左西孟坦對心力衰竭急性加重期患者心功能及QOL評分的影響

李文波

江西省豐城市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江西 宜春 331100

心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展的終末期，當(dāng)前，在我國人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)不斷變化之下，心力衰竭發(fā)病率顯著增高，患者病情反復(fù)發(fā)作，再住院率較高，給社會以及家庭帶來了沉重負(fù)擔(dān)[1]。據(jù)調(diào)查顯示：心力衰竭患者5年內(nèi)生存率在50%以下[2]。臨床常規(guī)治療以洋地黃、β受體阻滯劑、利尿劑等為主，盡可暫時緩解病情，但無法有效改善心功能，生活質(zhì)量無明顯提升，整體治療效果較差。臨床有研究表明：左西孟坦在心力衰竭急性加重期治療中療效確切，且安全可靠，具有一定的優(yōu)勢。鑒于此，本文納入本院2017年3月至2019年3月收治的心力衰竭急性加重期患者108例，對上述病例臨床資料展開回顧性分析，做出如下匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料此研究從2017年3月至2019年3月，納入該時間段內(nèi)本院收治的心力衰竭急性加重期患者108例，分組方法以“隨機(jī)數(shù)字表法”，分對照組(54例)、研究組(54例)。研究組女性、男性例數(shù)之比分別是23：31；年齡在42～70歲，年齡均值為(56.52±6.14)歲；病程在3～19個月，病程均值為(11.25±1.04)個月；心功能：II級、III級、IV級例數(shù)之比分別是12：30：12；體重在45～80kg，體重均值為(62.52±3.47)kg。對照組女性、男性例數(shù)之比分別是25：29；年齡在43～69歲，年齡均值為(56.68±6.08)歲；病程在4～18個月，病程均值為(11.21±1.01)個月；心功能：II級、III級、IV級例數(shù)之比分別是14：29：11；體重在46～79kg，體重均值為(62.68±3.38)kg。一般資料(心功能、病程、年齡、體重等)兩組相比，P＞0.05，可比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)此項(xiàng)研究。②均滿足《2016年歐洲心臟病協(xié)會心力衰竭指南解讀》[3]中對“心力衰竭”診斷標(biāo)準(zhǔn)。③均經(jīng)超聲心動圖確診。④具備正常溝通、交流能力。⑤患者、家屬均知曉本次研究，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期、妊娠期女性。②未開展研究前接受過抗心衰治療者。③合并惡性腫瘤者。④中途從此次研究退出者。⑤合并呼吸衰竭者。⑥存在藥物過敏禁忌癥者。⑦存在藥物過敏史者。⑧存在嚴(yán)重認(rèn)知、溝通、心理障礙者。

1.2 方法對照組：予以糾正水電解質(zhì)紊亂、醛固酮受體拮抗劑、抗血小板、利尿劑、調(diào)脂等對癥治療。

研究組：在對照組基礎(chǔ)上，予以12ug/kg左西孟坦注射液，靜脈推注10min后，以0.1ug.kg/min劑量維持用藥，2h后可增加至0.2ug.kg/min，連續(xù)用藥24h。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)對比兩組臨床療效、心功能、CA125、Nt-proBNP(N-terminal pro-Brainnatriuretic peptide,NT-proBNP)、QOL(quality of life,QOL)評分、不良反應(yīng)。(1)臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①心功能改善2級以上，呼吸困難、心悸等癥狀消失，判定為“顯效”。②心功能改善1級以上，呼吸困難、心悸等癥狀明顯減輕，判定為“有效”。③呼吸困難、心悸等癥狀、心功能無改變，部分病人病情反復(fù)發(fā)作，甚加重，判定為“無效”。①+②，除以54，即可得總有效率[4]。(2)心功能指標(biāo)：治療前、治療3d后，以彩色多普勒超聲診斷儀(型號：NC-C2T；生產(chǎn)企業(yè)：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)檢測LVEDD(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)、LVESD(left ventricular end systolic diameter,LVESD)以及LVEF(left ventricular ejection fraction,LVEF)。(3)CA125、Nt-proBNP：治療前、治療3d后，抽取所有研究對象空腹靜脈血5mL，以3000r/min速率離心處理10min，采用全自動生化分析儀(型號：HF-800C；生產(chǎn)企業(yè)：德卡精密量儀(深圳)有限公司)檢測CA125(糖鏈抗原125)、Nt-proBNP(血清N末端B型利鈉肽原)，試劑均由上?？道噬锟萍加邢薰咎峁?，一切操作嚴(yán)格遵循相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。(4)QOL(生命質(zhì)量量表)：包括焦慮、抑郁狀態(tài)(7項(xiàng))、社會活動(8項(xiàng))、生活能力(13項(xiàng))，每項(xiàng)以1～4分計(jì)分法計(jì)分，分值越低，生活質(zhì)量越高[5]。(5)不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)惡心嘔吐、皮疹乏力、腹痛腹瀉發(fā)生率。

