2016~2019年天津市河北區(qū)健康人群手足口病血清學調(diào)查

宋丹

摘要：目的? 分析2016～2019年天津市河北區(qū)健康人群手足口病毒抗體及感染免疫情況，為手足口病防控提供依據(jù)。方法? 收集2016～2019年天津市河北區(qū)某醫(yī)院作為監(jiān)測醫(yī)院進行健康體檢的靜脈血標本171例，均進行EV71、Cox A16、Cox A6 中和抗體測定，分析手足口病中和抗體陽性分布情況及不同年齡段抗體滴度構(gòu)成情況。結(jié)果? 共171例血標本中EV71、Cox A16、Cox A6中和抗體陽性率分別為64.91%（111/171）、62.57%（107/171）、62.57%（107/171），三者陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（？字2=0.082，P=0.960）。不同性別EV71、Cox A16、Cox A6中和抗體陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;不同年齡組EV71、Cox A16中和抗體陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;不同年齡組Cox A6中和抗體陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。EV71中和抗體滴度最高的為<1∶4，占比20.47%（35/171）;Cox A16、Cox A6中和抗體滴度最高的為1∶16，占比23.39%（40/171）、30.99%（50/171）。各年齡段EV71、Cox A16、Cox A6中和抗體幾何平均滴度分別為34.09、17.68、17.77，其中EV71、Cox A16中和抗體幾何平均滴度均以0～5歲年齡最低，Cox A6中和抗體幾何平均滴度卻以0～5歲年齡段最高。結(jié)論? EV71、Cox A16、Cox A6手足口病毒的感染人群比例較大，Cox A6抗體水平分布與EV71、Cox A16存在差異，其中EV71、Cox A16抗體陽性率以5歲以下年齡段人群最低，應(yīng)進行重點防控。

關(guān)鍵詞：手足口病;血清流行病學;腸道病毒71型;柯薩奇病毒A16型;柯薩奇病毒A6型

中圖分類號：R725.1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.08.048

文章編號：1006-1959（2020）08-0147-03

Abstract：Objective? To analyze the HFMD antibody and immunization status of healthy people in Hebei District of Tianjin from 2016 to 2019 to provide a basis for the prevention and control of HFMD.Methods? Collected 171 cases of venous blood samples from a hospital in Hebei District， Tianjin City as a monitoring hospital from 2016 to 2019， all neutralizing antibodies were tested for EV71， Cox A16， Cox A6， the positive distribution of neutralizing antibodies and the composition of antibody titers of different ages were analyzed.Results? A total of 171 blood samples had positive rates of EV71， Cox A16， and Cox A6 neutralizing antibodies of 64.91% （111/171）， 62.57% （107/171）， and 62.57% （107/171）. The positive rates of the three were compared. The difference was not statistically significant （？字2=0.082，P=0.960）. The positive rate of neutralizing antibodies of EV71， Cox A16， Cox A6 of different genders was statistically significant（P<0.05）; the positive rate of neutralizing antibodies of EV71， Cox A16 of different age groups was statistically significant（P<0.05）; The positive rate of Cox A6 neutralizing antibody in different age groups was not statistically significant （P>0.05）. The highest titer of neutralizing antibody of EV71 was <1：4， accounting for 20.47% （35/171）; the highest titer of neutralizing antibody of Cox A16 and Cox A6 was 1：16， accounting for 23.39% （40/171） ， 30.99% （50/171）. The geometric mean titers of EV71， Cox A16 and Cox A6 neutralizing antibodies of various ages were 34.09， 17.68 and 17.77 respectively. Among them， the geometric mean titers of EV71， Cox A16 neutralizing antibodies were the lowest from 0 to 5 years old， and Cox A6 the antibody geometric mean titer is the highest in the age group of 0～5 years old.Conclusion? The proportion of infected people with EV71、Cox A16、Cox A6 hand， foot and mouth virus is large， and the level distribution of Cox A6 antibody is different from that of EV71、Cox A16， among which the positive rate of antibody is the lowest in the population under 5 years old， so the key prevention and control should be carried out.

