復(fù)合凝乳酶膠囊治療功能性消化不良的臨床療效觀察

陳智穎 鄭遠(yuǎn)明

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)是指具有上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等不適癥狀，經(jīng)檢查排除引起這些癥狀的器質(zhì)性疾病的一組臨床綜合征，病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未清楚，大量研究提示可能與多種因素有關(guān)，一般認(rèn)為，上胃腸道動(dòng)力障礙是FD的主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)。促動(dòng)力藥等已廣泛用于功能性消化不良的治療，部分患者癥狀可以得到緩解，但總的治療效果不令人滿意。推測(cè)部分患者的癥狀基礎(chǔ)可能更多與消化酶的缺乏相關(guān)［1］。本研究以2010年6月至2011年2月來(lái)我院消化內(nèi)科門(mén)診治療的150例功能性消化不良患者作為研究對(duì)象，分別采用單獨(dú)服用復(fù)合凝乳酶膠囊、莫沙比利和聯(lián)合使用復(fù)合凝乳酶膠囊、莫沙比利的方式進(jìn)行治療，以觀察應(yīng)用復(fù)合凝乳酶治療FD的臨床療效。研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2010年6月至2011年2月來(lái)我院消化內(nèi)科門(mén)診治療的150例功能性消化不良患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將病例分為3組:復(fù)合凝乳酶組50例，男23例，女27例，年齡24～68歲，平均年齡46歲;莫沙比利組50例，男21例，女29例，年齡23～72歲，平均51歲;復(fù)合凝乳酶聯(lián)用莫沙比利組50例，男24例，女26例，年齡25～69歲，平均48歲。所有患者在入組前2周均未服任何促胃動(dòng)力藥、抑酸藥、制酸藥、鈣通道阻滯劑、M膽堿能受體拮抗劑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和各種消化酶。3組病例年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。入選患者均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn):①有上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、惡心、嘔吐等上腹不適癥狀，至少持續(xù)4周或12個(gè)月中累計(jì)超過(guò)12周;②內(nèi)鏡檢查未發(fā)現(xiàn)胃及十二指腸潰瘍、糜爛、腫瘤等器質(zhì)性病變，未發(fā)現(xiàn)食管炎，也無(wú)上述疾病病史;③實(shí)驗(yàn)室、B超、X線檢查排除肝膽胰疾病;④無(wú)糖尿病、腎臟病、結(jié)締組織病及精神病;⑤無(wú)腹部手術(shù)史，伴有腸易激綜合征者除外。

1.2 方法 復(fù)合凝乳酶組患者服用復(fù)合凝乳酶膠囊(12粒/盒，葵花藥業(yè)集團(tuán)唐山生物制藥有限公司提供，批號(hào):H13024290)，2粒/次，3次/d，三餐前口服;莫沙比利組患者服用枸櫞酸莫沙比利(加斯清，10片/盒，5 mg/片，住友制藥)，每次5 mg，3次/d，三餐前口服;復(fù)合凝乳酶聯(lián)用莫沙比利組患者同時(shí)服用復(fù)合凝乳酶膠囊(每次2粒，3次/d，三餐前口服)及枸櫞酸莫沙比利(每次5 mg，3次/d，三餐前口服)。三組患者的療程均為4周，在治療期間沒(méi)有服用任何其他類藥物，護(hù)理人員每周對(duì)患者隨訪1次，記錄患者的病情發(fā)展、精神狀態(tài)以及出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 FD的癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［2］以上腹痛或不適，呃逆噯氣、早飽、食欲不振、惡心嘔吐、精神緊張或抑郁為癥狀觀察指標(biāo)，按臨床癥狀輕重分級(jí)及評(píng)分。0級(jí):0分，無(wú)癥狀;1級(jí):1分，輕度，經(jīng)提示后可意識(shí)到癥狀存在;2級(jí):2分，中度，自覺(jué)有癥狀，但不影響工作;3級(jí):3分，重度，自覺(jué)癥狀明顯影響生活和工作。

1.3.2 單項(xiàng)癥狀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 療效指數(shù)=(治療前癥狀積分－治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分×100%。療效評(píng)定:顯效:療效指數(shù)＞75%;有效:51% ～75%;無(wú)效:≤50%。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 生化檢查 治療前和試驗(yàn)結(jié)束當(dāng)日分別監(jiān)測(cè)患者的生命體征，檢查血、尿、便常規(guī)及大便潛血、心電圖、肝功能與腎功能。

1.4.2 安全性評(píng)價(jià) 安全性評(píng)價(jià)包括對(duì)臨床癥狀、血壓、心率等臨床體檢結(jié)果、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果以及所有不良反應(yīng)的記錄和評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組治療前后癥狀積分比較 各組治療后1周、2周、4周癥狀積分均逐漸下降，4周末癥狀積分較治療前均有明顯下降(P＜0.05);治療4周后，各組間比較，莫沙比利組、復(fù)合凝乳酶組及聯(lián)合用藥組癥狀積分逐漸下降，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組治療前后癥狀積分比較

2.2 各組治療后療效比較 治療1周后，莫沙比利組、復(fù)合凝乳酶組及聯(lián)合用藥組總有效率分別為50% 、62%、66%，逐漸升高，復(fù)合凝乳酶組及聯(lián)合用藥組總有效率高于莫沙比利組(P＜0.05)，復(fù)合凝乳酶組與聯(lián)合用藥組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療2周后，莫沙比利組、復(fù)合凝乳酶組及聯(lián)合用藥組總有效率分別為58% 、74%、74%，復(fù)合凝乳酶組及聯(lián)合用藥組總有效率高于莫沙比利組(P＜0.05)，復(fù)合凝乳酶組與聯(lián)合用藥組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療4周后，莫沙比利組、復(fù)合凝乳酶組及聯(lián)合用藥組總有效率分別為66% 、80%、90%，逐漸升高，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組治療后療效比較

