消腫散結(jié)湯聯(lián)合平消膠囊對(duì)非哺乳期乳腺炎腫塊期患者炎癥因子及免疫因子的影響

張玉杰，韓兵，黃浩然，劉宇彪

(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)外科，北京 102618)

中醫(yī)將乳腺炎稱為“乳癰”，根據(jù)發(fā)病時(shí)間不同分為哺乳期乳腺炎和非哺乳期乳腺炎兩種類型[1-2]。乳腺炎是細(xì)菌進(jìn)入乳腺締結(jié)組織和導(dǎo)管內(nèi)引發(fā)的乳腺組織的感染化膿性炎癥；主要表現(xiàn)為乳腺組織的紅、腫、痛，局部乳房腫塊破損還可引發(fā)化膿性感染，患者出現(xiàn)全身發(fā)熱、畏寒等癥狀[3-5]。近年來，非哺乳期乳腺炎的發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，由于非哺乳期乳腺炎的臨床表現(xiàn)復(fù)雜、癥狀反復(fù)性強(qiáng)、治療難度較大，對(duì)久治不愈者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[6-8]。西醫(yī)常采用抗生素治療乳腺炎癥，可在一定程度上控制炎癥，但治標(biāo)不治本，具有一定藥物不良反應(yīng)，患者長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生一定的抗藥性；而中醫(yī)充分發(fā)揮中醫(yī)的特色治療方法，謹(jǐn)守非哺乳期乳腺炎腫塊患者的病機(jī)，從根本上減輕患者的臨床癥狀[9]。消腫散結(jié)湯可溫通陽氣，滋補(bǔ)營(yíng)血，消散寒凝痰滯，不僅可縮小腫塊范圍，降低手術(shù)難度，還有助于提高患者生活質(zhì)量[10]。本研究旨在探討消腫散結(jié)湯聯(lián)合平消膠囊對(duì)腫塊期非哺乳期乳腺炎患者炎癥因子及免疫因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年2月至2019年2月中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)外科收治的128例非哺乳期乳腺炎腫塊期患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合非哺乳期乳腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]；②年齡18～60歲的女性；③治療依從性良好；④患者或家屬簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期婦女；②近1個(gè)月使用過激素或免疫劑治療者；③肝功能不全者；④過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯恐委熕幬镞^敏者。上述患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，各64例。兩組患者年齡、腫塊形成時(shí)間等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

1.2治療方法 對(duì)照組采用口服平消膠囊治療，每日3次，每次4～8粒(西安正大制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20160426，規(guī)格：0.23 g/粒)，不良反應(yīng)：少見惡心，藥疹，偶見頭暈，腹瀉。觀察組采用口服平消膠囊聯(lián)合消腫散結(jié)湯治療，消腫散結(jié)湯由熟地黃10 g、炮姜5 g、白芥子10 g、鹿角片10 g、肉桂5 g、醋柴胡10 g、土茯苓20 g、瞿麥30 g、川芎10 g、蒲公英30 g、夏枯草10 g、生麥芽30 g組成，水煎服，每日兩次，每次250 mL。半個(gè)月為一個(gè)療程，共治療兩個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 使用全自動(dòng)樣品快速研磨儀(上海測(cè)博生物科技發(fā)展中心，型號(hào)：CBFSTPRP-32)、離心機(jī)(北京醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：Avanti JXN-26)、負(fù)壓吸引器(北京醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：Dominant Flex)以及IL-2、IL-4、IL-6酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒(杭州生物科技有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20180273)檢測(cè)IL-2、IL-4、IL-6水平；白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP水平檢測(cè)：靜脈血凝集后于離心機(jī)內(nèi)4 000 r/min，離心半徑10 cm，離心5 min，留取上清液進(jìn)行CRP及白細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)。中醫(yī)臨床癥狀包括腫塊大小和疼痛評(píng)分(采用疼痛視覺模擬評(píng)分評(píng)定，范圍0～10分)[12]。

