西格列汀聯(lián)合阿卡波糖對老年2型糖尿病患者血糖、血脂、胰島功能的影響及安全性研究

吳巧娟，馬亞楠，吳嘉鳴，劉 震，張貴山，宗曉春，田艷珍

糖尿病是因患者胰島素分泌缺陷或胰島素生物作用受損，導(dǎo)致的以高血糖為主要臨床表現(xiàn)的一種代謝性疾病[1]。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟調(diào)查顯示，我國目前糖尿病患者已超過1.1億人，且隨我國人口老齡化進(jìn)程的加劇，該病發(fā)病率呈快速增長趨勢[2]。老年糖尿病患者以2型糖尿病為主，占總糖尿病患病人數(shù)的90%以上，因老年患者身體功能下降易出現(xiàn)血糖控制不佳及低血糖等嚴(yán)重并發(fā)癥[3]。2型糖尿病的病理學(xué)基礎(chǔ)是進(jìn)行性胰島B細(xì)胞功能障礙和持續(xù)的胰島素抵抗，造成患者體內(nèi)胰島素相對匱乏，引起糖類代謝紊亂[4]。故臨床治療2型糖尿病不僅要有效控制血糖，更應(yīng)重視改善患者胰島功能，提高胰島細(xì)胞糖代謝功能。

目前臨床治療2型糖尿病的藥物較多，通常采用阿卡波糖治療。阿卡波糖是一種α糖苷酶抑制劑，通過抑制葡萄糖吸收達(dá)到降低血糖的目的，但此藥易引起胃腸道功能紊亂，且單一用藥效果并不理想[5-6]。西格列汀主要藥理作用為抑制西格列汀二肽基肽酶4的活性，能夠改善胰島功能，還可通過增強(qiáng)腸促胰素水平發(fā)揮降糖作用，常與其他降糖藥物聯(lián)合治療2型糖尿病[7-8]。故本研究探討了西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療對老年2型糖尿病患者血糖、血脂、胰島功能的影響及治療安全性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年10月—2019年4月我院收治的老年2型糖尿病98例，男47例，女51例；年齡61～79(68.26±4.88)歲；體重指數(shù)(BMI)21～29(25.21±2.79)kg/m2；病程2～8(5.93±1.88)年。根據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對照組，每組49例。2組性別、年齡、BMI比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意。

表1 2組老年2型糖尿病患者一般資料比較

注：對照組給予常規(guī)治療聯(lián)合阿卡波糖，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用西格列汀

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；年齡>60歲；意識精神正常，治療依從性良好；患者簽署本研究知情同意書；無本研究藥物過敏史；開始此次研究前3個(gè)月內(nèi)無胰島素、糖皮質(zhì)激素使用史；臨床資料完整。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)： 1型糖尿病者；合并其他系統(tǒng)疾病者；意識或精神異常者；孕婦及哺乳期者；伴嚴(yán)重肝腎功能異常者；合并胃腸道疾病、腦血管疾病及惡性腫瘤者；出現(xiàn)糖尿病急性并發(fā)癥者；對本研究使用藥物過敏者；臨床資料欠缺者。

1.3治療方案 入院后對2組患者及家屬進(jìn)行糖尿病相關(guān)知識宣教和心理健康教育，并指導(dǎo)患者進(jìn)行飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉等常規(guī)療法。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿卡波糖(德國Bayer Vital GmbH公司生產(chǎn)，注冊證號：H20130033)50 mg，用餐時(shí)嚼服，1/d，療程12周。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用西格列汀(意大利Merck Sharp公司生產(chǎn)，注冊證號：J20120058)100 mg，口服，1/d，療程12周。

1.4觀察指標(biāo)及方法

1.4.1血糖和血脂指標(biāo)：2組患者于開始治療前1 d及治療結(jié)束后1 d采集清晨肘靜脈血5 ml送檢。①血糖指標(biāo)：采用高效液相層析法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)，葡萄糖氧化法檢測空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)，放射免疫法檢測空腹胰島素(FINS)水平。②血脂指標(biāo)：采用貝克曼AU680型血生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.4.2胰島功能指標(biāo)：采用穩(wěn)態(tài)模型法計(jì)算患者胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島B細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-B)，HOMA-B=20×FINS/(FBG-3.5)，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

1.4.3不良反應(yīng)：記錄并比較2組治療期間有無惡心、嘔吐、頭暈、低血糖。

2 結(jié)果

2.1血糖指標(biāo)比較 2組治療前FBG、2 h PG、HbA1c、FINS水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組FBG、2 h PG、HbA1c、FINS水平均較治療前降低，且觀察組上述指標(biāo)低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組老年2型糖尿病患者治療前后血糖指標(biāo)比較

