硝苯地平與富馬酸比索洛爾聯(lián)合使用治療中青年高血壓療效及安全性觀察

蔣 悅，王 琦

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032）

隨社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活水平的提高，生活節(jié)奏加快及工作壓力的加大，中青年高血壓發(fā)病率正逐年提高。據(jù)統(tǒng)計結(jié)果顯示，我國目前中青年高血壓患者約占整個高血壓群體的2/3以上[1]，作為各種心腦血管疾病的重要危險因素之一，高血壓尤其是中青年高血壓已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)重要公共衛(wèi)生課題之一。高血壓是慢性終身性疾病，早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)能夠顯著控制病情、降低靶器官損害程度以及有效減少心腦血管事件及腎臟疾病的發(fā)生概率，提高患者生活質(zhì)量[2]。硝苯地平是一種鈣通道阻滯劑，是經(jīng)典的降血壓一線藥物，通過阻滯鈣內(nèi)流，降低血漿神經(jīng)肽及內(nèi)皮素水平，達(dá)到擴血管降血壓的作用[3]。但對于中青年高血壓患者，單一藥物降壓不能達(dá)到理想的治療效果，臨床提倡聯(lián)合用藥。富馬酸比索洛爾是高選擇性β1-受體阻滯劑，其降壓作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于酒石酸美托洛爾，且無內(nèi)在擬交感活性；富馬酸比索洛爾能夠減慢心率、降低心肌氧耗、減少心輸出量，臨床廣泛用于高血壓、心絞痛、心力衰竭等心臟病的治療[4]。本研究將硝苯地平控釋片與富馬酸比索洛爾聯(lián)合應(yīng)用，探討其治療中青年高血壓的臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年12月入我院就診的中青年高血壓患者96 例，隨機分為對照組和觀察組各48 例進行回顧性分析，所選病例均符合世界衛(wèi)生組織關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對照組男26 例，女22 例，年齡35～62 歲，平均年齡(48.3±10.1)歲，高血壓病程1～10 年，平均病程(6.2±1.9)年。高血壓分級：1級20 例，2級18 例，3級10 例；觀察組男25 例，女23 例，年齡36～62歲，平均年齡(47.9±10.6)歲，高血壓病程1～11年，平均病程(6.3±2.1)年，高血壓分級1級21 例，2級18 例，3級9 例。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓患者；②單純舒張期高血壓患者；③合并心、肝、肺、腎以及造血系統(tǒng)等重要臟器嚴(yán)重功能不全患者；④患有支氣管哮喘、慢阻肺、心臟傳導(dǎo)性疾病患者；⑤患有嚴(yán)重神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病，不能配合治療及隨訪患者；⑥對硝苯地平及富馬酸比索洛爾產(chǎn)生過敏患者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)患者或家屬同意，并簽署知情同意書，經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對照組給予硝苯地平控釋片（拜新同，德國Bayer Schering Pharma AG，注冊證號：H20100785，規(guī)格：30 mg）30 mg/次，1 次/d，口服；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予富馬酸比索洛爾（康忻，Merck KGaA，注冊證號：H20160474，規(guī)格：5 mg）5 mg/次，1 次/d，清晨空腹口服。于治療期間保持低鹽低脂飲食。兩組患者均給予連續(xù)治療8 周。觀察并對比兩組患者治療前后臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo) 每日對兩組患者進行血壓水平監(jiān)測并記錄，并對治療前后兩組患者收縮壓及舒張壓監(jiān)測數(shù)據(jù)進行對比，根據(jù)血壓改善情況進行療效評價；監(jiān)測治療前后兩組心率變化情況并對比；觀察并記錄治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。依據(jù)《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》進行療效評價，顯效為頭昏、頭痛等癥狀消失，舒張壓下降≥10 mmHg，并降至正常或舒張壓下降≥20 mmHg；有效為癥狀緩解，舒張壓降低10～19 mmHg；無效為癥狀、血壓均無顯著變化。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓及心率變化 兩組中青年高血壓患者經(jīng)不同方案治療后，收縮壓和舒張壓均有顯著降低，且觀察組患者血壓降低程度更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者血壓、心率變化情況對比（±s）