表1 兩組非哺乳期乳腺炎腫塊期患者臨床資料比較

對(duì)照組：采用平消膠囊治療；觀察組：采用平消膠囊聯(lián)合消腫散結(jié)湯治療；a為t值，余為χ2值

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后IL-2、IL-4、IL-6水平比較

治療前，兩組IL-2、IL-4、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療15 d、30 d，對(duì)照組IL-2、IL-4、IL-6呈升高趨勢(shì)，觀察組呈下降趨勢(shì)，且觀察組各時(shí)點(diǎn)IL-2、IL-4、IL-6水平均低于對(duì)照組(P<0.05)；各指標(biāo)組間、時(shí)點(diǎn)間、組間和時(shí)點(diǎn)間交互作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2兩組患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP水平比較 治療前，兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療15 d、30 d,對(duì)照組白細(xì)胞計(jì)數(shù)先降低后升高，CRP先升高后降低，觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP水平呈下降趨勢(shì)，各時(shí)點(diǎn)均低于對(duì)照組(P<0.05)；各指標(biāo)組間、時(shí)點(diǎn)間、組間和時(shí)點(diǎn)間交互作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.3兩組患者治療前后腫塊大小及疼痛視覺模擬評(píng)分比較 治療前，兩組腫塊大小和疼痛視覺模擬評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療15 d、30 d,對(duì)照組腫塊大小逐漸增大，疼痛視覺模擬評(píng)分先下降后升高，觀察組腫塊大小和疼痛視覺模擬評(píng)分呈下降趨勢(shì)，各時(shí)點(diǎn)均低于對(duì)照組(P<0.05)；各指標(biāo)組間、時(shí)點(diǎn)間、組間和時(shí)點(diǎn)間交互作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3 討 論

近年來，女性非哺乳期乳腺炎的發(fā)病率逐年升高，且發(fā)病周期長(zhǎng)，病情較復(fù)雜，復(fù)發(fā)率較高，臨床治療難度較大，對(duì)患者生理和心理均造成傷害[13-15]。目前，大多數(shù)非哺乳期乳腺炎采用手術(shù)治療，但手術(shù)治療不僅嚴(yán)重破壞乳房外形，還存在周圍病灶根除不徹底的可能，給患者帶來巨大的心理陰影[16-17]。單純抗生素治療非哺乳期乳腺炎的效果不佳，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，患者的抗藥性增強(qiáng)，治愈率亦隨之降低。

中醫(yī)將乳腺炎稱為“乳癰”，細(xì)菌進(jìn)入乳腺締結(jié)組織和導(dǎo)管內(nèi)引發(fā)的乳腺組織的感染化膿性炎癥，乳房腫塊破損引發(fā)化膿性感染，臨床表現(xiàn)復(fù)雜、治療難度較大，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。中醫(yī)治療謹(jǐn)守非哺乳期乳腺炎腫塊患者的病機(jī)，重視機(jī)體自身因素在患者疾病發(fā)展過程中的影響，可有效控制炎癥、減輕患者痛苦[18]。有研究顯示，消腫散結(jié)湯可改善非哺乳期乳腺炎腫塊患者的癥狀，縮小病灶范圍，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，緩解患者心理壓力，提高患者生活質(zhì)量[19]。早期非哺乳期乳腺炎的紅、腫、痛癥狀不明顯，但炎癥包塊潰破后會(huì)出現(xiàn)局部組織灼熱、腫脹、疼痛等癥狀，局部腫塊不易消失，中醫(yī)認(rèn)為屬于血滯不通、氣血不足、陽虛濕困等癥。細(xì)胞炎癥因子是炎癥發(fā)展的關(guān)鍵因素，可破壞機(jī)體免疫機(jī)制，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)，非哺乳期乳腺炎患者細(xì)胞炎癥因子水平明顯升高，故應(yīng)有效控制炎癥，提高患者生活質(zhì)量[20]。

