• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    抗核抗體與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)性的初步探討

    2020-06-01 07:32崔蓉鐘興明苗竹林韓璐劉曉陽王永霞
    中國實用醫(yī)藥 2020年13期

    崔蓉 鐘興明 苗竹林 韓璐 劉曉陽 王永霞

    【摘要】 目的 通過分析抗核抗體(ANA)和抗核抗體譜(ANAs)在不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(URSA)患者血清中的表達情況, 探討ANA及ANAs與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生是否具有相關(guān)性。方法 選取流產(chǎn)門診就診的不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者267例作為觀察組, 另選取同期有正常妊娠分娩史的女性90例作為對照組。采用化學(xué)發(fā)光法檢測并比較兩組血清中ANA和ANAs的陽性情況。結(jié)果 觀察組血清樣本ANA陽性57例, 陽性率為21.35%;對照組血清樣本ANA陽性2例, 陽性率為2.22%。兩組ANA陽性率比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組抗干燥綜合征抗原A抗體(SSA)、抗干燥綜合征抗原B抗體(SSB)、抗雙鏈DNA抗體(dsDNA)陽性率分別為6.37%(17/267)、0.75%(2/267)、3.00%(8/267), 抗史密斯抗體(Sm)、抗硬皮病70抗體(Scl-70)、抗組氨酰tRNA合成酶抗體(Jo-1)陽性率均為0。對照組SSA陽性率為2.22%(2/90), Sm、SSB、Scl-70、Jo-1、dsDNA陽性率均為0。兩組Sm、SSA、SSB、Scl-70、Jo-1、dsDNA陽性率比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 自身抗體ANA和不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生發(fā)展有一定的相關(guān)性, 臨床上可能是反復(fù)流產(chǎn)的原因之一, 但具體的機制機理尚需進一步明確。

    【關(guān)鍵詞】 抗核抗體;抗核抗體譜;不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.001

    Preliminary study on the correlation between antinuclear antibody and unexplained recurrent spontaneous abortion? ?CUI Rong, ZHONG Xing-ming, MIAO Zhu-lin, et al. Guangdong Family Planning Research Institute, Guangzhou 510600, China

    【Abstract】 Objective? ?Objective? To discuss the correlation between antinuclear antibody (ANA) and antinuclear antibody spectrum (ANAs) and unexplained recurrent abortion by analyzing the expression of ANA and ANAs in the serum of patients with unexplained recurrent spontaneous abortion (URSA). Methods? ?There were 267 patients with unexplained recurrent spontaneous abortion selected as the observation group and

    90 women with normal pregnancy and delivery history as the control group. The chemiluminescence method was used to detect and compare the positive status of ANA and ANAs in the two groups of serum. Results? ?The observation group had 57 ANA positive cases, with positive rate as 21.35%. The control group had 2 ANA positive cases, with positive rate as 2.22%. There was statistically significant difference in ANA positive rate between the two groups (P<0.05). The positive rates of anti Sjogrens syndrome antigen A antibody (SSA), anti Sjogrens syndrome antigen B antibody (SSB), anti dsDNA antibody (dsDNA) were 6.37% (17/267), 0.75% (2/267), 3.00% (8/267), and the positive rates of anti Smiths antibody (Sm), anti scleroderma 70 antibody (Scl-70) and anti histidine tRNA synthetase antibody (Jo-1) were 0. The control group had SSA positive rate as 2.22%(2/90), Sm, SSB, Scl-70, Jo-1 and dsDNA positive rate as 0. There was no statistically significant difference in Sm, SSA, SSB, Scl-70, Jo-1, dsDNA postive rate between the two groups (P>0.05). Conclusion? ?There is a certain correlation between ANA and the occurrence and development of unexplained recurrent spontaneous abortion. It may be one of the causes of recurrent abortion in clinic, but the specific mechanism needs to be further clarified.

