基于中醫(yī)傳承輔助平臺分析頭痛的用藥規(guī)律

袁敏皎，袁捷，韓祖成

中醫(yī)對頭痛的研究源遠(yuǎn)流長，認(rèn)為頭痛主要是因?yàn)轭^部脈絡(luò)拘急或失養(yǎng)，清竅不利所引起［1］。《內(nèi)經(jīng)》稱頭痛為“腦風(fēng)”“首風(fēng)”。部分醫(yī)著中還記載有“頭風(fēng)”一名。漢代張仲景《傷寒論》中論及太陽、陽明、少陽、厥陰病頭痛的見癥，并列舉了治療頭痛的不同方藥?！秲?nèi)經(jīng)》中記載頭痛因風(fēng)、寒、濕、熱之邪侵襲，五臟及六腑功能失調(diào)而致?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為頭痛主要與激素水平以及飲食、肌肉緊張程度等有關(guān)，治療多使用非甾體類抗炎藥，如布洛芬、阿司匹林等，或巴比妥類等鎮(zhèn)靜藥及阿片類藥物［2］。目前，隨著生活節(jié)奏的加快，人們面臨各方面的壓力，大多數(shù)人飲食、作息不規(guī)律，出現(xiàn)頭痛的人越來越多。我國頭痛的患病率為985.2/10萬，年發(fā)病率為79.7/10萬，且30歲以下發(fā)病率較高，并逐年增高，年輕化趨勢明顯，嚴(yán)重影響人們的生活［3］。因此本研究主要收集、整理中國知網(wǎng)（CNKI）中2014—2019年治療頭痛的中藥方劑文獻(xiàn)，利用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件中“基本信息統(tǒng)計(jì)”“apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則分析”“熵層次聚類”等計(jì)算方式進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，分析治療頭痛的組方用藥規(guī)律，以饗同道。

1 對象與方法

1.1 處方來源 收集CNKI中治療頭痛的有效方劑，以“頭痛”“偏頭痛”“緊張型頭痛”“神經(jīng)性頭痛”為關(guān)鍵詞并含“中醫(yī)”進(jìn)行搜索，檢索2014年1月—2019年10月相關(guān)的文獻(xiàn)，篩選有效方劑214首。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合頭痛的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4-5］；（2）所選方劑必須完整；（3）中藥湯劑必須口服。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)中任何一條的文獻(xiàn)；（2）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（3）伴隨其他疾病的處方；（4）中西醫(yī)結(jié)合、中藥聯(lián)合針灸治療頭痛的文獻(xiàn)；（5）沒有明確方藥的文獻(xiàn)。

1.3 研究方法

1.3.1 分析軟件 中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.3.2 處方錄入與核對 為確保中藥名稱規(guī)范化，錄入方劑時(shí)，處方用藥統(tǒng)一參照《中國藥典2010年版（一部）》［6］，采用一人錄入、一人審核的制度，以確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確無誤，然后建立治療頭痛醫(yī)案數(shù)據(jù)庫。

1.3.3 數(shù)據(jù)分析 通過中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”和“數(shù)據(jù)分析”兩個(gè)板塊進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，包括用藥頻次統(tǒng)計(jì)、四氣五味和歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律分析、網(wǎng)絡(luò)可視化圖、新方分析等。四氣，又稱四性，是反映藥物對人體陰陽盛衰、寒熱變化的作用傾向；具體指寒、熱、溫、涼4種不同的藥性，但還有一些藥物寒熱界限不明顯、藥性平和、作用緩和，稱為“平”性，故四氣又可分為寒、熱、溫、涼、平5種藥性。五味指藥物有酸、苦、甘、辛、咸不同的藥味，但還有些藥物具有淡味和澀味，其中淡味是甘味的余味，澀味是酸味的余味；由于酸、苦、甘、辛、咸、澀是最基礎(chǔ)的藥味，所以仍然稱為五味［7］。網(wǎng)絡(luò)可視化圖可以清晰地看出各個(gè)藥物之間的配伍規(guī)律。在分析時(shí)，通過改變支持度個(gè)數(shù)可以得到不同的展示圖。支持度個(gè)數(shù)指符合條件的特定藥物在所有用藥中同時(shí)出現(xiàn)的概率，支持度個(gè)數(shù)低則能掌握全面的用藥信息，支持度個(gè)數(shù)高則可以體現(xiàn)出核心的藥物［8］。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì) 214首有效方劑中，共涉及243味中藥，總用藥頻次為2 710次，其中川芎用藥頻次為149次，甘草用藥頻次為122次，白芍用藥頻次為94次；用藥頻次≥28次的藥物共30種，詳見表1。

表1 治療頭痛的有效方劑用藥頻次≥28次的藥物（次）Table 1 Frequency of medication about effective prescriptions for treating headache ≥28 times

2.2 四氣五味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 243味中藥中，四氣：溫性中藥用藥頻次最高，占40.86%（1 048/2 565），其次是寒、平、涼、熱（見表2）；五味：辛味中藥用藥頻次最高，占33.70%（1 315/3 902），其次是甘、苦、酸、咸、澀（見表3）；歸經(jīng)：主要以肝、脾、心為主（見表4）。

