基于中醫(yī)傳承輔助平臺分析中醫(yī)藥治療糖尿病前期的用藥規(guī)律

李佳，宋朝

(1.山西省中醫(yī)藥研究院2017 級碩士研究生，山西 太原；2.山西中醫(yī)藥大學(xué)2017 級碩士研究生，山西 太原)

0 引言

我國2 型糖尿病患病率逐年增高，2013 年公布普查[1]結(jié)果顯示我國糖尿病前期的患病率為35.7%，對于糖尿病前期的發(fā)病機(jī)制，目前醫(yī)學(xué)界尚無統(tǒng)一認(rèn)識，仍處于研究探討階段，但認(rèn)為其與家族遺傳性及個體生活環(huán)境等因素有關(guān)的這一觀點(diǎn)目前被多數(shù)醫(yī)家所認(rèn)可；而關(guān)于影響糖尿病前期轉(zhuǎn)歸的因素，多數(shù)認(rèn)為與胰島素、腸促胰島素、胰高血糖素、瘦素、胰淀素等多種胃腸激素及全身脂代謝、糖代謝等各系統(tǒng)的代謝異常改變有關(guān)，對于該病的治療，西醫(yī)學(xué)主張首先進(jìn)行生活方式的干預(yù)治療，對于干預(yù)效果不明顯者，可適當(dāng)配合藥物，但無明確指南推薦，中醫(yī)藥有多靶點(diǎn)作用模式，在治療糖尿病前期方面有獨(dú)特的優(yōu)勢，但因辨證特點(diǎn)使中醫(yī)處方靈活多變，藥物劑量難以把握，給臨床用藥及經(jīng)驗(yàn)傳承帶來一定的困難。本文旨在應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺分析其組方規(guī)律，發(fā)掘新處方，為臨床運(yùn)用中醫(yī)藥治療糖尿病前期提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

文獻(xiàn)來源于中國知網(wǎng)(1985-2018 年)所收錄期刊：在中國知網(wǎng)檢索模塊，點(diǎn)擊高級搜索按鈕，以糖尿病前期、糖代謝紊亂為主題，檢索從1985 年1 月1 日至2018 年12 月31 日與“糖尿病前期”相關(guān)文獻(xiàn)。

1.2 分析平臺

中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)，該平臺軟件由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.3 方藥納入標(biāo)準(zhǔn)

選取有關(guān)中醫(yī)藥治療和中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病前期的相關(guān)文獻(xiàn)；且中藥處方中藥物組成及劑量明確；臨床研究或試驗(yàn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

綜述類文獻(xiàn)；方劑組成或劑量介紹不明確者；動物實(shí)驗(yàn)；少數(shù)民族醫(yī)藥診治；外用、針灸、灌腸、穴位貼敷等治療；膠囊或液體等制劑；理論探討等。

1.5 篩選結(jié)果及規(guī)范用語

在檢索所得3377 篇文獻(xiàn)中共篩選出符合條件文獻(xiàn)共68 篇。中藥參考《中國藥典》(2010 版)，將山萸肉統(tǒng)一為山茱萸；夜交藤統(tǒng)一為首烏藤；川斷統(tǒng)一為續(xù)斷。

1.6 數(shù)據(jù)錄入及核對

將檢索收集到的符合條件處方藥物依次錄入中醫(yī)傳承輔助平臺中，在錄入完畢后，由兩人再次將收集到的處方與錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行校對，以確保錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及完善性。

1.7 數(shù)據(jù)挖掘與分析

在“中醫(yī)傳承輔助平臺”中“數(shù)據(jù)分析”頁面中進(jìn)入“方劑分析”模塊，對錄入的方藥進(jìn)行分析。具體方法為： 提取出錄入系統(tǒng)中的治療糖尿病前期的全部方藥，通過“頻次統(tǒng)計”、“用藥模式”、“組方規(guī)律”、“規(guī)則分析”、“新方分析”等模塊功能分析用藥規(guī)律，得到結(jié)果并發(fā)現(xiàn)潛在的新組方。