    【Key words】 Antinuclear antibody; Antinuclear antibody spectrum; Unexplained recurrent spontaneous abortion

    流產(chǎn)的發(fā)生很常見, 人群發(fā)病率約為15%~25%。一次流產(chǎn)的發(fā)生常常不會引起重視, 然而反復(fù)流產(chǎn)對女性及其家庭的傷害卻是不可忽略的。國內(nèi)對不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的定義是3次或者3次以上的妊娠28周以前的胎兒丟失, 并且同時排除遺傳、解剖、內(nèi)分泌、感染、血栓前狀態(tài)等原因存在的反復(fù)流產(chǎn)稱之為不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA)。對于能找到原因的流產(chǎn), 臨床上有相應(yīng)的診療措施, 通過積極治療后結(jié)局是樂觀的。而對于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療, 臨床上則顯得棘手。近年來, 隨著生殖免疫學(xué)在此問題上的深入研究, 發(fā)現(xiàn)免疫性疾病與反復(fù)出現(xiàn)的妊娠丟失是有相關(guān)性的。目前較為明確的會導(dǎo)致流產(chǎn)反復(fù)發(fā)生的免疫性疾病有磷脂綜合征, 而臨床工作中更常見的情況是患者僅有一些自身免疫性抗體的升高, 如抗核抗體(antinuclear antibody, ANA)及其抗核抗體譜(antinuclear antibody spectrum, ANAs), 抗甲狀腺抗體, 抗血管炎抗體, 類風(fēng)濕抗體等, 對于這些免疫性抗體的升高是否會影響妊娠的結(jié)局, 國內(nèi)外已有少量文獻報道, 但是結(jié)論不一。本研究旨在通過分析ANA及ANAs在不明原因反復(fù)流產(chǎn)患者血清中的表達情況, 尋找與流產(chǎn)有關(guān)的線索, 為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因查找提供新的思路。

    1 資料與方法

    1. 1 一般資料 因為自發(fā)流產(chǎn)2次的患者其再次發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險與3次流產(chǎn)史的患者再發(fā)流產(chǎn)的風(fēng)險相近, 故作者選取的研究對象是自發(fā)流產(chǎn)≥2次者, 均可入組。選取2017年6月~2018年12月在本院流產(chǎn)門診就診的不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者267例為觀察組, 年齡24~38歲, 所有患者均建立個人流產(chǎn)檔案, 并且入選本次研究要求滿足:①自然流產(chǎn)≥2次;②無甲狀腺疾病, 無糖尿病史, 無婦科內(nèi)分泌異常;③無解剖結(jié)構(gòu)異常, 無宮腔粘連;④無全身及生殖道感染;⑤無免疫性疾病;⑥夫妻雙方染色體正常。并選取同期有正常妊娠分娩史的女性90例作為對照組。兩組研究對象的年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、雌二醇(E2)水平等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

    1. 2 實驗設(shè)備及試劑 檢測儀器為亞飛龍iFlash 3000-H化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(中國), 相應(yīng)試劑有: ANA 免疫球蛋白G(IgG)測定試劑盒, 抗史密斯抗體(Sm)IgG測定試劑盒, 抗干燥綜合征抗原A抗體(SSA)IgG測定試劑盒, 抗干燥綜合征抗原B抗體(SSB)IgG測定試劑盒, 抗硬皮病70抗體(Scl-70)IgG測定試劑盒, 組氨酰tRNA合成酶抗體(Jo-1)IgG測定試劑盒, 抗雙鏈DNA抗體(dsDNA)IgG測定試劑盒。所有操作步驟以及結(jié)果判定均嚴(yán)格按儀器及試劑說明書進行。

    1. 3 觀察指標(biāo) 所有對象在首診后第2天上午9點采血, 所獲血樣本靜置30 min, 離心后原管上機。采用化學(xué)發(fā)光法檢測并比較兩組血清中ANA和ANAs的陽性情況。

    1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    觀察組血清樣本ANA陽性57例, 陽性率為21.35%;對照組血清樣本ANA陽性2例, 陽性率為2.22%。兩組ANA陽性率比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組SSA、SSB、dsDNA陽性率分別為6.37%(17/267)、0.75%(2/267)、3.00%(8/267), Sm、Scl-70、Jo-1陽性率均為0。對照組SSA陽性率為2.22%(2/90), Sm、SSB、Scl-70、Jo-1、dsDNA陽性率均為0。兩組Sm、SSA、SSB、Scl-70、Jo-1、dsDNA陽性率比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

