而使神經(jīng)功能得到恢復(fù)， 相關(guān)臨床研究顯示， 丁苯酞在這一方面效果較佳。由此， 本次研究以探討丁苯酞加阿替普酶綜合治療急性缺血性腦血管疾病的效果為目的， 研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院于2018年7月～2019年12月收治的發(fā)病3 h內(nèi)的急性缺血性腦血管疾病患者120例， 采用隨機數(shù)字法分為綜合組和單一組， 每組60例。其中， 綜合組中男34例， 女26歲;年齡39～65歲， 平均年齡（52.72±4.74）歲;從發(fā)病到就診間隔時間1～3 h， 平均從發(fā)病到就診間隔時間（1.78±0.45）h。單一組中男32例， 女28例;年齡38～65歲， 平均年齡（53.46±5.53）歲;從發(fā)病到就診間隔時間1～3 h， 平均從發(fā)病到就診間隔時間（1.68±0.49）h。兩組患者的性別、年齡、從發(fā)病到就診間隔時間等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 可進行對比。

1. 2 方法 兩組患者發(fā)病時間均<3 h， 有靜脈溶栓指征， 無禁忌證， 且在嚴格控制血壓下進行。單一組采取阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG， 注冊證號S20110052）進行治療， 注射方法： 0.9 mg/kg

（最大劑量為 90 mg） 靜脈滴注， 其中10%在最初1 min內(nèi)靜脈推注， 其余90%藥物溶100 ml的生理鹽水中， 持續(xù)靜脈滴注1 h。綜合組采取丁苯酞（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20100041）聯(lián)合阿替普酶的治療方案。注射方法：阿替普酶與單一組方法一致;丁苯酞氯化鈉注射液靜脈滴注， 100 ml/次、時間約1 h， 2次/d， 每次注射間隔時間>6 h， 持續(xù)治療15 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療前， 治療1、7、14 d后， 分別使用NIHSS 量表對兩組患者的神經(jīng)功能進行評價， 所得評分越低， 則代表治療效果越佳。②治療前、治療15 d后， 對兩組患者的炎癥因子、BI指數(shù)以及腦梗死體積進行測量， 并對比， 其中炎癥因子指標(biāo)主要包括IL-6、CRP、IL-10。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者的NIHSS 評分對比 治療前， 兩組患者的NIHSS 評分對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療1 d后， 綜合組患者的NIHSS 評分低于治療前， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05） ;單一組患者的NIHSS 評分與治療前對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;且組間對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療7 、14 d后， 兩組患者的NIHSS 評分均低于治療前， 且綜合組（8.37±3.37）、（6.18±2.36）分低于單一組的（9.86±3.14）、（8.14±3.46）分， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者的恢復(fù)情況對比 治療前， 兩組患者的IL-6、CRP、IL-10、BI指數(shù)、腦梗死體積對比， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療15 d后， 兩組患者的IL-6、CRP、IL-10、BI指數(shù)、腦梗死體積均較本組治療前改善， 且綜合組改善程度優(yōu)于單一組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。見表2。

3 討論

近幾年以來， 我國急性缺血性腦血管疾病發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢， 人們的身體健康受到嚴重影響。急性缺血性腦血管疾病的臨床病理機制十分復(fù)雜， 通常是由于動脈粥樣硬化或是血栓引起腦內(nèi)組織供血、供氧不足導(dǎo)致， 在當(dāng)前臨床治療時大多采取對癥處理和早期溶栓治療等方案， 使腦組織缺血、缺氧癥狀得以恢復(fù)， 從而抑制病情發(fā)展、改善臨床癥狀[2-4]。不過， 急性缺血性腦血管疾病臨床病理機制比較復(fù)雜， 常表現(xiàn)為多基因多靶點共同參與， 當(dāng)缺血腦組織出現(xiàn)再灌注時， 患者機體可能會發(fā)生較多應(yīng)激反應(yīng)， 如自由基釋放、炎癥因子受損等， 進而使得其神經(jīng)細胞損壞， 若是僅采取溶栓治療， 無法對神經(jīng)功能恢復(fù)起到有效幫助， 不能改善患者生活質(zhì)量下降的困境， 所以需要結(jié)合患者神經(jīng)元受損的問題， 制定綜合有效的治療方案， 而在這一方面丁苯酞具有較為顯著的效果。