2 分析結(jié)果

2.1 所得方藥一般情況

本次研究共收集符合條件處方101 首，納入藥物148 味，合計1021 次。

2.2 用藥頻次分析

處方中藥物頻次≥20 次的藥物共有12 味，見表1。

表1 糖尿病前期中藥物頻次統(tǒng)計情況(≥20)

2.3 性味、歸經(jīng)分析

(1) 中藥四氣分析結(jié)果：如下圖1 所示，101 例處方中所涉及的中藥四氣按所占比重從高到低排列依次為：溫348(36.14%)，寒314(32.61%)，平207(21.5%)，涼82(8.52%)，熱12(1.25%)。

圖1 使用中藥在四氣中所占比重統(tǒng)計

五味分析結(jié)果：如下圖2 所示，101 例處方中五味各自占比情 況 為：甘565(37.02%)，苦504(33.03%)，辛331(21.69%)，酸73(4.78%)，咸38(2.49%)，澀15(0.98%)。

圖2

藥物歸經(jīng)分析結(jié)果：如表2 所示：101 例處方中中藥歸經(jīng)占比前六位的依次為：脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)、肝經(jīng)、心經(jīng)、腎經(jīng)。

表2 中藥歸經(jīng)分析統(tǒng)計表

2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的處方規(guī)律分析

2.4.1 表3 顯示，設(shè)定“支持度”為15，“置信度”設(shè)為0.6，點(diǎn)擊“用藥模式”得到常用藥物組合16 個，點(diǎn)擊“規(guī)則分析”分析所得組合的規(guī)則。

表3 處方中頻度≥ 15 的藥物組合情況

2.4.2 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

將相關(guān)度設(shè)置為5，懲罰度設(shè)置為2，進(jìn)行聚類分析，演化得到潛在核心藥物組合6 個(見表4)，進(jìn)而在核心藥物組合的基礎(chǔ)上聚合生成新處方3 個(見表5)。

表4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的處方藥物核心組合

表5 基于嫡層次聚類新處方

圖3 新方藥物組合關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖

3 分析及討論

糖尿病前期(Pre-diabetes)是在我國發(fā)病率高達(dá)35.7%，且呈逐年升高趨勢，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)界對于糖尿病前期的發(fā)病機(jī)制尚無明確定論，多數(shù)認(rèn)為其與遺傳敏感性及環(huán)境等因素有關(guān)[2]。西醫(yī)學(xué)治療經(jīng)飲食、運(yùn)動控制不佳的患者時，通常加用口服藥物以達(dá)降糖效果，但目前尚無充分的證據(jù)表明藥物干預(yù)具有長期療效和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)益處，同時藥物毒副作用給患者的損傷不可忽視。祖國醫(yī)學(xué)將其歸屬為“脾癉”范疇之中，《素問·奇病論》中記載：“此五氣之溢也，名曰脾癉……此肥美之所發(fā)也，此人必數(shù)食甘美而多肥也。肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴。治之以蘭，除陳氣也”，明確闡述了由正常肥胖狀態(tài)到糖代謝紊亂，再由糖代謝紊亂進(jìn)展而成糖尿病病理狀態(tài)的過程。隨著眾學(xué)者不斷地研究，對于此病的認(rèn)識也不斷地深入，大多醫(yī)家認(rèn)為脾癉屬“本虛標(biāo)實(shí)”[3]之證，本虛在于脾、肝、腎三臟，標(biāo)實(shí)在于虛熱內(nèi)生，傷津耗液，久滯成瘀、痰等實(shí)邪。

表1 分析藥物頻次可知，治療脾癉用藥多從“內(nèi)熱”、“脾虛”入手，補(bǔ)氣藥中黃芪、山藥、白術(shù)用藥頻次高，清熱藥中黃連、葛根、生地等用藥頻率較高。黃芪為補(bǔ)氣之要藥，《藥性賦》謂其可“溫分肉而實(shí)腠理，益元?dú)舛a(bǔ)三焦，內(nèi)托陰證之瘡瘍，外固表虛之盜汗。”現(xiàn)代藥理表明黃芪[4]不僅具有補(bǔ)氣升陽，固表利水之功，還具有降低血糖的功能；茯苓為性平味甘淡，甘則能補(bǔ)，淡則能滲，藥性平，故即可祛邪，又可扶正，為利水消腫之要藥，主治脾虛、痰飲等證?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明茯苓[5]還具有增強(qiáng)免疫力、護(hù)肝、降血糖、增強(qiáng)心肌收縮力等功效。從表1 中發(fā)現(xiàn)，用藥頻次較高的藥物多為健脾利濕，清瀉內(nèi)熱之品。

