阿卡波糖聯(lián)合格列吡嗪治療2型糖尿病臨床療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

彭 靜，張 文，欒家杰

糖尿病是一種以胰島B細(xì)胞功能性紊亂，無法維持機(jī)體內(nèi)正常血糖水平，導(dǎo)致機(jī)體糖脂代謝紊亂的代謝性疾病，且近年來糖尿病發(fā)病率逐漸升高[1-2]。降糖、調(diào)脂是2型糖尿病患者治療的首選措施，目前降糖治療仍以單純口服磺脲類藥物格列吡嗪片為主，但因其起效慢且不良反應(yīng)多，極易引起患者腸胃不適、惡心嘔吐，尤其是老年患者身體較弱無法承受。阿卡波糖也是針對(duì)性治療2型糖尿病的首選藥物，可有效改善患者代謝水平[3]。本研究采用阿卡波糖聯(lián)合格列吡嗪治療2型糖尿病，旨在分析其對(duì)患者血糖水平、血脂水平、凝血功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2016年12月—2018年12月期間收治的400例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，回顧性分析其臨床資料。①納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)》[4]，即空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L、隨機(jī)血糖≥11.0 mmol/L；餐后2 h血糖(2h PG)或葡萄糖耐量試驗(yàn)后血糖≥11.1 mmol/L。②排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受降糖藥物治療者；對(duì)本研究所用藥物過敏或過敏體質(zhì)者；伴肝腎等實(shí)質(zhì)性器官功能不全、精神障礙患者；妊娠及哺乳期婦女。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過。按用藥方法不同分為觀察組和對(duì)照組，每組200例。觀察組男103例，女97例;年齡28～70歲(48.8±9.6)歲；病程2～6(3.9±1.5)年;合并癥：冠心病102例，高血壓98例。對(duì)照組男101例，女99例；年齡25～73(47.6±9.1)歲；病程1～7(4.0±1.3)年，合并癥：冠心病105例，高血壓95例。2組性別、年齡、病程及合并癥方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予格列吡嗪緩釋片(山東淄博萬杰制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20046427)5 mg，口服，2/d，每次口服最大劑量控制在5～10 mg。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿卡波糖(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20103164)口服，起始劑量50 mg，3/d，每次口服最大劑量50～100 mg。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。治療期間2組均進(jìn)行2型糖尿病健康知識(shí)宣教，飲食指導(dǎo)(控制就餐時(shí)間、每餐進(jìn)食量，避免暴飲暴食)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)(餐后運(yùn)動(dòng)20～30 min)等，叮囑可能發(fā)生的不良事件風(fēng)險(xiǎn)。

1.3觀察指標(biāo)及方法

1.3.1血糖、胰島功能、血脂、凝血指標(biāo)檢測(cè)： 分別于治療前后抽取患者靜脈血5 ml送檢。①血糖水平：采用G-421型三諾安穩(wěn)血糖儀(長沙益群醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)2h PG、FBG；糖化血紅蛋白(HbAlc)水平檢測(cè)采用離子交換高效液相色譜法，以麥森AC6600全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)。②胰島功能指標(biāo)：胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島B細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-B)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2 h INS)以貝克曼庫特AU5800型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。其中FINS、2 h INS以放射免疫法檢測(cè)。HOMA-IR=FINS×FBG/22.5，HOMA-B=20×FINS/(FBG-3.5)。③血脂指標(biāo)：甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)。④凝血指標(biāo)：采取Olymousau 640生化檢測(cè)儀(北京中生有限公司)檢測(cè)2組患者纖維蛋白原(FIB)含量、凝血酶原時(shí)間(PT)、部分活化凝血活酶時(shí)間(APTT)。

1.3.2臨床療效判斷： 2型糖尿病的療效標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行：FBG降至 7.20 mmol/L及餐后2 h PG降至8.25mmol/L或下降幅度≥30%為顯效； FBG降至8.25mmol/L及2h PG降至9.90 mmol/L或二者降低幅度9%～30%為有效；血糖指標(biāo)、臨床癥狀無變化甚至加重為無效[5]?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3不良反應(yīng)： 比較2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹脹、腹瀉、嘔吐等。

2 結(jié)果

2.12組血糖、血脂指標(biāo)比較 與治療前相比，治療后2組FBG、2h PG、HbA1c及TG、TC含量均降低，且觀察組上述指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 2組2型糖尿病患者治療前后血糖、血脂指標(biāo)比較

注：對(duì)照組口服格列吡嗪緩釋片，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿卡波糖；2h PG為餐后2 h血糖，F(xiàn)BG為空腹血糖，HbAlc為糖化血紅蛋白，TG為甘油三酯，TC為總膽固醇；與治療前比較，aP<0.05，bP<0.01；與對(duì)照組比較，dP<0.01

2.22組胰島功能指標(biāo)比較 與治療前相比，治療后2組HOMA-IR水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)；2組FINS、2 h INS水平及HOMA-B均升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組2型糖尿病患者治療前后胰島功能指標(biāo)比較

