培哚普利在冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的應(yīng)用效果及其對(duì)神經(jīng)激素水平、內(nèi)皮功能的影響

周小明 鄧桂明 譚琦

[摘要] 目的 觀察培哚普利在冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的應(yīng)用效果，并分析其對(duì)神經(jīng)激素水平、內(nèi)皮功能的影響。 方法 選取2013年12月～2017年12月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的120例患者作為研究對(duì)象。按治療方案的不同分為對(duì)照組（60例）和觀察組（60例）。對(duì)照組根據(jù)病情給予常規(guī)基礎(chǔ)治療且接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予培哚普利片口服治療，療程為3個(gè)月。比較兩組治療前后神經(jīng)激素、內(nèi)皮和心功能相關(guān)指標(biāo)，并記錄兩組術(shù)后1年缺血事件發(fā)生情況。 結(jié)果 治療前，兩組血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）和心鈉素（ANP）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組AngⅡ、ALD和ANP水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。治療前，兩組內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）、一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素-1（ET-1）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組EPCs和NO水平高于治療前，ET-1水平低于治療前，且觀察組EPCs和NO水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。治療前，兩組左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組LVEDV和LVESV水平低于治療前，LVEF水平高于治療前，且觀察組兩組LVEDV和LVESV水平低于對(duì)照組，LVEF水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。觀察組術(shù)后1年缺血事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 培哚普利可有效改善冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的神經(jīng)激素水平和內(nèi)皮損傷狀況，并改善心臟泵血功能，降低術(shù)后臨床缺血事件的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 培哚普利;冠心病;經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù);神經(jīng)激素水平;內(nèi)皮功能

[中圖分類號(hào)] R541.4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）04（b）-0048-05

The application effect of Perindopril in patients with coronary heart disease after percutaneous coronary interventions and its influence on neurohormone and endothelial function

ZHOU Xiaoming1 ? DENG Guiming2 ? TAN Qi1▲

1.Department of Cardiology， the First Hospital of Hu′nan University of Chinese Medicine， Hu′nan Province， Changsha ? 410007， China; 2.Department of Scientific Research， the First Hospital of Hu′nan University of Chinese Medicine， Hu′nan Province， Changsha ? 410007， China

[Abstract] Objective To observe the application effect of Perindopril in patients with coronary heart disease after percutaneous coronary interventions， and analyze its influence on neurohormone and endothelial function. Method From December 2013 to December 2017， 120 cases with coronary heart disease who underwent percutaneous coronary interventions in the First Hospital of Hu′nan University of Chinese Medicine were selected. They were divided into the control group （60 cases） and the observation group （60 cases）， according to different treatment regimens. The control group was received routine basic treatment and percutaneous coronary intervention according to their condition， and the observation group was received Perindopril Tablets orally on the basis of treatment in the control group. The course of treatment was 3 months. The neurohormone， endothelial function and cardiac function indexes before and after treatment of the two groups were compared and the incidence of ischemic events 1 year after operation was recorded in both groups. Results Before treatment， there was no statistically significant difference in angiotensin Ⅱ （Ang Ⅱ）， aldosterone （ALD） and atrial natriuretic peptide （ANP） level of the two groups （P > 0.05）. After treatment， Ang Ⅱ， ALD and ANP levels of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the endothelial progenitor cells （EPCs）， nitric oxide （NO） and endothelin-1 （ET-1） level between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the EPCs and NO levels in the two groups were higher than those before treatment， and the levels of ET-1 were lower than before treatment， and the EPCs and NO levels in the observation group were higher than those in the control group， the levels of ET-1 were lower than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in left ventricular end-diastolic volume （LVEDV）， left ventricular end-systolic volume （LVESV） and left ventricular ejection fraction （LVEF） level between the two groups （P > 0.05）. After treatment， LVEDV and LVESV levels in the two groups were lower than those before treatment， and LVEF levels were higher than those before treatment. LVEDV and LVESV levels in the observation groups were lower than those in the control group， and LVEF levels were higher than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. The incidence of ischemic events 1 year after operation in the observation group was significantly lower than that in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. Conclusion Perindopril can effectively improve the level of neurohormone and endothelial injury after percutaneous coronary intervention in patients with coronary heart disease， improve the pumping function of the heart， and reduce the occurrence of postoperative clinical ischemic events.

