不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥的臨床療效及安全性分析

王慶月

【摘要】 目的 分析不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥的臨床療效和安全性。

方法 124例老年高血壓合并高脂血癥患者， 按照用藥劑量不同分為治療A組與治療B組， 各62例。

治療A組應(yīng)用大劑量辛伐他汀治療， 治療B組應(yīng)用低劑量辛伐他汀治療。比較兩組治療前后血脂指標(biāo)、肝功能指標(biāo)臨床療效和安全性。結(jié)果 治療后， 兩組患者高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）水平均較本組治療前改善， 且治療A組患者 HDL-C（1.60±1.05）mmol/L、LDL-C（3.85±0.83）mmol/L、TG（1.15±0.74）mmol/L及TC（4.52±1.23）mmol/L均優(yōu)于治療B組的（1.28±0.09）、（5.04±0.73）、（1.79±0.83）、（5.57±1.38）mmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療A組患者治療總有效率95.16%高于治療B組的82.26%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前后谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肌酸激酶（CK）水平組間比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療A組不良反應(yīng)發(fā)生率8.06%與治療B組的6.45%比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 老年高血壓合并高脂血癥患者更適合應(yīng)用大劑量辛伐他汀， 能夠獲得更佳的血脂調(diào)節(jié)效果和臨床療效， 且能夠保障用藥安全性。

【關(guān)鍵詞】 高血壓;高脂血癥;辛伐他汀;大劑量;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.007

Analysis of clinical efficacy and safety of different doses of simvastatin in the treatment of elderly hypertension with hyperlipidemia? ?WANG Qing-yue. Department of Pharmacy， Yanggu County Peoples Hospital， Liaocheng 252300， China

【Abstract】 Objective? ?To analyze the clinical efficacy and safety of different doses of simvastatin in the treatment of elderly hypertension with hyperlipidemia. Methods? ?A total of 124 elderly patients with hypertension with hyperlipidemia were divided into treatment group A and treatment group B by different drug doses， with

62 cases in each group. Treatment group A was treated by high-dose simvastatin， and treatment group B was treated by low-dose simvastatin. The blood lipid indicators? and liver function indicators before and after treatment， clinical efficacy and safety were compared between the two groups. Results? ?After treatment， the levels of high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， triglyceride （TG） and total cholesterol （TC） of the two groups were better than those before treatment of the same group， and HDL-C （1.60±1.05） mmol/L， LDL-C （3.85±0.83） mmol/L， TG （1.15±0.74） mmol/L and TC （4.52±

1.23） mmol/L of treatment group A was better than those of treatment group B （1.28±0.09）， （5.04±0.73）， （1.79±0.83） and （5.57±1.38）mmol/L. The difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment 95.16% of treatment group A was higher than that of treatment group B 82.26%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before and after treatment， there was no statistically significant difference in levels of aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， creatine kinase （CK） between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions of treatment group A was 8.06%， which had no statistically significant difference compared with that of treatment group B 6.45% （P>0.05）. Conclusion? ?Elderly patients with hypertension and hyperlipidemia are more suitable for high-dose simvastatin， which can obtain better blood lipid regulation effect and clinical efficacy， and can ensure the safety of medication.

【Key words】 Hypertension; Hyperlipidemia; Simvastatin; High-dose; Safety

我國(guó)有數(shù)量龐大的高血壓患者群體， 其中合并高脂血癥的老年患者所占比重較大， 這類患者不僅代表治療難度上升， 也存在了更多的風(fēng)險(xiǎn)因素， 有誘發(fā)更嚴(yán)重心腦血管疾病的幾率[1， 2]。幫助患者有效控制血壓、調(diào)節(jié)血脂水平是治療重點(diǎn)， 血脂調(diào)節(jié)方面首選他汀類藥物， 其中辛伐他汀應(yīng)用率較高[3]。此次研究分析了不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥的臨床療效和安全性， 總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2018年1月～2019年3月本院收治的124例老年高血壓合并高脂血癥患者， 按照患者用藥劑量的不同分為治療A組與治療B組， 各62例。

治療A組中男34例， 女28例;年齡62～77歲， 平均年齡（70.17±4.33）歲;病程3～16年， 平均病程（8.85±2.39）年。治療B組中男36例， 女26例;年齡61～78歲， 平均年齡（71.27±4.85）歲;病程3～17年， 平均病程（9.27±2.58）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組均予以基本相同的基礎(chǔ)用藥， 包括應(yīng)用降壓類、血管擴(kuò)張類藥物等， 若患者合并糖尿病， 予以降糖類用藥。在給予基礎(chǔ)用藥的同時(shí)， 兩組患者均應(yīng)用辛伐他?。ū本┧沫h(huán)制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20093221）進(jìn)行治療， 但兩組應(yīng)用劑量不同， 具體為：治療A組應(yīng)用大劑量辛伐他汀， 40 mg/次， 口服， 1次/d， 在夜間用藥;治療B組應(yīng)用低劑量辛伐他汀， 20 mg/次， 口服， 1次/d， 在夜間用藥。兩組患者均用藥3個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組治療前后血脂指標(biāo)（HDL-C、LDL-C、TG及TC）、肝功能指標(biāo)（AST、ALT、CK）水平變化情況;②比較兩組治療效果。根據(jù)患者血壓、血脂改善情況進(jìn)行評(píng)估， 治療后患者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）較治療前下降>30%， TG下降>35%， TC下降>25%， 判定為顯效;治療后患者SBP、DBP較治療前下降10%～30%， TG下降10%～35%， TC下降5%～25%， 判定為有效;未達(dá)到以上兩條標(biāo)準(zhǔn)的患者均視為無效[4]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。③比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者HDL-C、LDL-C、TG及TC水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者HDL-C、LDL-C、TG及TC水平均較本組治療前改善， 且治療A組患者HDL-C、LDL-C、TG及TC水平均優(yōu)于治療B組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療效果比較 治療A組患者治療總有效率高于治療B組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者AST、ALT、CK水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者AST、ALT、CK水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者在用藥過程中均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生， 順利完成治療。治療A組發(fā)生輕度頭暈2例， 胃腸不適3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.06%;治療B組發(fā)生輕度頭暈2例， 胃腸不適2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