平消膠囊的主要功效是活血化瘀、散結(jié)消腫、解毒止痛，可緩解毒瘀內(nèi)結(jié)所致腫瘤患者的癥狀，縮小瘤體，提高機(jī)體免疫力，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間；急性炎癥伴細(xì)菌感染時(shí)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加，白細(xì)胞具有吞噬細(xì)菌的功能，可作為炎癥嚴(yán)重程度的判斷指標(biāo)，對(duì)機(jī)體防御具有保護(hù)作用[21]。消腫湯對(duì)細(xì)胞因子有抑制作用，可促進(jìn)創(chuàng)傷恢復(fù)，提高抗炎的臨床療效。IL-6作為炎癥介質(zhì)，參與機(jī)體身免疫與應(yīng)激反應(yīng)，起到抗感染和促炎的雙重作用，感染時(shí)組織和循環(huán)內(nèi)IL-6升高，表明炎癥反應(yīng)持續(xù)。當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)，CRP水平的變化較明顯。本研究中，治療后觀察組IL-2、IL-4、IL-6水平以及疼痛視覺模擬評(píng)分較對(duì)照組明顯下降，而對(duì)照組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP水平升高，表明細(xì)胞因子刺激肝臟合成CRP，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，CRP水平的變化較白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化更顯著。

組別例數(shù)IL-2治療前治療15 d治療30 dIL-4治療前治療15 d治療30 dIL-6治療前治療15 d治療30 d對(duì)照組6426.5±5.435.2±5.385.0±10.7220.2±23.7251.3±28.4311.3±24.5219.0±30.7249.0±30.2311.0±26.2觀察組6427.2±6.421.2±3.216.0±3.3219.2±31.5147.2±25.489.2±16.5218.0±26.4147.0±23.288.0±12.5 組間F=9.273 P=0.001F=8.531 P=0.002F=19.322 P<0.001 時(shí)點(diǎn)間F=18.453 P<0.001F=16.782 P<0.001F=31.112 P<0.001 組間·時(shí)點(diǎn)間F=12.233 P<0.001F=18.142 P<0.001F=47.231 P<0.001

IL：白細(xì)胞介素；對(duì)照組：采用平消膠囊治療；觀察組：采用平消膠囊聯(lián)合消腫散結(jié)湯治療

組別例數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)治療前治療15 d治療30 dCRP(mg/L)治療前治療15 d治療30 d對(duì)照組648.3±1.57.4±2.09.8±1.34.72±1.094.96±1.366.62±0.39觀察組647.2±2.07.3±1.76.0±1.64.96±1.342.73±0.761.01±0.27 組間F=7.253 P=0.004F=16.731 P<0.001 時(shí)點(diǎn)間F=12.253 P<0.001F=26.982 P<0.001 組間·時(shí)點(diǎn)間F=17.833 P<0.001F=38.942 P<0.001

CRP：C反應(yīng)蛋白；對(duì)照組：采用平消膠囊治療；觀察組：采用平消膠囊聯(lián)合消腫散結(jié)湯治療

組別例數(shù)腫塊大小(cm2)治療前治療15 d治療30 d疼痛視覺模擬評(píng)分(分)治療前治療15 d治療30 d對(duì)照組644.53±0.925.21±1.325.24±1.727.21±1.396.26±1.368.26±2.08觀察組644.92±1.044.91±1.043.03±0.247.24±1.416.23±1.254.21±1.27 組間F=7.268 P=0.004F=10.561 P<0.001 時(shí)點(diǎn)間F=12.423 P<0.001F=26.682 P<0.001 組間·時(shí)點(diǎn)間F=18.113 P<0.001F=29.182 P<0.001

對(duì)照組：采用平消膠囊治療；觀察組：采用平消膠囊聯(lián)合消腫散結(jié)湯治療

消腫散結(jié)湯的功效是活血化瘀，清熱解毒，消炎消腫，利用其作用降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)，抑制炎癥反應(yīng)。非哺乳期乳腺炎腫塊期的早期臨床表現(xiàn)為大小不等的乳房腫塊以及局部皮膚的改變，伴有疼痛，若不治療不及時(shí)，可出現(xiàn)病灶化膿，導(dǎo)致病程較長(zhǎng)。大多數(shù)非哺乳期乳腺炎腫塊期患者以手術(shù)治療為主，但術(shù)后仍可復(fù)發(fā)；中醫(yī)保守治療不僅可縮小病灶、降低復(fù)發(fā)率，還對(duì)保持乳房外觀、提高患者生活質(zhì)量具有積極作用。

綜上所述，消腫散結(jié)湯聯(lián)合平消膠囊可有效控制非哺乳期乳腺炎腫塊期患者的乳腺腫塊炎癥，緩解病情進(jìn)展。