腦血疏口服液聯(lián)合語(yǔ)言訓(xùn)練治療卒中后失語(yǔ)的臨床療效

廖春華，劉朝暉，何珊珊，焦卉朵，黃 潭，吳群強(qiáng)

卒中后失語(yǔ)是指缺血性腦卒中或出血性腦卒中引起的大腦言語(yǔ)功能區(qū)、補(bǔ)充區(qū)及其聯(lián)系纖維受到損傷后引起口語(yǔ)和(或)書面語(yǔ)的理解、表達(dá)過程的信號(hào)處理障礙的一種獲得性語(yǔ)言障礙。卒中后病人20%～40%伴有不同程度的失語(yǔ)[1]。病人因不能與他人交流，康復(fù)過程中難以建立溝通平臺(tái)，阻礙康復(fù)進(jìn)程[2]，使生活質(zhì)量嚴(yán)重降低。目前臨床上對(duì)卒中后失語(yǔ)的治療尚無特效療法。傳統(tǒng)的言語(yǔ)-語(yǔ)言療法(speech-language thearpy，SLT)是應(yīng)用最廣泛的治療方法之一，對(duì)病人語(yǔ)言能力有一定程度改善，但多數(shù)病人會(huì)遺留不同程度慢性失語(yǔ)癥狀。本研究探討腦血疏口服液聯(lián)合 SLT 治療對(duì)卒中后失語(yǔ)癥病人言語(yǔ)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選2017年7月—2019年1月在本院康復(fù)科就診的70例卒中后失語(yǔ)癥病人。采用隨機(jī)抽樣法分為腦血疏聯(lián)合語(yǔ)言訓(xùn)練治療組和單純語(yǔ)言訓(xùn)練對(duì)照組，每組35例。兩組入選病人在年齡、性別、受教育程度、病程、病變性質(zhì)等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；經(jīng)過頭顱CT或磁共振(MRI)檢查證實(shí)；②經(jīng)西方失語(yǔ)癥成套測(cè)驗(yàn)(western aphasiabattery，WAB)診斷標(biāo)準(zhǔn)，失語(yǔ)商(aphasiaquotient，AQ)<93.8分；③病程1～6個(gè)月；年齡18～80歲；④既往無言語(yǔ)功能障礙及認(rèn)知功能疾病，能配合語(yǔ)言功能評(píng)分及訓(xùn)練；⑤無嚴(yán)重心、肝、腎功能損害；⑥簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知功能差，不能配合語(yǔ)言訓(xùn)練；②合并嚴(yán)重的心、肝、腎損害；③發(fā)病前即有構(gòu)音障礙、口吃等語(yǔ)言障礙；④對(duì)腦血疏口服液過敏者。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 治療方法 兩組病人均進(jìn)行急性期治療和二級(jí)預(yù)防治療。腦梗死病人給予抗血小板聚集、他汀類藥物、管理血壓和血糖、早期常規(guī)康復(fù)、防治并發(fā)癥等相應(yīng)治療。SLT 根據(jù)病人失語(yǔ)評(píng)估情況，由言語(yǔ)治療師對(duì)病人進(jìn)行一對(duì)一的言語(yǔ)訓(xùn)練，治療目的為改善病人言語(yǔ)交流能力。包括理解能力、口顏面運(yùn)動(dòng)、發(fā)音、銜接、復(fù)述、朗讀、命名及書寫等訓(xùn)練。每次訓(xùn)練 45 min，2次/日，6次/周，外加每天至少1 h自我管理訓(xùn)練，共治療8周。試驗(yàn)組病人在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上，給予腦血疏口服液(山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20070059，產(chǎn)品批號(hào)：201510，每支10 mL)10 mL， 3次/日。治療8周后統(tǒng)計(jì)觀察指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療8周后評(píng)價(jià)言語(yǔ)功能、神經(jīng)功能及日常生活活動(dòng)能力(Activity of Daily Living，ADL)檢測(cè)BDNF 水平。①言語(yǔ)功能評(píng)定：采用WAB評(píng)估病人的語(yǔ)言功能，包括自發(fā)言語(yǔ)(20分)，聽理解(200分)、復(fù)述(100分)和命名(100分)。②AQ的評(píng)分：將言語(yǔ)評(píng)分中的各項(xiàng)得分帶進(jìn)以下公式[AQ=(自發(fā)言語(yǔ)分+ 1/20×聽力理解分 + 1/10×復(fù)述分+1/10×命名)×2]，得出分?jǐn)?shù)。③神經(jīng)功能評(píng)定：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)分評(píng)價(jià)病人的神經(jīng)功能缺損程度。④ADL評(píng)價(jià)：采用Barthel指數(shù)(BI)評(píng)價(jià)ADL。⑤血清學(xué)檢查：分別于治療前及治療后采集空腹肘靜脈血5 mL，高速離心取血清。采用全自動(dòng)酶標(biāo)儀以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)BDNF濃度。評(píng)定由同一名經(jīng)過培訓(xùn)的言語(yǔ)治療師和一名臨床醫(yī)師分別完成。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后WAB各項(xiàng)評(píng)分和AQ值比較 與治療前相比較，兩組治療后WAB評(píng)分中自發(fā)言語(yǔ)、復(fù)述、命名、AQ值較治療前提高(P<0.05)，兩組病人言語(yǔ)功能均有所改善。但試驗(yàn)組治療后WAB各項(xiàng)評(píng)分和AQ值均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后WAB評(píng)分和AQ值比較(±s) 單位：分