高血壓和高脂血癥是現(xiàn)階段臨床有較高發(fā)生率的慢性疾病， 也是中老年人常見病， 這兩種疾病患者眾多， 其中不乏高血壓合并高脂血癥患者。高血壓屬于病程漫長(zhǎng)的心血管疾病， 在疾病發(fā)展過程中， 患者機(jī)體會(huì)因?yàn)椴∏樵斐芍敬x異常， 使得高脂血癥患病風(fēng)險(xiǎn)增加[5-7]。這兩種疾病同時(shí)發(fā)生， 有較高誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥的幾率， 由于是腦卒中、冠心病， 需要予以足夠重視。有研究指出[8-10]， 患者機(jī)體脂質(zhì)代謝和動(dòng)脈粥樣硬化有一定關(guān)聯(lián)， 若存在膽固醇、甘油三酯等血脂指標(biāo)異常， 會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展， 對(duì)患者機(jī)體影響嚴(yán)重。對(duì)于高血壓合并高脂血癥， 治療過程除重視血壓水平調(diào)節(jié)， 還需兼顧有效調(diào)節(jié)血脂水平[11-13]。

對(duì)于調(diào)節(jié)脂代謝用藥， 現(xiàn)階段臨床多應(yīng)用他汀類藥物， 這類藥物的應(yīng)用能夠具備競(jìng)爭(zhēng)性的對(duì)內(nèi)源性膽固醇予以抑制， 使限速酶還原酶產(chǎn)生被抑制， 進(jìn)而切斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戌酸代謝的途徑， 減少膽固醇合成， 并良性刺激低密度脂蛋白生成， 有效調(diào)節(jié)相關(guān)受體的活性， 促進(jìn)其數(shù)量增長(zhǎng)， 最終獲得良好血脂調(diào)節(jié)效果[14-16]。目前臨床治療主要以降低血壓、調(diào)節(jié)血脂為主， 他汀類為臨床常用治療藥物， 效果顯著且安全性高， 辛伐他汀是高血壓合并高脂血癥有效治療藥物， 其作用機(jī)制是通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMG-CoA還原酶）活性來抑制血液中TC的合成， 同時(shí)能夠降低TG的含量， 調(diào)節(jié)患者血脂達(dá)到降脂的效果;同時(shí)辛伐他汀還能夠抑制平滑肌增殖和血管痙攣， 改善患者平滑肌功能， 預(yù)防血栓， 降低血液中C反應(yīng)蛋白含量， 具有較好的抗炎作用， 能夠有效減少心腦血管事件的發(fā)生。本次研究結(jié)果顯示， 治療后， 治療A組患者HDL-C、LDL-C、TG及TC水平均優(yōu)于治療B組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明辛伐他汀調(diào)節(jié)血脂的作用是肯定的， 辛伐他汀是應(yīng)用廣泛的他汀類用藥， 有調(diào)節(jié)血脂、抑制血小板、改善內(nèi)皮細(xì)胞、清除自由基、抗血栓、抗氧化以及抗炎等多重效果， 其中調(diào)節(jié)血脂效果獲得了認(rèn)可， 且該藥對(duì)預(yù)防不良心血管事件有積極作用。在藥物安全性方面， 辛伐他汀能夠降低血管緊張素水平， 減少內(nèi)皮素生成， 從而獲得改善腎臟低灌注的作用， 可使氧自由基與炎性因子對(duì)腎小管產(chǎn)生的毒性減輕， 因此不會(huì)明顯損傷腎功能[17-20]。辛伐他汀能通過有效抑制機(jī)體內(nèi)源性膽固醇合成， 進(jìn)而改善血脂， 減輕患者心腦血管斑塊或硬化情況， 達(dá)到降低血壓效果， 同時(shí)辛伐他汀能抑制限速酶還原酶合成， 切斷細(xì)胞內(nèi)羥基戊酸代謝途徑， 進(jìn)而減少膽固醇生成、促使血清膽固醇分解， 最終達(dá)到改善脂代謝的效果。在用藥劑量方面， 由于此類患者以年齡偏大人群為主， 這類患者常常合并多種疾病， 且機(jī)體功能退化， 往往要應(yīng)用多種藥物， 所以應(yīng)用小劑量辛伐他汀并不能獲得滿意效果。此次研究結(jié)果顯示：治療A組治療總有效率高于治療B組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)一步分析， 高劑量辛伐他汀提升了患者血漿藥物濃度， 從而更為強(qiáng)效抑制機(jī)體內(nèi)源性膽固醇合成及限速酶還原酶合成， 提高治療效果。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這說明高劑量辛伐他汀應(yīng)用安全性仍較高， 符合臨床用藥。

綜上所述， 老年高血壓合并高脂血癥患者更適合應(yīng)用大劑量辛伐他汀， 能夠獲得更佳的血脂調(diào)節(jié)效果和臨床療效， 且能夠保障用藥安全性。

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[收稿日期：2019-12-27]