Key words：Hand， foot and mouth disease;Serum epidemiology;Enterovirus 71;Coxsackie A16;Coxsackie A6

手足口病（hand-foot-month disease，HFMD）是由多種腸道病毒引起的急性傳染病，傳染性強，傳播途徑復雜，嬰幼兒是該病侵犯主要人群，散發(fā)為主，偶見重癥及死亡病例。引起手足口病的病原常見為腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇病毒A組16型（Cox A16），近年來柯薩奇病毒A組6型（Cox A6）感染所致手足口病有上升趨勢[1]。個體對手足口病毒普遍易感，感染后可獲得免疫力，但各型病毒之間無交叉免疫[2]。本研究通過對2016～2019年天津市河北區(qū)某醫(yī)院作為監(jiān)測醫(yī)院進行健康體檢的靜脈血標本171例進行分析，2016～2019年天津市河北區(qū)不同年齡段的健康人群手足口病毒抗體進行調(diào)查，了解天津市河北區(qū)健康人群手足口病毒抗體及感染免疫情況，以期為手足口病防控提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象? 收集2016～2019年天津市河北區(qū)某醫(yī)院作為監(jiān)測醫(yī)院進行健康體檢的靜脈血標本171例，采血人群均于手足口病高發(fā)期5月～9月進行采血，在河北區(qū)居住6個月以上，且近6個月內(nèi)未患過HFMD，也未接觸過HFMD患者。其中男性71名，女性100名;0～5歲32名、5～15歲34名、15～25歲34名、25～35歲38名、≥35歲33名。

1.2方法? 將樣本送至天津市疾病預防控制中心，按國家頒布的《手足口病實驗室手冊（2010年第4版）》[3]進行檢測，即先固定病毒量，再取已滅活處理的血清，在96孔微量細胞板上，用稀釋液作一系列倍比稀釋的中和試驗來檢測血清中手足口病常見病毒（EV71、Cox A16、Cox A6）中和抗體滴度。測定的最低中和抗體滴度為1∶4，以國際的認可度中和抗體滴度≥1∶8判定為陽性。

1.3統(tǒng)計學方法? 采用Excel軟件、SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1手足口病中和抗體陽性分布情況? 171例血標本中EV71、Cox A16、Cox A6和抗體陽性率分別為64.91%（111/171）、62.57%（107/171）、62.57%（107/171），三者陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（？字2=0.082，P=0.960）。不同性別EV71、Cox A16、Cox A6中和抗體陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;不同年齡組EV71、Cox A16中和抗體陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其中EV71、Cox A16中和抗體均以0～5歲年齡段抗體陽性率最低，≥35年齡段抗體陽性率最高，且隨著年齡增長有中和抗體陽性率增加趨勢;不同年齡組Cox A6中和抗體陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），其中Cox A6中和抗體0～5歲年齡段抗體陽性率最高，見表1。

2.2不同年齡段抗體滴度構(gòu)成情況? 共171例血標本，EV71中和抗體滴度最高的為<1∶4，占比20.47%（35/171）;Cox A16、Cox A6中和抗體滴度最高的為1∶16，占比23.39%（40/171）、30.99%（50/171）。各年齡段EV71、Cox A16、Cox A6中和抗體幾何平均滴度分別為34.09、17.68、17.77，其中EV71、Cox A16中和抗體幾何平均滴度均以0～5歲年齡最低，Cox A6中和抗體幾何平均滴度卻以0～5歲年齡段最高，見表2～表4。

3討論

本研究對2016～2019年天津市河北區(qū)健康人群血清手足口病常見病毒型EV71、Cox A16、Cox A6中和抗體情況進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)EV71、Cox A16、Cox A6中和抗體陽性率分別為64.91%、62.57%、62.57%，陽性率較高，說明既往感染此三種手足口病毒的人群比例較大。由于本次調(diào)查人群對象選擇條件為近6個月內(nèi)未患過手足口病的健康人群，提示人群普遍存在隱形感染或既往感染后特異性抗體持續(xù)時間大于6個月。關(guān)于感染手足口病毒后獲得多久的特異性免疫時間研究較少[4]，目前尚未明確其時間。