    3 討論

    近年來, 隨著人們對生殖免疫學(xué)的關(guān)注, 免疫性疾病在生殖障礙中的作用也越發(fā)受到重視。目前已經(jīng)明確自身免疫性疾病磷脂綜合征會引起反復(fù)流產(chǎn)的發(fā)生, 臨床工作中常常會遇到自身免疫性抗體升高, 但還未能診斷為相關(guān)免疫性疾病的情況, 也提示了機體自身免疫狀態(tài)的異常, 這種異常的狀態(tài)也可能影響到了女性的生殖健康?;蛟S其可以解釋復(fù)發(fā)性流產(chǎn)至今尚有近一半的比例無法找到的原因。ANA又稱抗核酸抗原抗體, 是一組對細胞核內(nèi)的DNA、RNA、蛋白或這些物質(zhì)的分子復(fù)合物產(chǎn)生的自身抗體。而ANAs則是按其核內(nèi)各個分子的性能不同可將各ANA區(qū)分開來。ANA及ANAs是最常用的風(fēng)濕免疫疾病抗體, 與多種風(fēng)濕免疫性疾病相關(guān)。但在正常人群中, 也有一定的陽性率。它們與不孕癥、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等生殖障礙的相關(guān)性, 目前尚無一致的看法[1-4]。

    在Mumusoglu等[5]的臨床觀察中, 自身抗體陽性組流產(chǎn)的發(fā)生率明顯高于對照組, 認為即便沒有免疫性疾病, 自身抗體的存在, 本身也可能直接增加復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和產(chǎn)科并發(fā)癥的風(fēng)險。Sakthiswary等[6]在研究中發(fā)現(xiàn), 流產(chǎn)組的ANA陽性率高達35.3%, 認為ANA陽性提示患者妊娠的結(jié)局較差。也有文獻認為孕前ANA陽性狀態(tài)對妊娠結(jié)局沒有影響, 而在妊娠后, 早孕期間ANA轉(zhuǎn)陰對連續(xù)妊娠具有良好的預(yù)后價值, 認為ANA對流產(chǎn)的發(fā)生起到了一定的作用[7]。

    還有報道稱, 在體外受精-胚胎移植(IVF-ET)中, ANA+/dsDNA+組中檢索到的卵母細胞、可用胚胎和高質(zhì)量胚胎的數(shù)量低于對照組中的數(shù)量, 植入率和臨床妊娠率最低, 早期流產(chǎn)率最高[8, 9]。而使用阿司匹林和潑尼松預(yù)處理的ANA陽性的IVF-ET患者, 其受精率、妊娠率、著床率明顯高于對照組, 流產(chǎn)率則明顯低于對照組[10, 11]。在作者的研究中, 觀察組267例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者, 有57例檢測到ANA抗體的存在, ANA陽性率為21.35%(57/247), 對照組90例, 檢測到ANA陽性2例, 陽性率為2.22%, 兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05), 這與以上文獻觀察結(jié)果是一致的。單項抗體陽性率在兩組間比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 可能和作者的樣本量小、抗體種類有限有關(guān)。這些研究結(jié)果都提示了ANA可能在妊娠發(fā)生及早期妊娠階段不良事件中發(fā)揮了作用。最近國內(nèi)一篇ANA與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)關(guān)系的META分析發(fā)現(xiàn):病例組ANA陽性率高于對照組;ANA滴度<1∶100或滴度>1∶100時, 病例組ANA 抗體滴度較對照組高(P<0.05), 但在總體上兩組的 ANA 抗體滴度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 最后得出結(jié)論, ANA陽性可能與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有關(guān), 但是ANA滴度高低與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)性仍不明確[12]。

    文獻也發(fā)現(xiàn)伴低補體血癥的系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)或原發(fā)性抗磷脂抗體綜合征(APS)合并妊娠者發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)的風(fēng)險最高[13, 14]。因此, 作者分析, 雖然沒有發(fā)生免疫性疾病, 但是機體內(nèi)的ANA抗體, 可能也激活了母體的補體系統(tǒng), 補體異常激活, 活化的補體成分趨化招募炎性細胞, 炎性細胞再經(jīng)多種途徑致胎盤血管形成不足、胚胎氧化性損傷, 最后導(dǎo)致流產(chǎn)等妊娠并發(fā)癥的發(fā)生[15-18]。ANA抗體在體內(nèi)活躍, 引起的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生的若干炎性因子也對母胎界面的淋巴細胞亞群的數(shù)量和活性起到了一定的促進作用, 母體對胚胎的免疫耐受向免疫排斥方向發(fā)生擺動, 誘發(fā)妊娠物的丟失, 發(fā)生流產(chǎn)[19, 20]。