表2 治療頭痛的有效方劑四氣統(tǒng)計(jì)表（n=2 565）Table 2 Siqi statistics table about effective prescriptions for treating headache

表3 治療頭痛的有效方劑五味統(tǒng)計(jì)表（n=3 902）Table 3 Wuwei statistics table about effective prescriptions for treating headache

表4 治療頭痛的有效方劑歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)表（n=6 629）Table 4 Mainly liver statistics table about effective prescriptions for treating headache

2.3 基于apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 進(jìn)入平臺的“數(shù)據(jù)分析”板塊，點(diǎn)擊“組方規(guī)律”，通過設(shè)置“支持度個(gè)數(shù)”為30，“置信度”為0.600，進(jìn)行“用藥模式”分析，結(jié)果共有42條數(shù)據(jù)，17味中藥，依據(jù)出現(xiàn)頻次大小排列，頻次≥41次的核心藥物組合見表5?！耙?guī)則分析”置信度＞0.900（“a→b”表示當(dāng)a藥出現(xiàn)時(shí)，b藥也出現(xiàn)的概率是0.900，置信度越高說明這兩個(gè)藥物的關(guān)聯(lián)度越高）的藥物組合規(guī)則見表6。

2.4 網(wǎng)絡(luò)可視化圖 支持度個(gè)數(shù)為45個(gè)時(shí)網(wǎng)絡(luò)可視化圖見圖1，支持度個(gè)數(shù)為55個(gè)時(shí)網(wǎng)絡(luò)可視化圖見2。

2.5 新方分析 通過中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析”板塊，查詢錄入的214首有效方劑，然后點(diǎn)擊“新方分析”，設(shè)置“相關(guān)度”為6，“懲罰度”為2，點(diǎn)擊“藥對系數(shù)”，得出藥物間關(guān)聯(lián)度分析，其中關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.025及以上的有26條數(shù)據(jù)（見表7），藥物核心組合網(wǎng)絡(luò)圖見圖3；點(diǎn)擊“提取組合”，得出用于新方聚類的核心組合及新方，詳見表8～9，候選新方網(wǎng)絡(luò)圖見圖4。

表5 治療頭痛的有效方劑核心藥物組合表Table 5 Core drug combination table about effective prescriptions for treating headache

表6 治療頭痛的有效方劑規(guī)則分析表Table 6 Rule analysis table about effective prescriptions for treating headache

表7 治療頭痛的有效方劑藥物間關(guān)聯(lián)系數(shù)統(tǒng)計(jì)Table 7 Statistics on the correlation between drugs about effective prescrip- tions for treating headache

表8 治療頭痛的有效方劑用于新方聚類的核心組合Table 8 Drug core combination for new party clustering about effective prescriptions for treating headache

表9 治療頭痛的有效方劑候選新方Table 9 Candidating new medicine about effective prescriptions for treating headache

圖1 治療頭痛的有效方劑網(wǎng)絡(luò)可視化圖（支持度個(gè)數(shù)為45個(gè)）Figure 1 Network visualization about effective prescriptions for treating headache（the number of support is 45）

3 討論

圖2 治療頭痛的有效方劑網(wǎng)絡(luò)可視化圖（支持度個(gè)數(shù)為55個(gè)）Figure 2 Network visualization about effective prescriptions for treating headache（the number of support is 55）

圖3 治療頭痛的有效方劑藥物核心組合網(wǎng)絡(luò)圖Figure 3 Drug core combination network diagram about effective prescrip tions for treating headache

圖4 治療頭痛有效方劑的候選新方網(wǎng)絡(luò)圖Figure 4 Candidating new medicine network diagram about effective prescrip tions for treating headache

