孕囊內(nèi)注射甲氨蝶呤治療子宮瘢痕妊娠的臨床效果觀察

蔣艷華　馮潔　黃汝笑

【摘要】 目的 研究子宮瘢痕妊娠采用孕囊內(nèi)注射甲氨蝶呤（MTX）治療的臨床效果。方法 50例子宮瘢痕妊娠患者， 采用單雙號(hào)信封法分為觀察組與對(duì)照組， 每組25例。對(duì)照組患者接受肌內(nèi)注射甲氨蝶呤治療， 觀察組患者接受孕囊內(nèi)注射甲氨蝶呤治療。比較兩組患者血清β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間、孕囊包塊縮小比例、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間、治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組血清β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間（25.39±3.58）d、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間（44.16±5.66）d短于對(duì)照組的（32.56±6.91）、（52.18±9.31）d， 孕囊包塊縮小比例（30.36±5.73）%大于對(duì)照組的（15.46±4.57）%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 臨床針對(duì)子宮瘢痕妊娠患者采用孕囊內(nèi)注射甲氨蝶呤的效果良好， 患者相關(guān)癥狀改善明顯， 不良反應(yīng)少， 具有較高的價(jià)值， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 子宮瘢痕妊娠;甲氨碟呤;孕囊內(nèi)注射

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.058

剖宮產(chǎn)手術(shù)后子宮瘢痕妊娠是較為少見(jiàn)的異位妊娠， 具體是指妊娠囊著床于原剖宮產(chǎn)子宮切口瘢痕處， 該疾病在所有異位妊娠中占6.18%， 近年來(lái)隨著剖宮產(chǎn)率的不斷上升[1]， 剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕妊娠的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢(shì)， 詳細(xì)的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確， 目前臨床常用治療方法為手術(shù)、栓塞和藥物等， 其中甲氨蝶呤（methotrexate， MTX）是比較理想的治療藥物， 肌內(nèi)注射該藥能夠達(dá)到良好效果[2]。但是經(jīng)過(guò)之前的研究發(fā)現(xiàn)， 當(dāng)患者的血清人絨毛膜促性腺激素 β 亞單位（β-HCG）在5000 IU/L以上時(shí)， 肌內(nèi)注射該藥的效果就會(huì)受到很大限制， 轉(zhuǎn)而變?yōu)槌曇龑?dǎo)下孕囊內(nèi)注射會(huì)大大提升局部的藥物有效濃度 [3]， 本文主要分析肌內(nèi)注射和孕囊內(nèi)注射甲氨蝶呤對(duì)剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕妊娠治療的實(shí)際效果和應(yīng)用價(jià)值， 現(xiàn)將報(bào)告整理如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料? ?選取本院2018年1月～2019年12月收治的50例子宮瘢痕妊娠患者作為研究對(duì)象， 采用單雙號(hào)信封法分為觀察組與對(duì)照組， 每組25例。對(duì)照組中剖宮產(chǎn)次1～3次， 平均（1.31±0.57）次， 年齡23～38歲，?平均年齡（29.11±3.06）歲。觀察組中剖宮產(chǎn)次1～3次，?平均（1.40±0.54）次， 年齡24～38歲， 平均年齡（28.54±3.16）歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 患者在入院后完善各項(xiàng)常規(guī)檢查， 如血尿白帶常規(guī)、凝血試驗(yàn)、肝腎功能、心電圖及胸片等， 排除用藥禁忌證[4]。對(duì)照組第1、3、5天給予甲氨蝶呤50 mg肌內(nèi)注射， 1 次/d;米非司酮 25 mg 口服，?2 次/d。觀察組在超聲引導(dǎo)下經(jīng)陰道妊娠囊內(nèi)注入甲氨蝶呤50 mg， 術(shù)后給予米非司酮 25 mg 口服， 2 次/d。兩組均待血β-HCG水平下降20%、陰道B超示妊娠囊包塊縮小30%或妊娠囊包塊血流信號(hào)明顯減少時(shí)行B超引導(dǎo)下清宮術(shù)[5]。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 詳細(xì)觀察并比較兩組患者孕囊包塊縮小比例、血清β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間及月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間、治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率等。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6] ：顯效：若患者予藥物治療后至清宮術(shù)前血清β-HCG明顯下降， 超聲檢查顯示孕囊包塊縮小30%左右， 術(shù)后β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間及月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間短;基本有效：各指標(biāo)處于顯效和無(wú)效之間;無(wú)效：若患者在藥物治療后孕囊包塊、血清β-HCG水平均無(wú)明顯變化甚至加重?？傆行?（顯效+基本有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ?采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組血清β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間、孕囊包塊縮小比例、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間比較? ?觀察組血清β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間（25.39±3.58）d、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間（44.16±5.66）d短于對(duì)照組的（32.56±6.91）、（52.18±9.31）d， 孕囊包塊縮小比例（30.36±5.73）%大于對(duì)照組的（15.46±4.57）%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率96.00%與對(duì)照組的84.00%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組中不良反應(yīng)發(fā)生率12.00%與對(duì)照組的20.00%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