    綜上所述, ANA與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生可能有一定的相關(guān)性, 但是具體機理機制尚需進一步研究探討, 也期望能有更多的大樣本的、循證級別更高的臨床資料來明確ANA在不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因?qū)W中的意義。

    參考文獻

    [1] Harger JH, Rabin BS, Marchese SG. The prognostic value of antinuclear antibodies in women with recurrent pregnancy losses: a prospective controlled study. Obstet Gynecol, 1989, 73(3):419-424.

    [2] 李翹竹, 李慧芳, 田秀珠. 原因不明習(xí)慣性流產(chǎn)患者自身抗體的研究. 中華婦產(chǎn)科雜志, 1998, 33(1):13-16.

    [3] Ticconi C, Rotondi F, Veglia M, et al. ntinuclear autoantibodies in women with recurrent pregnancy loss. Am J Reprod Immunol, 2010, 64(6):384-392

    [4] Hefler-Frischmuth K, Walch K, Hefler L, et al. Serologic markers of autoimmunity in women with recurrent pregnancy loss. American Journal of Reproductive Immunology, 2017, 77(4):e12635.

    [5] Mumusoglu S, Beksac MS, Ekiz A, et al. Does the presence of autoantibodies without autoimmune diseases and hereditary thrombophilia have an effect on recurrent pregnancy loss? Matern Fetal Neonatal Med, 2016, 29(14):2352-2357.

    [6] Sakthiswary R, Rajalingam S, Norazman MR, et al. Antinuclear Antibodies predict a higher number of Pregnancy Loss in Unexplained Recurrent Pregnancy Loss. Clin Ter, 2015, 166(2):e98-e101.

    [7] Ticconi C, Pietropolli A, Borelli B, et al. Antinuclear autoantibodies and pregnancy outcome in women with unexplained recurrent miscarriage. Am J Reprod Immunol, 2016, 76(5):396-399.

    [8] Fan J, Zhong Y, Chen C. Impacts of Anti-dsDNA Antibody on In Vitro Fertilization-Embryo Transfer and Frozen-Thawed Embryo Transfer. J Immunol Res, 2017(2017):8596181.

    [9] Girardi G. Complement activation, a threat to pregnancy. Semin Immunopathol, 2018, 40(1):103-111.

    [10] Zhu Q, Wu L, Xu B, et al. A retrospective study on IVF/ICSI outcome in patients with anti-nuclear antibodies: the effects of prednisone plus low-dose aspirin adjuvant treatment. Reprod Biol Endocrinol, 2013, 5(11):98.

    [11] Fan J, Zhong Y, Chen C. Combined treatment of prednisone and aspirin, starting before ovulation induction, may improve reproductive outcomes in ANA-positive patients. Am J Reprod Immunol, 2016, 76(5):391-395.

    [12] 馮郁, 劉博, 楊一華, 等. 抗核抗體陽性與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)關(guān)系的Meta分析. 廣西醫(yī)學(xué), 2019, 41(14):1808-1812.

    [13] De Carolis S, Botta A, Santucci S, et al. Complementemia and obstetric outcome in pregnancy with antiphospholipid syndrome.. Lupus, 2012, 21(7):776-778.

    [14] Clowse ME, Magder LS, Petri M. The clinical utility of measuring complement and anti-dsDNA antibodies during pregnancy in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol, 2011, 38(6):1012-1016.

    [15] 蘇小玲, 趙愛民, 林其德. 補體異常激活在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的作用. 國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志, 2013, 40(4):353-357.

    [16] Girardi G. Role of tissue factor in the maternal immunological attack of the embryo in the antiphospholipid syndrome. Clin Rev Allergy Immunol, 2010, 39(3):160-165.

    [17] Redecha P, Tilley R, Tencati M, et al. Tissue factor:a link between C5a and neutrophil activation in antiphospholipid antibody induced fetal injury. Blood, 2007, 110(7):2423-2431.

