磷酸川芎嗪片薄膜包衣工藝的探討

王興旺 彭安芬

磷酸川芎嗪片薄膜包衣工藝的探討

王興旺 彭安芬

目的 探討采用包衣預(yù)混劑對(duì)磷酸川芎嗪片進(jìn)行薄膜包衣的最佳工藝條件。方法 通過(guò)正交優(yōu)化試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)，對(duì)影響包衣過(guò)程中包衣液的濃度、包衣片增重、噴霧速度、霧化壓力4個(gè)因素進(jìn)行考察，以加速試驗(yàn)后包衣片增重為考核指標(biāo)進(jìn)行考核。結(jié)果 選用自制的包衣料，加溶液配成5%的包衣溶液，包衣增重2.5%，噴霧速度350 g/min，霧化壓力0.5MPa。結(jié)論 此制備工藝可行。

磷酸川芎嗪片;薄膜包衣

磷酸川芎嗪片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于《中國(guó)藥典》2010年版二部第115頁(yè)，性狀為糖衣片，除去包衣后顯白色或類白色［1］。在本品制備過(guò)程中發(fā)現(xiàn)常規(guī)糖衣片生產(chǎn)工時(shí)久，過(guò)程產(chǎn)生粉塵大，影響藥品的品質(zhì)。為了改善產(chǎn)品質(zhì)量，減少生產(chǎn)工時(shí)，作者參考有關(guān)文獻(xiàn)［2］，對(duì)磷酸川芎嗪片進(jìn)行了薄膜包衣工藝的研究，通過(guò)對(duì)包衣過(guò)程中四個(gè)要素的分析，以包衣片增重為指標(biāo)，用正交試驗(yàn)法對(duì)該生產(chǎn)工藝進(jìn)行了優(yōu)化考察。

1 設(shè)備與儀器

高效包衣機(jī)：BG-150型 浙江瑞安東方制藥機(jī)械有限公司;電子天平：JA1003型 上海精密科學(xué)儀器有限公司;藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)箱：LRH-250-Y型廣東省醫(yī)療器械廠;電熱鼓風(fēng)干燥箱：101A-1B型上海實(shí)驗(yàn)儀器廠有限公司。

2 方法與結(jié)果

2.1 因素水平選擇

根據(jù)藥劑學(xué)［3］理論和預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，確定了影響薄膜包衣過(guò)程的主要因素有包衣液的濃度(A)、包衣片增重(B)、噴霧速度(C)和霧化壓力(D)，對(duì)這4個(gè)因素進(jìn)行考察，用正交表［4］L9(34)安排進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，以包衣片增重進(jìn)行評(píng)分，實(shí)驗(yàn)因素水平的劃分見(jiàn)表1。

表1 正交試驗(yàn)因素水平表

2.2 包衣過(guò)程的制備

根據(jù)試驗(yàn)因素水平安排試驗(yàn)，分別按要求取包衣料配制成不同比例的濃度，調(diào)節(jié)噴霧速度和霧化壓力以及其他必備要求，每次取適量片芯，按中國(guó)藥典2010年版附錄ⅧL第一法測(cè)定水分后，進(jìn)行包衣，適當(dāng)時(shí)停噴，稱定包衣片的平均片重，計(jì)算增重，平均增重達(dá)到規(guī)定要求后，停止包衣，吹干，將薄膜衣片裝塑料瓶后在藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)箱進(jìn)行高濕度試驗(yàn)(RH90%)，放置10 d，測(cè)定薄膜衣片的水分，計(jì)算增重，以此作為考核指標(biāo)進(jìn)行考察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 數(shù)據(jù)及結(jié)果

表2 正交試驗(yàn)結(jié)果分析

2.4 結(jié)果分析及優(yōu)選處方的驗(yàn)證

根據(jù)正交設(shè)計(jì)及方差分析表明，影響磷酸川芎嗪片水分增加的因素依次為B＞D＞A＞C。因此，試驗(yàn)中關(guān)鍵因素為包衣片的增重。從經(jīng)濟(jì)等各因素綜合分析出最佳優(yōu)化方案為A2 B2 C1 D2，即以選用自制的包衣料，加溶液配成5%的包衣溶液，包衣增重2.5%，噴霧速度350 g/min，霧化壓力0.5MPa。根據(jù)這一優(yōu)選處方，生產(chǎn)了3個(gè)批次的磷酸川芎嗪片分別進(jìn)行薄膜衣和常規(guī)糖衣生產(chǎn)，且將藥片裝塑料瓶后在藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)箱進(jìn)行高濕度試驗(yàn)(RH90%)，放置10 d后，測(cè)定薄膜衣片和糖衣片的水分，計(jì)算增重、標(biāo)示含量和溶出度，各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。同時(shí)對(duì)3個(gè)批次的生產(chǎn)工時(shí)進(jìn)行了比較，3個(gè)批次片的指標(biāo)結(jié)果見(jiàn)表3、表4，證明本處方工藝改進(jìn)可行。

表3 優(yōu)選處方片的測(cè)定結(jié)果(%)

表4 生產(chǎn)工時(shí)對(duì)比

3 討論

采用正交試驗(yàn)方法，對(duì)影響磷酸川芎嗪片包衣過(guò)程中4個(gè)主要因素進(jìn)行了優(yōu)選，并確定最佳處方為選用自制的包衣料，加溶液配成5%的包衣溶液，包衣增重2.5%，噴霧速度350 g/min，霧化壓力0.5MPa。按照此處方批量生產(chǎn)3批，所得成品的各項(xiàng)指標(biāo)均符合設(shè)計(jì)要求，且質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)工時(shí)大大縮短。說(shuō)明本處方可適合車間批量生產(chǎn)要求，設(shè)計(jì)可行。

［1］中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì).中國(guó)藥典(2010版第二部).北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：115.

［2］鄭俊民主譯.片劑包衣的工藝和原理.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2001：6-44.

［3］畢殿洲.藥劑學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：317-330.

［4］李竹，鄭俊池.新編實(shí)用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)方法與技能.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1999：178.

Study of the film coating for ligustrazize phosphate tablets

WANG Xing-wang，PENG An-fen.Lizhu compa-

ny Limin Pharmaceutical Factory，Guangdong 512028，China

Objective To study the film coating conditions for ligustrazize phosphate tablet.Results The orthogonal design was used to study 4 factors：film concentration，the increased，the spray and the pressure atomization.The increased moisture was used to evaluate.Results The optimum factors were the film powder provided from our design，5 percent solution，2.5 percent increased weight，spray with 350 g/min and 0.5 MPa pressure atomization.Conclusion The method is reliable.

Ligustrazize phosphate tablets;Film coating

512028 麗珠集團(tuán)利民制藥廠