作為患病率比較低的一種疾病， 剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕妊娠對(duì)患者的危害比較大 [7]， 如果不能及時(shí)給予有效治療措施則容易引起大出血和子宮破裂。導(dǎo)致該病發(fā)生的原因比較復(fù)雜， 患者瘢痕位置內(nèi)膜基底層在受到損傷后引起著床位置的破裂[8]， 受精卵此時(shí)會(huì)通過(guò)微小裂隙和竇道等進(jìn)入瘢痕從而著床， 為了保障患者生命安全， 減少該病帶來(lái)的傷害， 要盡早診斷盡早治療[9]。治療子宮瘢痕妊娠的主要目的是及時(shí)終止妊娠、減少并發(fā)癥的同時(shí)盡可能的保留生育能力。目前臨床針對(duì)子宮瘢痕妊娠的治療方案較多， 包括藥物治療、清宮術(shù)、藥物聯(lián)合清宮術(shù)、栓塞聯(lián)合清宮術(shù)等， 并同時(shí)參考病情選擇不同的方案?，F(xiàn)在臨床治療該病較為常見(jiàn)的主要方式是藥物保守治療后清宮術(shù)， 甲氨蝶呤是常用藥物[10]， 在進(jìn)入人體后能夠與二氫葉酸還原酶高度親和， 抑制葉酸向四氫葉酸轉(zhuǎn)化， 這樣就可以有效阻斷相關(guān)基因合成， 并且甲氨蝶呤還能夠阻止滋養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)， 抑制胚胎發(fā)育。甲氨蝶呤肌內(nèi)注射的給藥方式具有見(jiàn)效慢、發(fā)揮藥效時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)， 通過(guò)采取妊娠囊內(nèi)的給藥方式， 能夠提高局部的藥物濃度， 進(jìn)而快速起到阻斷妊娠進(jìn)展的積極作用。米非司酮是一種抗孕激素藥物， 能使黃體生成素下降， 而且與子宮內(nèi)膜的孕酮受體親和力強(qiáng)， 能協(xié)同甲氨蝶呤降低血清β-HCG及加速孕囊包塊縮小比例， 從而導(dǎo)致孕囊壞死， 通過(guò)與清宮術(shù)的配合治療， 達(dá)到治療效果。

本次研究結(jié)果顯示， 觀察組血清β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組， 孕囊包塊縮小比例大于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的治療總有效率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 這可能和所納入研究的病例數(shù)較少有關(guān)。而在血清β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間、孕囊包塊縮小比例、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間方面觀察組具有明顯優(yōu)勢(shì)， 這是因?yàn)榫植坑盟幹苯訉⑺幬锼瓦_(dá)孕囊內(nèi)提升甲氨蝶呤的作用強(qiáng)度[10]。此外， 兩組中不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 而且局部給藥減少了藥物對(duì)全身的刺激， 其他非靶器官在不接觸藥物的情況下安全性高。

綜上所述， 孕囊內(nèi)注射甲氨蝶呤治療子宮瘢痕妊娠臨床效果理想， 安全性和可行性高， 值得推廣。

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[收稿日期：2020-03-16]