    [18] Cohen D, Buurma A, Goemaere NN, et al. Classical complement activation as a footprint for murine and human antiphosphplipid antibody-induced fetal loss. J Pathol, 2011, 225(4):502-511.

    [19] Geisert R, Fazleabas A, Lucy M, et al. Interaction of the conceptus and endometrium to establish pregnancy in mammals: role of interleukin 1β. Cell Tissue Res, 2012, 349(3):825-838.

    [20] Zhao X, Jiang Y, Wang L, et al. Advances in understanding the immune imbalance between T-lymphocyte subsets and NK cells in recurrent spontaneous abortion. Geburtshilfe Frauenheilkd, 2018, 78(7):677-683.

    [收稿日期:2019-10-22]

    亚洲av日韩在线播放| 成人黄色视频免费在线看| 免费高清在线观看视频在线观看| 黑人猛操日本美女一级片| 午夜福利影视在线免费观看| 国产大屁股一区二区在线视频| 欧美激情国产日韩精品一区| 在线看a的网站| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 偷拍熟女少妇极品色| 日韩亚洲欧美综合| 久久婷婷青草| 插逼视频在线观看| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产在视频线精品| tube8黄色片| 亚洲色图av天堂| 国产一区二区三区av在线| 一级a做视频免费观看| 能在线免费看毛片的网站| 干丝袜人妻中文字幕| 久久久欧美国产精品| 国产永久视频网站| 精品久久国产蜜桃| 国产美女午夜福利| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲精品自拍成人| 丰满乱子伦码专区| 51国产日韩欧美| 日本欧美视频一区| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产乱人视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 欧美精品亚洲一区二区| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 2022亚洲国产成人精品| 蜜臀久久99精品久久宅男| 久久久午夜欧美精品| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 在线天堂最新版资源| 国产免费福利视频在线观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产一区二区在线观看日韩| 日韩大片免费观看网站| 成人特级av手机在线观看| 最近中文字幕高清免费大全6| 最后的刺客免费高清国语| 国产成人aa在线观看| 免费看av在线观看网站| 亚洲美女搞黄在线观看| 精品酒店卫生间| 亚洲天堂av无毛| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | 精品国产露脸久久av麻豆| 99热网站在线观看| 大香蕉97超碰在线| 人妻 亚洲 视频| 日韩欧美 国产精品| 国产一区亚洲一区在线观看| 一区二区三区免费毛片| 在线观看一区二区三区激情| 国产熟女欧美一区二区| 各种免费的搞黄视频| 国产在视频线精品| 久热这里只有精品99| 永久免费av网站大全| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲欧美清纯卡通| 国产伦精品一区二区三区四那| 中文天堂在线官网| 偷拍熟女少妇极品色| 亚洲精品456在线播放app| 在线精品无人区一区二区三 | 2022亚洲国产成人精品| 久久综合国产亚洲精品| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 亚洲色图av天堂| 日韩制服骚丝袜av| 在线 av 中文字幕| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲精品,欧美精品| 青青草视频在线视频观看| 国产精品伦人一区二区| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 精品久久久久久久久亚洲| 免费大片18禁| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲精品乱久久久久久| 日韩 亚洲 欧美在线| 80岁老熟妇乱子伦牲交| av国产免费在线观看| 免费观看无遮挡的男女| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 身体一侧抽搐| 伦理电影免费视频| 日本黄色片子视频| 久久国产精品大桥未久av | 99久久精品国产国产毛片| 国产一区有黄有色的免费视频| 午夜福利网站1000一区二区三区| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 亚洲,一卡二卡三卡| 女性被躁到高潮视频| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 国产男女内射视频| 国产精品精品国产色婷婷| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | 久久毛片免费看一区二区三区| 成人亚洲欧美一区二区av| 精品人妻偷拍中文字幕| 成人国产av品久久久| 在线观看免费高清a一片| 免费在线观看成人毛片| 国产成人a区在线观看| 亚洲欧美精品自产自拍| 激情 狠狠 欧美| 妹子高潮喷水视频| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 人妻系列 