本研究結(jié)果顯示，不同性別、職業(yè)EV71、Cox A16、Cox A6中和抗體陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與李平等[5]研究結(jié)果一致。不同年齡組EV71、Cox A16中和抗體陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其中EV71、Cox A16中和抗體均以0～5歲年齡段抗體陽性率最低，≥35年齡段抗體陽性率最高，且隨著年齡增長有中和抗體陽性率增加趨勢，提示學齡前兒童是EV71、Cox A16病毒感染的主要人群。有研究顯示[6]，低年齡組中6個月以內(nèi)的嬰兒手足口抗體來源于母親，抗體陽性率可達30%，6個月后抗體陽性率迅速下降，至1歲時降至10%，1～5歲抗體陽性率每年增加10%～12%，5歲之后可以維持大于60%的較高水平。本研究結(jié)果顯示5歲以上年齡段人群EV71、Cox A16抗體陽性率維持在60%左右或更高水平，與以上研究基本一致。研究表明[7]，Cox A6引起的手足口病呈上升趨勢，且在全球多個國家引起手足口病的暴發(fā)，較常見的其他兩個型別較Cox A6更容易感染成人。本研究結(jié)果顯示，不同年齡組Cox A6中和抗體陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且和抗體陽性率均維持在較高水平，提示人群感染的普遍性。通過對不同年齡組抗體滴度構(gòu)成情況進行分析，結(jié)果顯示EV71中和抗體滴度最高的為<1∶4，占比20.47%（35/171）;Cox A16、Cox A6中和抗體滴度最高的為1∶16，占比23.39%（40/171）、30.99%（50/171）。EV71、Cox A16、Cox A6中和抗體幾何平均滴度分別為34.09、17.68、17.77，其中EV71、Cox A16中和抗體幾何平均滴度均以0～5歲年齡最低，Cox A6中和抗體幾何平均滴度卻以0～5歲年齡段最高，提示EV71、Cox A16易感染低年齡段人群，Cox A6與此兩種病毒不同，在低年齡段人群中可能以隱性感染為主，以致該人群抗體水平較高。結(jié)合河北區(qū)手足口病健康人群血清調(diào)查結(jié)果，提示應(yīng)繼續(xù)加強以學齡前兒童為主的低年齡段人群的手足口病防控，加強宣教，提高人群手足口病的認知水平。同時可擴充樣本量對低年齡組人群血清抗體水平進行研究，為提出更精準的防控措施提供理論依據(jù)。相比關(guān)注度較高的CoxA16、EV71，Cox A6中和抗體亦處于較高水平，因此有必要關(guān)注非CoxA16、EV71的腸道病毒感染，加強病毒分型，分析流行病學特點，對科學防控手足口病具有重要意義[8]。

綜上所述，EV71、Cox A16、Cox A6手足口病毒的感染人群比例較大，Cox A6抗體水平分布與EV71、Cox A16存在差異，其中EV71、Cox A16抗體陽性率以5歲以下年齡段人群最低，應(yīng)進行重點防控。

參考文獻：

[1]薛澤潤，黃銀娟，陳海龍，等.2016-2018年西安市手足口病的病原變化[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2019，46（22）：4189-4192.

[2]Lin CW，Liu CC，Lu TC，et al.Immunogenicity Studies of Bivalent Inactivated Virions of EV71/CVA16 Formulated with Submicron Emulsion Systems[J].Journal of Biomedicine&Biotechnology，2014，2014（11）：670506.

[3]國家脊髓灰質(zhì)炎和國家麻疹實驗室.手足口病實驗室手冊（2010年第4版）[EB/OL]. http：//cdcp.gd.gov.cn/func/content/post_1105740.html.2010-08-01.

[4]劉瑩瑩，于秋麗，蘇通，等.2011-2015 年河北省手足口病流行特征及病原特征分析[J].中華疾病控制雜志，2017，21（2）：151-155.

[5]李平，陳銀苗，王海亮，等.天津市武清區(qū)健康人群 EV71 和 Cox A16中和抗體陽性狀況及影響因素分析[J].疾病監(jiān)測，2017，32（7）：573-576.

[6]Yang B，Wu P，Wu J，et al.Seroprevalence of Enterovirus 71 Antibody Among Children in China：A Systematic Review And Meta-Analysis[J].Pediatric Infectious Disease Journal，2015，34（12）：1399.

[7]Kimmis BD，Downing C，Tyring S.Hand-foot-and-mouth disease caused by coxsackievirus A6 on the rise[J].Cutis，2018，102（5）：353-356.

[8]崔榮敏，滕月舟.丹東市2008-2016年手足口病流行病學和病原學特征分析[J].華南預防醫(yī)學，2018，44（2）：138-140.

收稿日期：2020-02-18;修回日期：2020-03-02

編輯/杜帆