注：對(duì)照組口服格列吡嗪緩釋片，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿卡波糖； FINS為空腹胰島素，2 h INS為餐后2 h胰島素，HOMA-IR為胰島素抵抗指數(shù)，HOMA-B為胰島B細(xì)胞功能指數(shù)；與治療前比較，bP<0.01；與對(duì)照組比較，dP<0.01

2.32組凝血指標(biāo)比較 與治療前比較，治療后2組FIB顯著降低，PT和APPT水平明顯升高；且觀察組FIB明顯低于對(duì)照組，PT和APPT水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組2型糖尿病患者治療前后凝血指標(biāo)的變化

注：對(duì)照組口服格列吡嗪緩釋片，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿卡波糖；FIB為纖維蛋白原含量，PT為凝血酶原時(shí)間，APTT為部分活化凝血活酶時(shí)間；與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，cP<0.05

2.4臨床療效及安全性比較

2.4.12組臨床療效比較：觀察組顯效150例，有效20例，無效30例，總有效率為85.0%(170/200)；對(duì)照組顯效80例，有效40例，無效80例，總有效率為60.0%(120/200)。觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4.22組不良反應(yīng)比較：觀察組腹脹10例，輕度腹瀉8例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為9.0%(18/200)；對(duì)照組嘔吐、腹脹各10例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%(20/200)。2組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者均未出現(xiàn)肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害。

3 討論

糖尿病患者長期處于高水平血糖狀態(tài)，可干擾機(jī)體正常脂質(zhì)代謝，導(dǎo)致血脂指標(biāo)異常變化，部分糖尿病患者可并發(fā)心血管疾病[6]。高TG血癥會(huì)加重胰島素抵抗，進(jìn)一步促進(jìn)機(jī)體血糖代謝紊亂，促進(jìn)2型糖尿病的疾病發(fā)展，嚴(yán)重危害了患者的生命健康[7]。若胰島B細(xì)胞數(shù)量升高，會(huì)致使胰島素抵抗的程度難以和胰島素所釋放的功能相互代償，造成機(jī)體血糖含量異常升高，加重糖尿病患者病情[7-10]。

阿卡波糖屬于糖苷酶抑制劑，可穩(wěn)定就餐后血糖的高峰水平。阿卡波糖的環(huán)多醇結(jié)構(gòu)可競爭性抑制胰腺分泌的α-淀粉酶，有效延緩腸道內(nèi)碳水化合物的吸收、代謝，顯著抑制小腸上段葡萄糖的吸收；繼而緩解2型糖尿病患者就餐后血糖快速升高，有利于減輕胰島B細(xì)胞負(fù)荷，平穩(wěn)患者就餐后血糖的高峰水平[11-15]。格列吡嗪屬于第2代磺脲類降糖藥物，其可促進(jìn)胰島B細(xì)胞分泌并釋放胰島素，增強(qiáng)胰島素的降糖效應(yīng)，且具有半衰期短、不易在體內(nèi)蓄積等優(yōu)點(diǎn)，是臨床廣泛應(yīng)用安全、有效的降糖藥物。文獻(xiàn)報(bào)道，格列吡嗪可結(jié)合胰島B細(xì)胞膜上特異性磺酰脲受體，誘導(dǎo)K+通道閉合，膜電位也隨之發(fā)生改變，Ca2+通道開放，由于細(xì)胞膜電位發(fā)生變化，其通透性亦隨之發(fā)生改變，導(dǎo)致Ca2+內(nèi)流，促進(jìn)胰島素B細(xì)胞分泌胰島素[16-17]。阿卡波糖聯(lián)合格列吡嗪能發(fā)揮明顯的協(xié)同作用，有利于2型糖尿病患者代謝缺陷的改善，從而使患者的血糖、血脂及凝血功能控制在合理范圍內(nèi)。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，觀察組治療后血糖指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，提示阿卡波糖聯(lián)合格列吡嗪可顯著改善2型糖尿病患者糖脂代謝及凝血功能。

文獻(xiàn)報(bào)道，2型糖尿病患者均可耐受阿卡波糖及格列吡嗪，在兩種藥物的聯(lián)合使用下不但不會(huì)對(duì)血脂造成嚴(yán)重影響，還有利于改善血脂水平，降低體質(zhì)量，并且不良反應(yīng)發(fā)生率較低[18-20]。陸菊明[21]也對(duì)阿卡波糖聯(lián)合格列吡嗪治療2型糖尿病進(jìn)行了研究，證實(shí)了兩種藥物聯(lián)合使用可有效提高胰島B細(xì)胞功能水平，促使胰島素的分泌，使機(jī)體處于血糖穩(wěn)定狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效顯著高于對(duì)照組，觀察組僅有10例患者出現(xiàn)腹脹，8例患者伴有輕度腹瀉，患者均可耐受，無需特殊處理；提示阿卡波糖聯(lián)合格列吡嗪對(duì)2型糖尿病患者臨床療效好且具有較高的安全性。

綜述所述，阿卡波糖聯(lián)合格列吡嗪可有效改善2型糖尿病患者糖脂代謝，調(diào)控其血糖血脂水平，恢復(fù)胰島B細(xì)胞功能及凝血功能，療效顯著優(yōu)于單純口服格列吡嗪片。