视频| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 精品久久久久久电影网| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲国产日韩一区二区| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 日韩亚洲欧美综合| 99热这里只有精品一区| 天堂8中文在线网| 亚洲高清免费不卡视频| 在线 av 中文字幕| 狂野欧美激情性bbbbbb| 亚洲精品国产成人久久av| 嫩草影院入口| 秋霞在线观看毛片| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| h日本视频在线播放| 男的添女的下面高潮视频| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 日本av免费视频播放| 777米奇影视久久| 国产黄片视频在线免费观看| 国产精品熟女久久久久浪| 特大巨黑吊av在线直播| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 日本免费在线观看一区| 少妇丰满av| 综合色丁香网| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲国产成人一精品久久久| 成人综合一区亚洲| 人妻一区二区av| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 日韩中文字幕视频在线看片 | 在线精品无人区一区二区三 | 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 色视频www国产| 亚洲精品一二三| 亚洲av国产av综合av卡| 有码 亚洲区| 乱系列少妇在线播放| 中文字幕久久专区| 少妇被粗大猛烈的视频| 国内精品宾馆在线| 久久这里有精品视频免费| 五月开心婷婷网| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产高清国产精品国产三级 | 99久久精品一区二区三区| 一级黄片播放器| 一级二级三级毛片免费看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 一级二级三级毛片免费看| 能在线免费看毛片的网站| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 老司机影院毛片| 国产黄色免费在线视频| 亚洲自偷自拍三级| 最近中文字幕高清免费大全6| 韩国av在线不卡| 观看免费一级毛片| 国产探花极品一区二区| 久久精品人妻少妇| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 久久韩国三级中文字幕| 婷婷色av中文字幕| 国产成人一区二区在线| 街头女战士在线观看网站| 成人影院久久| 亚洲精品第二区| 亚洲人成网站在线观看播放| 久久久亚洲精品成人影院| 18禁在线播放成人免费| 国产色爽女视频免费观看| 日本与韩国留学比较| 亚洲va在线va天堂va国产| 夜夜爽夜夜爽视频| 国产免费福利视频在线观看| 久久久成人免费电影| 国产视频首页在线观看| 高清欧美精品videossex| 日韩 亚洲 欧美在线| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 青春草视频在线免费观看| 成人免费观看视频高清| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产亚洲91精品色在线| 亚洲,一卡二卡三卡| 免费看av在线观看网站| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产免费一级a男人的天堂| 美女主播在线视频| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲va在线va天堂va国产| 老熟女久久久| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 免费av不卡在线播放| 亚洲欧美日韩无卡精品| 一级毛片电影观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 日日啪夜夜爽| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲综合色惰| 亚洲四区av| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 精品久久久久久久久av| 水蜜桃什么品种好| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产精品国产三级专区第一集| 免费大片18禁| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 一级av片app| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲伊人久久精品综合| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 色视频在线一区二区三区| 国产淫语在线视频| 亚洲美女视频黄频| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 赤兔流量卡办理| 黄色日韩在线| 成人国产麻豆网| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 免费高清在线观看视频在线观看| 舔av片在线| 国产乱来视频区| 色综合色国产| 亚洲怡红院男人天堂| 亚洲色图综合在线观看| 久久精品国产亚洲网站| 日韩成人伦理影院| 国产极品天堂在线| 高清av免费在线| 熟女人妻精品中文字幕| 国产成人午夜福利电影在线观看| 寂寞人妻少妇视频99o| 男女边吃奶边做爰视频| 最近2019中文字幕mv第一页| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 最黄视频免费看| 性色avwww在线观看| 亚洲av成人精品一区久久| 在线天堂最新版资源| 一本色道久久久久久精品综合| 成人漫画全彩无遮挡| 国产乱来视频区| 