通過基本信息中的性味、歸經(jīng)分析得出，藥物歸經(jīng)多為脾經(jīng)，藥性偏為苦甘辛的運(yùn)用，澀味最少。《素問·金匱真言論》曰“中央黃色，入通于脾……藏精于脾”，又如《素問·經(jīng)脈別論》所記載：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，水氣四布，五經(jīng)并行”，可見脾之運(yùn)化正常對機(jī)體功能正常運(yùn)行至關(guān)重要?！秲?nèi)經(jīng)》中言“脾苦濕，急食苦以燥之……腎欲堅(jiān)，急食苦以堅(jiān)之；脾欲緩，急食甘以緩之，用苦瀉之，甘補(bǔ)之”。故五味中注重辛苦甘的運(yùn)用，既能散邪實(shí)，又可益正氣。甘味藥主要?dú)w脾經(jīng)，可以得出脾癉病位主要在脾臟，與肺密切相關(guān)。

據(jù)表3 常用藥對組合可得到頻率前三的為葛根-黃芪、陳皮-茯苓、黃芪-茯苓，由此可分析可知脾癉用藥多以清熱利濕、補(bǔ)氣健脾為重，以達(dá)到濕熱除則脾氣旺，脾氣旺則濕熱無由所生之目的。此也符合《素問·奇病論》中關(guān)于脾癉“治之以蘭，除陳氣也”觀念。梁曉春[6]等認(rèn)為脾癉“責(zé)之濕熱”，提出治療以清熱健脾祛濕為主；施今墨老先生提出糖尿病前期的主要治療原則為健脾益氣。綜合上述醫(yī)家之觀點(diǎn)不難發(fā)現(xiàn)，本病綜述本虛標(biāo)實(shí)，多數(shù)醫(yī)家治療多從脾虛出發(fā)，兼以清熱、利濕、化痰、祛瘀等。

運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺的數(shù)據(jù)分析，得到治療脾癉的3 個新處方。新方一：具有燥濕化痰，補(bǔ)氣清熱之功效，可用于脾虛濕滯兼痰熱之證；新方二：具有補(bǔ)氣滋陰，清熱涼血之功，“陽化氣，陰成形，陰平陽秘，精神乃治”，故予黃芪、陳皮等補(bǔ)陽氣以滋陰，適用于氣陰兩虛之證；新方三多為活血藥，血為氣之母，氣為血之帥，輔以補(bǔ)氣清肺潤燥之品，氣行則血行，氣順則瘀漸消，適用于氣虛內(nèi)熱兼血瘀之證?？傊? 個新處方藥味雖簡，組方偏奇，但充分的體現(xiàn)了脾癉病的病因病機(jī)，即：脾氣虧虛、陰虛燥熱、脾虛痰瘀內(nèi)阻致津液運(yùn)化失常，久之成痰、瘀等實(shí)邪，導(dǎo)致糖代謝紊亂的發(fā)生，同時也進(jìn)一步提示脾癉治療時不可一味進(jìn)補(bǔ)，應(yīng)當(dāng)清補(bǔ)雙顧，補(bǔ)而不滯，使中氣得健，陰津自生，內(nèi)熱得消。

綜上所述，糖尿病前期的治療具有多樣性和相似性，本文通過中醫(yī)傳承輔助平臺分析了治療糖尿病前期的用藥規(guī)律，同時分析得到了治療此病的核心組合及新處方，但仍需進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。中醫(yī)傳承輔助平臺對中醫(yī)藥臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)和傳承提供了科學(xué)有效的方法和思路。