2.2 兩組治療前后NIHSS、ADL評(píng)分及血清BDNF水平比較 與治療前相比較，兩組治療后NIHSS均降低，BI指數(shù)、BDNF水平提高(P<0.05)，兩組神經(jīng)功能缺損情況均有改善。但試驗(yàn)組治療后 NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)、BDNF 水平改善幅度均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后 NIHSS、 BI 評(píng)分及BDNF水平比較(±s)

3 討 論

腦卒中后直接或間接破壞了語(yǔ)言中樞，導(dǎo)致病人抽象信號(hào)思維障礙而喪失口語(yǔ)、文字表達(dá)和領(lǐng)悟能力等[4]，其預(yù)后與腦損傷的部位及大小等因素有關(guān)，與失語(yǔ)的治療效果有著密切關(guān)系的是神經(jīng)可塑性。神經(jīng)可塑性是指神經(jīng)環(huán)路改變以應(yīng)對(duì)信息輸入改變的能力，該改變主要通過新神經(jīng)連接的形成(結(jié)構(gòu)可塑性)和現(xiàn)存神經(jīng)連接的重新排布(功能可塑性)等機(jī)制實(shí)現(xiàn)[5]?？祻?fù)功能訓(xùn)練在腦損傷后各個(gè)時(shí)期的神經(jīng)可塑性均有積極作用。卒中后失語(yǔ)病人通過對(duì)語(yǔ)言實(shí)踐活動(dòng)訓(xùn)練引起損傷后神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)性重建、樹突發(fā)芽、刺激突觸增生、遠(yuǎn)隔功能抑制的解除，大腦皮質(zhì)環(huán)路的完整性重新形成，使失語(yǔ)病人的語(yǔ)言功能得以恢復(fù)[6-7 ]。

近年來，對(duì)失語(yǔ)的治療方法上又出現(xiàn)低頻脈沖電刺激、經(jīng)顱磁刺激[8-9]、音樂音調(diào)治療法[10]、計(jì)算機(jī)輔助治療等，但多在發(fā)病后3～6個(gè)月內(nèi)效果好，此后的恢復(fù)效果并不理想，對(duì)較嚴(yán)重的失語(yǔ)收效也甚微。且言語(yǔ)功能訓(xùn)練需要經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)語(yǔ)言治療師，并且需在醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行，費(fèi)時(shí)、費(fèi)力，還有一些病人因條件限制得不到有效言語(yǔ)功能訓(xùn)練治療。所以上述治療方法仍然無法從根本上改善中風(fēng)后失語(yǔ)癥的預(yù)后。因此，尋求藥物治療腦卒中后失語(yǔ)癥的研究有著重大意義。