[Key words] Perindopril; Coronary heart disease; Percutaneous coronary interventions; Neurohormone; Endothelial function

冠心病多因血管內(nèi)皮損傷、血小板活化等導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生粥樣硬化病變，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧，患者出現(xiàn)胸痛、胸悶、乏力、心悸等癥狀[1]。目前臨床治療該病多采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及藥物保守療法等，其中經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)使用經(jīng)心導(dǎo)管技術(shù)擴(kuò)張狹窄甚至閉塞的冠狀動(dòng)脈管腔并植入藥物洗脫支架，達(dá)到改善心肌血流灌注的目的，已成為冠心病治療的常用術(shù)式[2]。而冠心病患者體內(nèi)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被激活，血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）顯著上升，即使患者在行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療后，血管緊張素Ⅱ水平仍會(huì)出現(xiàn)無明顯改善的現(xiàn)象。有研究發(fā)現(xiàn)[3]，培哚普利屬于第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，對(duì)改善神經(jīng)激素水平和血管內(nèi)皮功能，以及抑制心室重構(gòu)均有明顯效果。鑒于此，本研究觀察培哚普利在冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的應(yīng)用效果，并分析其對(duì)患者神經(jīng)激素水平、內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月～2017年12月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的冠心病患者120例作為研究對(duì)象，所有研究對(duì)象均符合《中國經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南》[4]，且經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診，患者自愿參與研究并簽署同意書，按照治療方案的不同將其分為對(duì)照組（60例）和觀察組（60例）。觀察組，男33例，女27例;年齡46～77歲，平均（56.28±1.30）歲;陳舊性心肌梗死34例，不穩(wěn)定型心絞痛11例，急性心肌梗死9例，穩(wěn)定型心絞痛6例。對(duì)照組，男36例，女24例;年齡49～75歲，平均（58.09±1.36）歲;陳舊性心肌梗死37例，不穩(wěn)定型心絞痛13例，急性心肌梗死6例，穩(wěn)定型心絞痛4例。兩組年齡、性別和疾病類別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]且行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療者;②意識(shí)清楚，遵從醫(yī)囑，堅(jiān)持完成療程，臨床資料完整者;③發(fā)病時(shí)間≤12 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①兩周內(nèi)使用過對(duì)比劑者;②有心、肝、腎、肺等疾病及頑固性心力衰竭、心臟瓣膜病者;③有冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)史者;④妊娠期、哺乳期、精神疾病者;⑤有嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷史者;⑥對(duì)研究相關(guān)藥物及造影劑過敏者。

1.2 方法

對(duì)照組入院后根據(jù)病情給予β受體阻滯劑、利尿劑、調(diào)血脂、抗凝、抗血小板等常規(guī)基礎(chǔ)治療，然后行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療，并在圍術(shù)期給予充分的水化治療，靜滴0.9%氯化鈉注射液1.5 mL/（kg·h）（湖南科倫制藥有限公司，批號(hào)：B11050207）。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，在術(shù)前3 d給予口服培哚普利片（法國施維雅藥廠，規(guī)格：4 mg/片，批號(hào)：J20020091），4 mg/次，1次/d，術(shù)后繼續(xù)服用，療程為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后神經(jīng)激素、內(nèi)皮和心功能相關(guān)指標(biāo)，并記錄兩組術(shù)后1年缺血事件的發(fā)生情況。

神經(jīng)激素指標(biāo)包括AngⅡ、醛固酮（ALD）和心鈉素（ANP），內(nèi)皮功能指標(biāo)包括內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）、一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素-1（ET-1）。抽取患者早上7～9時(shí)空腹靜脈血，AngⅡ、ALD、ANP、NO和ET-1檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），試劑盒購自上海杏宜生物科技有限公司，批號(hào)：20120705;EPCs采用Northern Lights全光譜流式細(xì)胞儀（美國Cytek Boiscience）進(jìn)行檢測，檢測時(shí)間為術(shù)前和術(shù)后3個(gè)月。

心功能指標(biāo)包括左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），采用超聲心動(dòng)圖進(jìn)行測量，測量時(shí)間為術(shù)前和術(shù)后3個(gè)月。

術(shù)后通過門診、住院復(fù)診，電話隨訪等方式統(tǒng)計(jì)患者缺血事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后神經(jīng)激素相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組AngⅡ、ALD和ANP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組AngⅡ、ALD和ANP水平低于較治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組EPCs、NO和ET-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組EPCs和NO水平高于治療前，ET-1水平低于治療前，且觀察組EPCs和NO水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組LVEDV、LVESV和LVEF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組LVEDV和LVESV水平低于治療前，LVEF水平高于治療前，且觀察組LVEDV和LVESV水平低于對(duì)照組，LVEF水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組術(shù)后缺血事件發(fā)生情況比較

