馬來酸曲美布汀聯(lián)合莫沙比利對(duì)功能性消化不良的治療效果及對(duì)血清5-HT NO SP與胃腸激素的作用研究

李 穩(wěn), 丁媛媛, 劉晨晨, 劉立芬

(1.山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 濟(jì)寧 2720002.山東省濟(jì)寧市精神病防治院兒少科，山東 濟(jì)寧 272151)

功能性消化不良為一種消化科的多發(fā)性疾病，主要是與不良的飲食習(xí)慣、環(huán)境溫度變化、心理及精神等刺激有關(guān)，幽門螺桿菌感染是其主要誘因。功能性消化不良的消化吸收率降低，有程度不一的營養(yǎng)不良，生活質(zhì)量下降。研究表明[1]多種胃腸道疾病能夠誘導(dǎo)5-羥色胺(5-HT)、一氧化氮(NO)合成增加，下調(diào)P物質(zhì)(SP)物質(zhì)的表達(dá)。功能性消化不良患者血清5-HT、NO、SP可出現(xiàn)類似改變，且多存在一定程度的胃腸動(dòng)力不足。藥物是功能性消化不良的主要治療手段，其中莫沙比利作為胃腸動(dòng)力的常用藥物對(duì)功能性消化不良患者雖有一定的療效，但并不令人滿意[2]。馬來酸曲美布汀對(duì)胃腸道功能有雙向調(diào)節(jié)作用，且可直接作用于消化道平滑肌上的鉀離子和鈣離子，改善異常的胃腸道運(yùn)動(dòng)狀態(tài)[3]。目前缺乏二者聯(lián)合用藥的系統(tǒng)研究報(bào)道，本研究旨在探討馬來酸曲美布汀聯(lián)合莫沙比利對(duì)功能性消化不良的治療效果及對(duì)患者血清5-HT、NO、SP水平與胃腸激素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料:病例入選標(biāo)準(zhǔn)：上腹部燒灼感、疼痛、餐后早飽及飽脹等臨床表現(xiàn)在6個(gè)月以上，經(jīng)生化及內(nèi)鏡等檢查排除相關(guān)臟器的器質(zhì)性病變；近期未接受胃腸促動(dòng)力、解痙、抗膽堿能等藥物；心、肝腎等器官未見病變。排除妊娠或者哺乳階段；精神障礙；肺部、消化道等感染；酒精及藥物依賴史；惡性腫瘤；過敏體質(zhì)。所有患者按簡單隨機(jī)法分組，對(duì)照組男22例，女19例；年齡在20～65歲之間，平均在(45.78±5.49)歲；研究組男18例，女23例；年齡在21～63歲之間，平均在(45.24±5.71)歲。兩組一般臨床特征比較差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法:囑患者保持良好的飲食及生活方式，勿食辛辣、刺激食物。對(duì)照組予以莫沙比利治療，口服5mg莫沙比利(5mg/片，150421)，早中晚各1次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用馬來酸曲美布汀治療，口服0.1g馬來酸曲美布汀(0.1g/片，141218)，每天3次。兩組均持續(xù)用藥4周，于治療結(jié)束時(shí)判定療效，并統(tǒng)計(jì)治療中的副反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效:主要癥狀及體征基本消失為臨床治愈；主要癥狀及體征顯著改善為顯效；主要癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)為有效；主要癥狀及體征無明顯改變或加重為無效。臨床治愈、顯效及有效為總有效[4]。

1.3.2 血清指標(biāo):于治療前及治療結(jié)束時(shí)抽取患者2mL空腹靜脈血，常規(guī)處理取得血清，5-HT、NO、SP按免疫比濁法進(jìn)行。用放射免疫法檢測胃動(dòng)素(MTL)、胃泌素(GAS)水平。

1.3.3 胃腸動(dòng)力:選用實(shí)時(shí)超聲顯效儀(CXE-2000型，國產(chǎn))進(jìn)行，探頭頻率設(shè)定在3.5MHz。測定前囑患者禁食、水12h，并服用1份特定試餐(以500mL溫水在2min內(nèi)完成)，分布在間隔2、5min時(shí)檢查患者坐位體胃竇的左右、前后徑及面積，再于每間隔15min進(jìn)行1次，待每個(gè)徑線均完全恢復(fù)正常值。統(tǒng)計(jì)患者治療前后的胃竇運(yùn)動(dòng)指數(shù)(MI)、收縮幅度(ΔA/A)、收縮頻率(F)與胃半排空時(shí)間(T1/2)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效的比較:研究組總有效率為95.12%，明顯高于對(duì)照組(78.04%)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效的比較n(%)

2.2 兩組治療前后血清5-HT、NO、SP水平的比較:治療前，兩組血清5-HT、NO、SP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清5-HT、NO水平均降低，血清SP水平均上升，且研究組血清5-HT、NO、SP治療前后差值較對(duì)照組大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療血清5-HT NO SP水平的比較

2.3 兩組治療前后胃腸激素水平的比較:治療前，兩組胃腸激素水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組胃腸激素水平均上升，研究組胃腸激素治療前后差值均高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后胃腸激素水平的比較