注：對照組給予常規(guī)治療聯(lián)合阿卡波糖，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用西格列?。籋bA1c為糖化血紅蛋白，F(xiàn)BG為空腹血糖，2 h PG為餐后2 h血糖，F(xiàn)INS為空腹胰島素；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.2血脂水平比較 2組治療前TC、TG、LDC-C、HDC-C水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后TC、TG、LDC-C、HDC-C水平均較治療前改善，且觀察組上述指標(biāo)改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組老年2型糖尿病患者治療前后血脂水平比較

注：對照組給予常規(guī)治療聯(lián)合阿卡波糖，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用西格列汀；TC為總膽固醇，TG為甘油三酯，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.3胰島功能指標(biāo)比較 2組治療前患者HOMA-IR、HOMA-B水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后患者HOMA-IR、HOMA-B水平均較治療前改善，且觀察組HOMA-IR、HOMA-B改善程度遠(yuǎn)大于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組老年2型糖尿病患者治療前后胰島功能指標(biāo)比較

注：對照組給予常規(guī)治療聯(lián)合阿卡波糖，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用西格列?。籋OMA-IR為胰島素抵抗指數(shù)，HOMA-B為胰島B細(xì)胞功能指數(shù)；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4不良反應(yīng)比較 2組治療期間均未發(fā)生低血糖，總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。2組患者治療期間不良反應(yīng)均較輕微，經(jīng)對癥處理癥狀均改善或消失，均未對治療結(jié)果產(chǎn)生影響。

表5 2組老年2型糖尿病患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

注：對照組給予常規(guī)治療聯(lián)合阿卡波糖，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用西格列汀

3 討論

相較于1型糖尿病，2型糖尿病患者體內(nèi)仍有胰島素分泌功能，但患者胰島素分泌相對不足加之胰島素利用能力不足導(dǎo)致患者血糖升高[10-11]。目前臨床治療2型糖尿病不僅要有效控制血糖，更應(yīng)重視改善胰島功能，提高胰島細(xì)胞糖代謝功能[12]。

阿卡波糖為復(fù)雜低聚糖，通過抑制食物中多糖分解來減緩腸道對糖的吸收，可在小腸上部細(xì)胞刷狀緣處和寡糖競爭而與α葡萄糖苷酶可逆性結(jié)合，能有效抑制各種α葡萄糖苷酶活性，進(jìn)而有效降低淀粉分解成葡萄糖、蔗糖分解成葡萄糖和果糖的速度，減少腸道對葡萄糖的吸收，最終達(dá)到降低血糖的作用[13]。阿卡波糖易引起患者胃腸道功能紊亂，且單一用藥療效差。西格列汀能競爭性結(jié)合為二肽基肽酶4活性部位，顯著提高血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4功能，減少患者葡萄糖攝取，在促進(jìn)胰島素分泌同時(shí)減少胰高血糖素分泌，改善胰島B細(xì)胞功能，從而有效降低患者血糖，常與其他降糖藥物聯(lián)合治療2型糖尿病[14]。故本研究采用西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療老年2型糖尿病，并對患者的血糖、血脂、胰島功能及安全性進(jìn)行了評估。本研究結(jié)果顯示，2組治療后FBG、2h PG、HbA1c、FINS水平均較治療前改善，且治療后觀察組上述指標(biāo)改善程度遠(yuǎn)優(yōu)于對照組；2組治療后HOMA-IR、HOMA-B水平均較治療前改善，且治療后觀察組HOMA-IR、HOMA-B改善程度遠(yuǎn)優(yōu)于對照組。提示二藥聯(lián)用不但可以從不同角度發(fā)揮協(xié)同作用降低血糖，還可改善患者胰島功能。黃家慶等[15]報(bào)道，西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療老年2型糖尿病可有效降低患者血糖水平，并通過改善機(jī)體胰島功能加強(qiáng)患者降糖作用[16]。本研究與其結(jié)果相符。

文獻(xiàn)報(bào)道，約80%的老年2型糖尿病患者伴有血脂異常，而其發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的2～4倍，故糾正血脂紊亂、降低血脂水平是該類患者的治療重點(diǎn)[17]。阿卡波糖聯(lián)合西格列汀通過改善胰島素敏感性及胰島素抵抗，減輕胰島素介導(dǎo)的抑制脂肪水解能力的受損程度，有效改善患者血脂水平[18]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均較治療前改善，且治療后觀察組上述指標(biāo)改善程度遠(yuǎn)優(yōu)于對照組，提示二藥聯(lián)用可有效改善老年2型糖尿病患者血脂水平。本研究結(jié)果顯示，2組治療期間均未發(fā)生低血糖，且不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與西格列汀和阿卡波糖對機(jī)體血糖的波動(dòng)影響較小有關(guān)；提示西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療老年2型糖尿病安全性良好。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療老年2型糖尿病，能有效改善患者血糖、血脂水平及胰島功能，且治療安全性較好，具有重要的臨床意義。