觀察組術(shù)后1年缺血事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

冠心病患者體內(nèi)被激活的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在左心室重塑中具有重要作用，疾病早期臨床治療可通過灌注措施避免梗死范圍擴(kuò)大、透壁程度加深，減少心肌壞死，并促進(jìn)體內(nèi)微循環(huán)的改善[5]。相關(guān)研究顯示[6-7]，冠心病患者實(shí)施經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后雖然心臟缺血區(qū)域的血液得到重新灌注，但仍存在無法完全抑制心室重塑的不足。而AngⅡ是一種神經(jīng)激素，可經(jīng)AngⅡ受體介導(dǎo)，在病變心臟的成纖維細(xì)胞中起作用，促進(jìn)AngⅡ與心肌細(xì)胞的結(jié)合，從而起到增強(qiáng)心肌纖維化的生物學(xué)效應(yīng)[8]。此外，血管內(nèi)皮功能與EPCs數(shù)量、AngⅡ等均存在一定相關(guān)性，AngⅡ可直接作用于內(nèi)皮，對(duì)內(nèi)皮功能產(chǎn)生影響[9]。也可通過AT1-StAR-AS信號(hào)通路介導(dǎo)心肌纖維化和肥大[10]。此外，炎癥因素也可影響內(nèi)皮功能。有研究顯示[11]，巨細(xì)胞病毒感染與內(nèi)皮功能呈負(fù)相關(guān)，巨細(xì)胞病毒感染心血管患者預(yù)后更差。冠心病患者在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療時(shí)，因?qū)ρ軆?nèi)皮造成機(jī)械性損傷而導(dǎo)致炎癥發(fā)生。通過改善患者炎性因子水平，可緩解患者全身炎癥狀態(tài)，改善冠心病患者預(yù)后[12]。因此，神經(jīng)激素水平、血管內(nèi)皮功能的改善不僅與冠心病病情的恢復(fù)有著密切關(guān)聯(lián)，也是提高手術(shù)整體療效的關(guān)鍵。

神經(jīng)激素水平是影響心血管疾病患者心功能的重要因素，神經(jīng)激素拮抗劑的應(yīng)用可明顯改善心力衰竭患者預(yù)后[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組AngⅡ、ALD和ANP水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（均P < 0.05）。提示培哚普利可有效改善冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的神經(jīng)激素水平，其原因可能是培哚普利是組織親和力較高的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可有效阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，競爭性地阻斷Ang I轉(zhuǎn)變?yōu)锳ngⅡ過程，有效降低機(jī)體AngⅡ水平，并抑制ALD合成酶使得ALD的產(chǎn)生和分泌減少，且培哚普利的舒血管和降壓作用可間接抑制心房肌細(xì)胞生產(chǎn)和分泌ANP，有效降低血液和組織間隙的ANP濃度[14-17]，從而改善血管內(nèi)皮功能。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后EPCs和NO水平高于治療前，ET-1水平低于治療前，且觀察組EPCs和NO水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組（均P < 0.05）。提示培哚普利可有效減輕經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮的機(jī)械性損傷，其原因可能是培哚普利有一定的PPAR-r受體激動(dòng)劑活性，對(duì)循環(huán)血EPCs有一定動(dòng)員作用，并可使腸系膜血管內(nèi)皮細(xì)胞ET-1分泌減少，且培哚普利能激活不受阻斷的AngⅡ 2型受體，提高血管一氧化氮合酶（eNOS）的活性，使黏膜NO釋放增加，發(fā)揮改善內(nèi)皮細(xì)胞功能并減少凋亡的作用，促進(jìn)機(jī)體快速修復(fù)血管內(nèi)皮損傷[18-19]。此外，最新研究顯示[20]，內(nèi)皮功能障礙是非糖尿病高血壓患者左室功能獨(dú)立影響因子。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組LVEDV和LVESV水平低于治療前，LVEF水平高于治療前，且觀察組LVEDV和LVESV水平低于對(duì)照組，LVEF水平高于對(duì)照組（均P < 0.05）;且觀察組術(shù)后1年缺血事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）。提示培哚普利可有效改善冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的心功能，并減少臨床缺血事件的發(fā)生。其原因可能是培哚普利通過調(diào)節(jié)神經(jīng)激素和改善內(nèi)皮功能，有效降低心房內(nèi)壓力，并抑制心房的解剖和電重構(gòu)效應(yīng)，改善心室負(fù)性重塑[21]。且有研究報(bào)道[22]，培哚普利可調(diào)節(jié)Akt-FoxO1信號(hào)通路阻斷炎性因子介導(dǎo)的氧化應(yīng)激、炎癥等作用，有效抑制心肌細(xì)胞凋亡和心肌纖維化，發(fā)揮保護(hù)缺血心肌的作用，從而有利于降低臨床缺血事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，培哚普利可有效改善冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的神經(jīng)激素水平和內(nèi)皮損傷狀況，并改善心臟泵血功能，降低術(shù)后臨床缺血事件的發(fā)生。但本研究的臨床缺血事分析尚未將遠(yuǎn)期療效和隱性成分納入考察指標(biāo)，仍需進(jìn)一步前瞻性研究。

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