2.4 兩組治療前后胃腸動(dòng)力的比較:治療前，兩組胃腸動(dòng)力比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組胃動(dòng)素、MI、ΔA/A、F水平均上升，T1/2均降低，研究組胃腸動(dòng)力治療前后差值大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后胃腸動(dòng)力的比較

組別例數(shù)F(次/2min)治療前 治療后 治療前后差值T1/2(min)治療前 治療后 治療前后差值對(duì)照組411.59±0.191.90±0.240.31±0.0584.04±10.2951.06±6.3932.98±3.90研究組411.57±0.172.68±0.331.11±0.1682.99±10.7444.27±5.5238.72±5.22t0.50212.24030.5580.4525.1495.641

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較:用藥期間，兩組均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

功能性消化不良是一種臨床常見綜合征，預(yù)后較為良好，但其病程相對(duì)較長，容易反復(fù)。促胃動(dòng)力劑為此類疾病的首選藥物，其中莫沙比利能夠促進(jìn)胃促進(jìn)消化道的動(dòng)力，且對(duì)大腦突觸膜上的相關(guān)受體無親和性，不存在錐體外系的系列不良反應(yīng)。但本研究結(jié)果顯示莫沙比利治療的功能性消化不良患者總有效率較低，血清指標(biāo)雖有一定改善，但未達(dá)到正常值，提示其臨床效果有限。

馬來酸曲美布汀在消化道中有抑制和興奮的雙重作用，胃腸道為高動(dòng)力狀態(tài)時(shí)馬來酸曲美布汀能夠降低神經(jīng)興奮作用，抑制膽堿能神經(jīng)，抑制胃腸運(yùn)動(dòng)[4]。胃腸道處于低動(dòng)力時(shí)馬來酸曲美布汀又可激活阿片μ受體，抑制腎上腺素受體，促進(jìn)乙酰膽堿的釋放。目前研究報(bào)道[5]，馬來酸曲美布汀能夠改善胃容受性，增加舒張能力。研究表明[6]，馬來酸曲美布汀治療功能性消化不良的近期效果確切。目前臨床多為莫沙必利、馬來酸曲美布汀的單一用藥，二者聯(lián)合是否增加療效尚未明確。本研究結(jié)果顯示：聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療組總有效率相對(duì)較，說明二者聯(lián)合治療更有利于提高臨床效果，促進(jìn)患者恢復(fù)。

研究表明[7]多種細(xì)胞因子參與功能性消化不良的發(fā)生發(fā)展，5-HT是機(jī)體神經(jīng)調(diào)節(jié)物，能夠于十二指腸、胃竇中廣泛分布，受體可分布于胃腸道多個(gè)組織間，其與受體結(jié)合后能夠影響胃腸道的運(yùn)動(dòng)。NO是新型的細(xì)胞效應(yīng)及信使分子，結(jié)構(gòu)比較簡單，能夠?qū)е挛父]動(dòng)力下降，延遲胃排空，且能夠影響胃腸道的順應(yīng)性，生理濃度的NO能夠胃腸胃底的正常張力，其濃度過高能夠?qū)е挛覆渴鎻埞δ艹霈F(xiàn)異常。SP作為一種胃腸肽能夠于胃腸道及腸神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布，通過神經(jīng)遞質(zhì)或者激素作用調(diào)節(jié)胃腸道的相關(guān)運(yùn)動(dòng)，能夠促進(jìn)胃腸的環(huán)行肌與縱行肌發(fā)生收縮，且可利于胃腸道平滑肌收縮力增強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示：聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療后5-HT及NO均顯著下降，SP明顯上升，且聯(lián)合治療組治療前后差值改變更為明顯，說明馬來酸曲美布汀能夠通過調(diào)控功能性消化不良的發(fā)病機(jī)制達(dá)到治療疾病的目的，緩解病情。有關(guān)臨床顯示[8]功能性消化不良患者存在明顯胃腸激素和胃動(dòng)力異常。MTL是肽類相關(guān)激素，主要來自于十二指腸的M細(xì)胞，能夠結(jié)合小腸及胃部受體，確保胃腸道的正常動(dòng)力。AS能夠分泌三磷酸肌醇，刺激胃竇平滑肌的收縮反應(yīng)，GAS水平下降導(dǎo)致胃腸功能紊亂。MI、ΔA/A、F、T1/2也是胃腸動(dòng)力的常用檢測指標(biāo)，其操作簡單易于患者耐受，能夠客觀反映胃部電節(jié)律有無異常。本研究結(jié)果顯示：聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療后胃腸激素和胃腸動(dòng)力的改善情況顯著優(yōu)于莫沙比利組，說明二者聯(lián)合在調(diào)節(jié)功能性消化不良患者胃腸激素分泌上有明顯優(yōu)勢，能夠糾正胃腸道的異常運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)其對(duì)食物的消化與吸收，且用藥期間均未見明顯不良反應(yīng)，安全性均較高。

綜上所述，馬來酸曲美布汀聯(lián)合莫沙比利治療功能性消化不良的治療效果優(yōu)于單用莫沙比利治療，可能與其有效調(diào)節(jié)患者血清5-HT、NO、SP水平并改善胃腸激素有關(guān)。