表1 兩組患者血壓、心率變化情況對比（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；同組間比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg） 心率（次/min）對照組 48 治療前 159.62±7.23 107.69±2.14 89.32±6.50治療后 131.54±8.54# 89.56±4.10# 84.31±5.65#觀察組 48 治療前 158.78±8.42 108.79±3.85 88.78±6.42治療后 118.58±7.16*# 79.18±2.57*# 66.47±7.01*#

2.2 療效評價 兩組患者治療后，觀察組患者治療的總有效率95.8%，顯著高于對照組患者總有效率81.2%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝5.031，P＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.3%，與對照組的4.2%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.000，P＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

原發(fā)性高血壓是常見的心腦血管疾病之一，具有病因復(fù)雜，進展緩慢，發(fā)病率高，危害大等臨床特點。目前發(fā)病機制尚未明確，據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，現(xiàn)階段我國高血壓病人達(dá)1.8億 人之多，中青年高血壓占據(jù)2/3以上，報道普遍認(rèn)為與吸煙、生活壓力、運動不足、高脂肪飲食等因素相關(guān)。高血壓是心腦血管疾病重要危險因素之一，短期無明顯改變，但長期高血壓可能導(dǎo)致心室肥厚、動脈硬化，最終累及重要靶器官心臟、腦和腎臟，出現(xiàn)相應(yīng)器官損害，甚至嚴(yán)重心腦血管事件。因此，早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)能夠顯著控制病情、降低靶器官損害程度以及有效減少心腦血管事件及腎臟疾病的發(fā)生概率，提高患者生活質(zhì)量。目前臨床以藥物治療為主。常用的5大類降壓藥物包括：鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑[5]。拜新同（硝苯地平控釋片）是1,4-二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，可通過抑制電壓依賴的L型鈣通道，阻止細(xì)胞外鈣離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，降低血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，減少小動脈血管的阻力，以達(dá)到擴張血管降低血壓的目的，脂溶性好，半衰期長，控釋制劑藥效穩(wěn)定而持久，可有效降壓并改善心肌供血。有研究顯示，大多中青年高血壓患者，患病主要原因與遺傳因素、交感神經(jīng)以及腎素血管緊張素系統(tǒng)活動有相關(guān)聯(lián)系，可能機制為腎交感神經(jīng)以及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過度激活是導(dǎo)致高血壓病的重要環(huán)節(jié)，β受體阻滯劑可以一定程度減少交感神經(jīng)的傳導(dǎo)，降低去甲腎上腺激素釋放；阻斷腎小球旁細(xì)胞G受體以抑制腎素、血管緊張素Ⅱ以及醛固酮的產(chǎn)生及釋放[6]。富馬酸比索洛爾是一種高選擇性β1受體阻滯劑，在臨床應(yīng)用非常廣泛，其主要作用機制為阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，阻止心肌重構(gòu)，提高心肌順應(yīng)性，改善心肌舒縮水平，并有文獻報道，富馬酸比索洛爾具有抗氧化以及抗細(xì)胞凋亡的作用，能夠進一步保護心肌功能[7]。單一降壓藥物往往針對單一發(fā)病機制進行干預(yù)，治療效果受限，因此2級以上高血壓患者臨床提倡聯(lián)合用藥方案，以達(dá)到協(xié)同互補，抵消不良反應(yīng)，增強降壓效果，減少用藥劑量的目的。本研究將拜新同與富馬酸比索洛爾聯(lián)合應(yīng)用治療中青年高血壓，結(jié)果顯示降壓效果以及對心率的改善都顯著優(yōu)于單一使用拜新同，且不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義?？梢娤醣降仄娇蒯屍透获R酸比索洛爾聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性高血壓，協(xié)同降壓作用以及改善心率作用明顯，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。