中醫(yī)藥有著悠久的歷史，在治療腦卒中方面已經(jīng)積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，有著“簡(jiǎn)、便、廉、驗(yàn)”的特點(diǎn)，臨床療效顯著。腦血疏口服液由石菖蒲、黃芪、水蛭、大黃等7味中藥組成，研究已證明腦血疏口服液能夠促進(jìn)顱內(nèi)血腫吸收、改善顱內(nèi)微循環(huán)、改善血管性癡呆等。在治療腦卒中及腦外傷中取得明顯臨床效果。近年來對(duì)神經(jīng)可塑性的研究主要熱點(diǎn)是突觸相關(guān)蛋白以及神經(jīng)元細(xì)胞骨架蛋白在信號(hào)通路中的作用對(duì)突觸可塑性的影響[11]。目前研究最多的是BDNF，BDNF可與5-羥色胺共同作用，影響樹突棘密度和基因表達(dá)而調(diào)節(jié)神經(jīng)可塑性[12]。Keefe等[13]研究顯示，BDNF-TrκB信號(hào)通路可以調(diào)節(jié)神經(jīng)元的生存、軸突的再生、神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)、突觸及軸突的可塑性。BDNF已被認(rèn)為是神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)形成及可塑性的重要調(diào)節(jié)因子。

腦血疏口服液中石菖蒲主要成分是β-細(xì)辛醚，已有研究發(fā)現(xiàn)β-細(xì)辛醚能夠促進(jìn)大鼠海馬中CREB的蛋白與mRNA的活性和表達(dá)，調(diào)節(jié)受體后CAMP-PKA-CREB信號(hào)通路，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡[14]。在神經(jīng)可塑性上，β-細(xì)辛醚能上調(diào)大鼠海馬中BDNF水平[15]；黃芪中的主要成分是黃芪總苷，黃芪總苷可以升高腦缺血再灌注損傷后BDNF水平[16]。在本研究中，腦血疏口服液結(jié)合SLT治療卒中后失語(yǔ)1～6個(gè)月內(nèi)恢復(fù)期病人，發(fā)現(xiàn)在自發(fā)言語(yǔ)、聽理解、復(fù)數(shù)、命名的語(yǔ)言功能方面，治療組優(yōu)于對(duì)照組，治療組 NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)改善幅度及BDNF 水平改善幅度均優(yōu)于對(duì)照組。提示腦血疏口服液對(duì)腦卒中后失語(yǔ)的治療療效顯著。其原因可能是：SLT通過對(duì)病人聽、說、讀、寫聯(lián)合干預(yù)，改善腦梗死后缺血半暗帶，降低突觸傳導(dǎo)的閾值，促進(jìn)形成新的傳導(dǎo)通路，使兩側(cè)大腦半球進(jìn)行有效的語(yǔ)言功能重組，進(jìn)而使病人殘存的語(yǔ)言功能得到充分利用，一定程度上使病人語(yǔ)言功能得到有效恢復(fù)[17]，腦血疏口服液通過挽救受損神經(jīng)元提高腦損傷后BDNF 水平，介導(dǎo)神經(jīng)結(jié)構(gòu)及功能的重塑來發(fā)揮其功能；腦血疏口服液聯(lián)合SLT有效地增強(qiáng)了SLT誘發(fā)經(jīng)驗(yàn)依賴的神經(jīng)可塑性，提高了SLT對(duì)腦神經(jīng)作用的功能重建，兩者協(xié)同作用，使失語(yǔ)病人臨床治療效果更加顯著。

本研究顯示，經(jīng)過治療后病人無明顯不良反應(yīng)，提示腦血疏口服液具有良好的耐受性和安全性，腦血疏口服液聯(lián)合SLT治療卒中后失語(yǔ)病人臨床效果顯著。