中醫(yī)傳承輔助平臺軟件采用智能人工、數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)支持等相關(guān)方法和技術(shù)，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則及復(fù)雜系統(tǒng)的熵層次聚類的方法，以中醫(yī)藥臨床為基礎(chǔ)，建立中醫(yī)數(shù)據(jù)分析，是體現(xiàn)中醫(yī)傳承特色的中醫(yī)傳承輔助平臺軟件［9］。本研究經(jīng)過軟件分析，可以發(fā)現(xiàn)現(xiàn)代醫(yī)家治療頭痛的中藥藥性多偏溫平，藥味多辛甘苦，藥物歸經(jīng)以肝、脾、心最為多見，體現(xiàn)出治療頭痛“標(biāo)本兼治，補(bǔ)瀉兼施”的用藥原則。辛能散能行，具有發(fā)散、行氣血的作用，多針對風(fēng)寒外襲證、風(fēng)熱頭痛證、風(fēng)濕頭痛證、氣滯血瘀證、肝氣郁結(jié)證等實(shí)證；甘味能補(bǔ)能和能緩，具有補(bǔ)益、和中、調(diào)和藥性和緩急止痛的作用，多針對心脾兩虛證、肝腎陰虛證、肝郁脾虛證、陰虛陽亢證、腎虛頭痛證、氣虛血瘀證等虛實(shí)夾雜證；苦能瀉熱、燥濕、堅(jiān)陰，多針對痰濁頭痛證、濕熱瘀阻證、痰瘀互結(jié)證等實(shí)證。用藥頻次居于前10位的藥物分別是川芎、甘草、白芍、當(dāng)歸、白芷、天麻、柴胡、茯苓、黃芩、葛根，以上藥物多具有活血、祛濕、疏風(fēng)、健脾、平肝的功效。上述結(jié)果正與頭痛的病因病機(jī)相符合，一般認(rèn)為頭痛的病機(jī)是虛實(shí)夾雜，以實(shí)多見，主要是肝陽、痰濁、瘀血。川芎，藥性辛、溫，功效是活血行氣、祛風(fēng)止痛，是治氣滯血瘀諸痛證的要藥，也是治頭痛的專藥，與白芍、當(dāng)歸同用，如四物湯，用于治療血虛頭痛；甘草藥性甘、平，功效是補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥，因此甘草的使用頻次較高，且甘草具有抗炎、抗病毒、解痙的作用［10］。天麻，藥性甘、涼，功效是清肝熱、平肝陽，可治肝火上攻及肝陽上亢的頭痛，現(xiàn)代藥理研究表明，天麻可鎮(zhèn)靜、降血壓［11］。白芷藥性辛、溫，功效是解表散寒、祛風(fēng)止痛，且研究發(fā)現(xiàn)白芷具有良好的止痛作用，比如都梁丸（白芷、川芎）治療神經(jīng)性頭痛、偏頭痛［12］。茯苓藥性甘、淡、平，功效是健脾、滲濕。葛根藥性甘、辛、涼，功效是解肌退熱、通經(jīng)活絡(luò)，葛根素可改善血液循環(huán)、降壓［13］。黃芩藥性苦、寒，功效是清熱燥濕、瀉火解毒；柴胡藥性辛、苦、微寒，功效是疏散退熱、疏肝解郁，與黃芩同用可清半表半里之熱，以和解少陽，如小柴胡湯，治療少陽頭痛。核心藥物組合前5位分別是川芎、甘草；川芎、當(dāng)歸；白芷，川芎；川芎、白芍；甘草、白芍；這些藥物的功效是活血止痛、健脾益氣，治療頭痛效果明顯。

基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類及無監(jiān)督的熵層次聚類法，提取出16個(gè)核心組合，8首新方。新方1主要針對風(fēng)寒外襲、寒凝經(jīng)絡(luò)證，具有溫陽散寒、疏風(fēng)止痛之功；新方2由血府逐瘀湯演化而來，針對氣滯血瘀證頭痛，具有活血祛瘀、行氣止痛之功；新方3由四物湯演化而來，針對氣血虧虛證頭痛，具有益氣補(bǔ)血、活血止痛之功；新方4由大補(bǔ)元煎演化而來，針對腎虛頭痛，具有養(yǎng)陰補(bǔ)腎、填精生髓之功；新方5主要針對痰熱上擾證頭痛，具有清熱祛痰之功；新方6由半夏白術(shù)天麻湯演化而來，主要針對風(fēng)痰上擾證頭痛，具有健脾燥濕、降逆化痰之功；新方7由白虎湯演化而來，主要針對陽明經(jīng)頭痛，具有清熱生津止痛之功；新方8由天麻鉤藤飲演化而來，具有平肝潛陽之功。以上潛在的、隱形的組合通過配伍規(guī)律生成與已有的214首方劑不同的新方，雖已有數(shù)據(jù)支持，但臨床效果還需進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，本研究利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析了中醫(yī)藥治療頭痛的用藥規(guī)律，結(jié)果總結(jié)如下：（1）方中藥物歸經(jīng)主要以肝、脾、心為主，其中以肝、脾最多，注重肝脾同調(diào)；（2）川芎是治療頭痛關(guān)聯(lián)度最高的藥物，其次是甘草、當(dāng)歸、白芷、白芍等；（3）最常用的藥物配伍是川芎-甘草，其次是川芎-當(dāng)歸、白芷-川芎、川芎-白芍、甘草-白芍；（4）治療上常用活血化瘀類藥物，多與益氣補(bǔ)血止痛類藥物同用。總之，本研究結(jié)果較之前同類文獻(xiàn)更加全面地探討了治療頭痛的用藥規(guī)律，包括用藥的頻次、四氣五味、歸經(jīng)、核心藥物組合，以及挖掘出治療頭痛的新方，一定程度上為臨床診療頭痛提供了方法和思路，也為研發(fā)治療頭痛的新藥提供了參考。但由于本研究納入的方劑數(shù)量有限，研究結(jié)果尚需要進(jìn)一步的臨床研究驗(yàn)證。

作者貢獻(xiàn)：袁敏皎進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果的分析與解釋，撰寫論文；袁敏皎、袁捷、韓祖成進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；袁敏皎、袁捷進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理；袁捷、韓祖成進(jìn)行論文的修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；韓祖成對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。