在线精品无人区一区二区三 | 国产免费视频播放在线视频| 18禁动态无遮挡网站| 国产探花极品一区二区| 精品国产三级普通话版| 午夜老司机福利剧场| 日韩电影二区| 日本色播在线视频| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲人成网站高清观看| 日韩人妻高清精品专区| 免费大片18禁| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 天堂中文最新版在线下载| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 中文字幕免费在线视频6| 大话2 男鬼变身卡| 在线观看国产h片| 99热这里只有精品一区| 交换朋友夫妻互换小说| 国产精品女同一区二区软件| 麻豆乱淫一区二区| 99国产精品免费福利视频| 日本与韩国留学比较| 91久久精品国产一区二区成人| 国产高清三级在线| 婷婷色麻豆天堂久久| 热re99久久精品国产66热6| 国产在线视频一区二区| 99热网站在线观看| 国产美女午夜福利| 久久久久国产网址| 亚洲精品色激情综合| 久久99热6这里只有精品| 女性生殖器流出的白浆| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲成人一二三区av| 国产毛片在线视频| 亚洲国产精品专区欧美| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产欧美亚洲国产| 日韩大片免费观看网站| 在线免费观看不下载黄p国产| 成人免费观看视频高清| 在线观看三级黄色| 日韩一区二区三区影片| 看十八女毛片水多多多| 国产男人的电影天堂91| 婷婷色av中文字幕| 熟女电影av网| 中国国产av一级| 国产日韩欧美亚洲二区| 午夜日本视频在线| 91在线精品国自产拍蜜月| 欧美97在线视频| 久久精品国产自在天天线| 插阴视频在线观看视频| 国产精品不卡视频一区二区| 久久久久精品久久久久真实原创| 简卡轻食公司| 少妇高潮的动态图| 国产亚洲91精品色在线| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 身体一侧抽搐| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产淫语在线视频| 最新中文字幕久久久久| 狂野欧美激情性bbbbbb| 久久久久国产网址| 亚洲精品乱久久久久久| 99热这里只有是精品在线观看| 岛国毛片在线播放| 高清av免费在线| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 日本-黄色视频高清免费观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产永久视频网站| 精品少妇久久久久久888优播| 99热这里只有是精品50| 这个男人来自地球电影免费观看 | 亚洲av中文字字幕乱码综合| 少妇人妻一区二区三区视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 久久鲁丝午夜福利片| 高清av免费在线| 乱码一卡2卡4卡精品| 国内揄拍国产精品人妻在线| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲av二区三区四区| 一级毛片久久久久久久久女| 人妻 亚洲 视频| xxx大片免费视频| 亚洲图色成人| 欧美日韩在线观看h| 亚洲国产精品成人久久小说| 亚洲成色77777| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 少妇人妻久久综合中文| 免费黄色在线免费观看| av福利片在线观看| 国产高清国产精品国产三级 | 3wmmmm亚洲av在线观看| 男人爽女人下面视频在线观看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产精品三级大全| 精品人妻一区二区三区麻豆| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲va在线va天堂va国产| 久久久欧美国产精品| 久久久午夜欧美精品| 一二三四中文在线观看免费高清| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| av天堂中文字幕网| 亚洲欧洲日产国产| 国产深夜福利视频在线观看| 交换朋友夫妻互换小说| 综合色丁香网| 精品亚洲成a人片在线观看 | 99久久综合免费| 成人综合一区亚洲| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲高清免费不卡视频| 午夜视频国产福利| 国产真实伦视频高清在线观看| 久久国内精品自在自线图片| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 亚洲国产色片| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 亚洲av日韩在线播放| videossex国产| 免费看光身美女| 97在线视频观看| 国产久久久一区二区三区| 亚洲一区二区三区欧美精品| 色视频在线一区二区三区| 99热这里只有是精品50| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产熟女欧美一区二区| 大片电影免费在线观看免费| 国产精品国产三级国产专区5o| 亚洲中文av在线| 国产精品一区二区在线不卡| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 26uuu在线亚洲综合色| 51国产日韩欧美| 国产av精品麻豆| 丰满乱子伦码专区| 欧美一级a爱片免费观看看| 黄片wwwwww| 在线免费十八禁| 看免费成人av毛片| 亚洲精品国产成人久久av| 在线观看一区二区三区激情| 国产一区二区在线观看日韩| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲av男天堂| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产精品久久久久久久电影| av在线播放精品| 久久这里有精品视频免费| 日本vs欧美在线观看视频 | 