據(jù)臨床研究顯示， 急性缺血性腦血管疾病主要是因為腦部血流障礙而導(dǎo)致腦部出現(xiàn)缺血、缺氧， 患者在發(fā)病后神經(jīng)功能與生活質(zhì)量都會受到不同程度的影響。而且， 對于年齡較大的群體而言， 腦血管硬化程度高， 血流速度相對較慢， 更加容易發(fā)生急性缺血性腦血管疾病。此次研究顯示綜合組的NIHSS 評分、炎癥因子指標(biāo)、BI指數(shù)以及腦梗死體積改善效果相較于單一組而言都明顯更佳， 對其原因進行分析：阿替普酶在臨床中屬于常用的靜脈溶栓類治療藥品， 能夠給纖溶酶原產(chǎn)生直接性刺激， 從而形成更多的纖溶酶。纖溶酶具有講解纖維蛋白的作用， 使得血栓被有效溶解， 進而改善患者缺血腦組織的供血、供氧情況， 使患者臨床癥狀有所改善， 具有較強的溶栓作用。不過， 隨著臨床研究的進展發(fā)現(xiàn)， 急性缺血性腦血管疾病病情進展速度較快， 可能在短時間內(nèi)使患者神經(jīng)元受到損傷， 而且此種損傷很難恢復(fù)， 即使供血恢復(fù)至正常之后， 也會存在受損的神經(jīng)細胞， 而且將會存在嚴重的神經(jīng)功能缺損情況。而丁苯酞是由人工合成的消旋正丁基苯酞， 丁苯酞能夠有效減少低糖、低氧環(huán)境下的神經(jīng)細胞中Ca2+的釋放， 從而顯著急性缺血性腦血管疾病患者腦部的微循環(huán)， 具有較佳的腦保護和血管重建作用， 并且對線粒體具有保護作用， 從而使得缺血性腦損傷各個環(huán)節(jié)實行阻斷， 促進神經(jīng)功能損傷問題得以恢復(fù)[5]。此外， 丁苯酞的安全性較強， 對于血管內(nèi)皮與神經(jīng)元而言不存在毒性。

綜上所述， 在急性缺血性腦血管疾病發(fā)病后3 h內(nèi)使用阿替普酶實行溶栓治療能夠有效改善患者腦部供血不足的問題， 而丁苯酞能夠相應(yīng)的彌補阿替普酶在擴張血管方面效果較差的不足， 同時還能促進神經(jīng)功能損傷恢復(fù)， 綜合使用阿替普酶和丁苯酞能夠?qū)崿F(xiàn)良好的互補， 在治療急性缺血性腦血管疾病中起到顯著作用。

參考文獻

[1] 袁長紅， 吳曉宇， 陳長春， 等. 小劑量阿替普酶治療急性缺血性卒中的有效性和安全性：與標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶的比較. 國際腦血管病雜志， 2019， 27（1）：12-16.

[2] 劉曉銳. 丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療47例急性缺血性腦卒中患者的短期臨床研究. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報， 2019， 25（3）：404-408.

[3] 陳厚灶. 丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性缺血性卒中的療效探討. 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志， 2016， 3（25）：5098-5099.

[4] 張佩蘭， 張辰昊， 陳巖， 等. 阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性卒中臨床研究. 中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志， 2013， 13（4）：291-296.

[5] 金東旰， 王安荔， 王志杰， 等. 丁苯酞、ADP受體拮抗劑及他汀三聯(lián)方案治療急性進展性腦梗死合并認知功能障礙的臨床研究. 現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)， 2016， 28（10）：1319-1321.

[收稿日期：2020-02-12]