2.3 安全性分析 治療前后各組患者生命體征均較平穩(wěn)，血、尿、便常規(guī)，肝腎功能檢查及心電圖均未見(jiàn)明顯變化。復(fù)合凝乳酶組患者無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生;莫沙比利組患者有2例出現(xiàn)大便次數(shù)增多;聯(lián)合用藥組有1例輕微頭痛。各組不良反應(yīng)都不影響進(jìn)一步治療。繼續(xù)用藥后不良反應(yīng)均緩解，全部病例均能耐受完成療程，無(wú)因不良反應(yīng)終止治療者。

3 討論

FD是臨床上最常見(jiàn)的一種功能性胃腸病，歐美的流行病學(xué)調(diào)查表明，普通人群中有消化不良癥狀者占19% ～41%，我國(guó)某市一份調(diào)查報(bào)道，F(xiàn)D占該院胃腸病專科門(mén)診患者的50%［3］。FD不僅影響患者的生活質(zhì)量，而且構(gòu)成相當(dāng)高的醫(yī)療費(fèi)用，因此已逐漸成為現(xiàn)代社會(huì)中一個(gè)主要的醫(yī)療保健問(wèn)題。

雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)FD的病因進(jìn)行了大量的研究，但尚未能完全明確，目前認(rèn)為胃腸運(yùn)動(dòng)障礙是導(dǎo)致功能性消化不良的主要因素之一，因此促動(dòng)力劑一直被作為治療FD的首選藥物。但眾多資料表明，關(guān)于FD的治療，單純應(yīng)用促動(dòng)力藥物并沒(méi)有取得預(yù)期的效果。消化功能低下的另一重要環(huán)節(jié)是消化酶分泌減少或分泌功能下降，故推測(cè)部分患者的癥狀基礎(chǔ)可能更多與消化酶的缺乏相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，莫沙比利組、復(fù)合凝乳酶組及聯(lián)合用藥組治療后癥狀積分均較治療前有明顯下降(P＜0.05)，說(shuō)明應(yīng)用莫沙比利、復(fù)合凝乳酶及聯(lián)合用藥對(duì)改善FD患者的癥狀均有效。此外，本研究在FD常規(guī)治療(應(yīng)用促進(jìn)胃腸動(dòng)力藥物莫沙比利)的基礎(chǔ)上加用復(fù)合凝乳酶，治療4周后，癥狀積分莫沙比利組＞復(fù)合凝乳酶組＞聯(lián)合用藥組，且各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);莫沙比利組、復(fù)合凝乳酶組及聯(lián)合用藥組總有效率分別為66% 、80%、90%，逐漸升高，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?jiàn)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)合凝乳酶治療FD的方案較FD常規(guī)治療方案的療效更好。

本結(jié)果還顯示，治療1周后，莫沙比利組、復(fù)合凝乳酶組及聯(lián)合用藥組總有效率分別為50% 、62%、66%，逐漸升高，復(fù)合凝乳酶組及聯(lián)合用藥組總有效率高于莫沙比利組(P＜0.05)，復(fù)合凝乳酶組與聯(lián)合用藥組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療2周后，莫沙比利組、復(fù)合凝乳酶組及聯(lián)合用藥組總有效率分別為58% 、74%、74%，復(fù)合凝乳酶組及聯(lián)合用藥組總有效率高于莫沙比利組(P＜0.05)，復(fù)合凝乳酶組與聯(lián)合用藥組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療4周后，莫沙比利組、復(fù)合凝乳酶組及聯(lián)合用藥組總有效率分別為66% 、80%、90%，逐漸升高，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?jiàn)，單獨(dú)應(yīng)用復(fù)合凝乳酶比單獨(dú)應(yīng)用莫沙比利治療FD效果好，且短期內(nèi)(2周內(nèi))單獨(dú)應(yīng)用復(fù)合凝乳酶與聯(lián)合應(yīng)用莫沙比利和復(fù)合凝乳酶的效果相同，聯(lián)合用藥需4周以上效果才能更好。

綜上所述，復(fù)合凝乳酶膠囊中含有凝乳酶、蛋白水解酶等生物活性酶，可快速分解蛋白質(zhì)，促進(jìn)胃腸道腺體分泌，增強(qiáng)消化吸收，代償胃腸消化功能，且暫未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，可用于FD的治療。在莫沙比利基礎(chǔ)上加用復(fù)合凝乳酶膠囊，用藥4周以上療效好，考慮可能是莫沙比利消除了胃動(dòng)力紊亂，使復(fù)合凝乳酶膠囊更充分地發(fā)揮作用，促進(jìn)了機(jī)體的消化吸收，更有效地改善了臨床癥狀。通過(guò)以上研究分析可見(jiàn)，復(fù)合凝乳酶膠囊起效快，副作用少，療效肯定，對(duì)提高FD患者的生存質(zhì)量有著重要的意義;長(zhǎng)時(shí)間聯(lián)合應(yīng)用復(fù)合凝乳酶膠囊及莫沙比利治療FD的效果更好，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ Holtmann G，Gsehossmann J，MayrP，eta.l A randomized Place-bo-controlled trial of simethicone and cisapride for the treat-mentofpatientswith functionaldyspepsia.AlimentPharmaeolT-her，2002，16:1641-1648.

［2］ Schwartz M P，Samsom M，Smout A J.Chemospecific alterations in duodenal perception and motor response in functional dyspepsia.Am J Gastroenterol，2001，96(9):2596-2602.

［3］ 柯美云，戰(zhàn)淑慧.功能性消化不良的發(fā)病機(jī)理.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，1995，5(1):7-9.