直男gayav资源| 日本午夜av视频| 国产中年淑女户外野战色| 亚洲国产成人一精品久久久| 久久久久久久久久成人| 亚洲国产欧美在线一区| av线在线观看网站| 草草在线视频免费看| 亚洲国产精品国产精品| 国产精品av视频在线免费观看| 婷婷色av中文字幕| 国产精品国产三级专区第一集| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 久久99精品国语久久久| 国产在视频线精品| 看十八女毛片水多多多| 嫩草影院新地址| 欧美日本视频| 日韩av免费高清视频| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 欧美另类一区| 黄色一级大片看看| 婷婷色综合www| 亚洲精品视频女| 国产一级毛片在线| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| 六月丁香七月| 精品人妻偷拍中文字幕| 亚洲国产成人一精品久久久| 亚洲国产欧美在线一区| 伦精品一区二区三区| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产高潮美女av| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 日韩强制内射视频| 亚洲经典国产精华液单| 黄色视频在线播放观看不卡| 成人黄色视频免费在线看| 新久久久久国产一级毛片| 国产成人精品婷婷| 日韩国内少妇激情av| 美女内射精品一级片tv| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 欧美 日韩 精品 国产| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 国产av一区二区精品久久 | 欧美老熟妇乱子伦牲交| 一区二区三区免费毛片| 午夜日本视频在线| 国产在线一区二区三区精| 一边亲一边摸免费视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 婷婷色综合www| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 老熟女久久久| 91久久精品国产一区二区三区| 性高湖久久久久久久久免费观看| 简卡轻食公司| 99热国产这里只有精品6| 中文字幕久久专区| av国产精品久久久久影院| 永久网站在线| 美女视频免费永久观看网站| 精品午夜福利在线看| 日韩成人伦理影院| 一本久久精品| 国产精品成人在线| 少妇精品久久久久久久| 欧美一区二区亚洲| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 最近的中文字幕免费完整| 成人国产麻豆网| 日韩欧美一区视频在线观看 | 国产久久久一区二区三区| 麻豆国产97在线/欧美| 国产成人freesex在线| 春色校园在线视频观看| 国产一区二区三区av在线| av在线老鸭窝| 深爱激情五月婷婷| 欧美三级亚洲精品| 国产一级毛片在线| 久久人人爽人人爽人人片va| 黄色配什么色好看| 国产精品一区www在线观看| 日本午夜av视频| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 免费观看性生交大片5| 日本-黄色视频高清免费观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 大码成人一级视频| 内射极品少妇av片p| 午夜福利影视在线免费观看| 国产精品一区二区性色av| 精品人妻熟女av久视频| 国产极品天堂在线| videos熟女内射| 国产精品女同一区二区软件| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 能在线免费看毛片的网站| 亚洲国产高清在线一区二区三| a 毛片基地| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 一级爰片在线观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 赤兔流量卡办理| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 97超碰精品成人国产| 久久ye,这里只有精品| 熟女av电影| 国产高清有码在线观看视频| 成人免费观看视频高清| 一本一本综合久久| 亚洲av国产av综合av卡| 欧美精品亚洲一区二区| av网站免费在线观看视频| 欧美精品亚洲一区二区| 深夜a级毛片| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| xxx大片免费视频| 国产午夜精品一二区理论片| 天堂8中文在线网| av天堂中文字幕网| 久久久久精品性色| 亚洲欧美日韩无卡精品| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 九色成人免费人妻av| 欧美激情国产日韩精品一区| av国产久精品久网站免费入址| 国产精品一区二区性色av| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 免费观看a级毛片全部| 亚洲成人一二三区av| 少妇人妻 视频| 国产 一区 欧美 日韩| 各种免费的搞黄视频| 一个人免费看片子| 久久久国产一区二区| av视频免费观看在线观看| 天堂8中文在线网| 伦理电影大哥的女人| 能在线免费看毛片的网站| 欧美精品一区二区大全| 欧美人与善性xxx| 国精品久久久久久国模美| 色网站视频免费| 国产精品一区www在线观看| 日日啪夜夜撸| 国产淫片久久久久久久久| 男女无遮挡免费网站观看| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产精品久久久久成人av| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 久久精品国产亚洲av天美| 大码成人一级视频| 97超碰精品成人国产| 国产成人免费无遮挡视频| 交换朋友夫妻互换小说| 如何舔出高潮| 亚洲精品色激情综合| 国产伦理片在线播放av一区| 99视频精品全部免费 在线| 99久久精品国产国产毛片| 日韩人妻高清精品专区| 国产精品久久久久久久久免| 99久久精品热视频|