表1 兩組臨床療效統(tǒng)計(jì)學(xué)對比結(jié)果[例(%)]

表2 對比兩組治療前、治療3d后心功能指標(biāo)()

表2 對比兩組治療前、治療3d后心功能指標(biāo)()

表3 對比兩組治療前、治療3d后CA125、Nt-proBNP()

表3 對比兩組治療前、治療3d后CA125、Nt-proBNP()

表4 比較兩組治療前、治療3d后QOL評分()

表4 比較兩組治療前、治療3d后QOL評分()

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS26.0軟件處理，計(jì)量資料，數(shù)據(jù)表達(dá)格式是(_x±s)，計(jì)算方法是t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料，數(shù)據(jù)表達(dá)格式是“[例(%)]”，計(jì)算方法是χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，即為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組臨床療效臨床總有效率研究組(96.30%)顯著比對照組(74.07%)高，P＜0.05，見表1。

2.2 對比兩組治療前、治療3d后心功能指標(biāo)組間對比：兩組治療前LVEDD、LVESD以及LVEF相比P＞0.05；治療3d后研究組LVEF顯著比對照組高，LVEDD、LVESD顯著比對照組低，P＜0.05。組內(nèi)對比：兩組治療3d后LVEF均顯著比治療前高，LVEDD、LVESD均顯著比治療前高，P＜0.05，見表2。

對比兩組治療前、治療3d后CA125、Nt-proBNP 組間對比：兩組治療前CA125、Nt-proBNP相比P＞0.05；治療3d后研究組CA125、Nt-proBNP顯著比對照組低，P＜0.05。組內(nèi)對比：兩組治療3d后CA125、Nt-proBNP均顯著比治療前低，P＜0.05，見表3。

2.4 對比兩組治療前、治療3d后QOL評分組間對比：兩組QOL評分治療前相比P＞0.05；治療3d后研究組QOL評分顯著比對照組低，P＜0.05。組內(nèi)對比：兩組治療3d后QOL評分均顯著比治療前低，P＜0.05，見表4。

2.5 對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率研究組1例惡心嘔吐、1例皮疹乏力，共計(jì)2例，占3.70%(2/54)；對照組1例惡心嘔吐、1例皮疹乏力、1例腹痛腹瀉，共計(jì)3例，占5.56%(3/54)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比P＞0.05(χ2=0.2097P=0.6470)。

3 討論

心力衰竭簡稱為“心衰”，是指心臟在舒張、收縮功能障礙影響之下，靜脈回心血量不能從心臟及時排出，引發(fā)靜脈血液淤積[6]。目前，臨床對于心力衰竭的發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為該病的發(fā)生與各種心血管疾病、情緒過重、使用洋地黃藥物、心臟負(fù)荷過大、嚴(yán)重心律失常、感染等有著極為密切的聯(lián)系。臨床有研究表明：心力衰竭急性加重期患者雖然分泌BNP(B-type natriuretic peptide,BNP)，分泌的BNP仍舊無法滿足機(jī)體正常的需求，隨著疾病的加重，BNP會處于相對或者嚴(yán)重絕對不足[7]。因此從多個途徑進(jìn)行干預(yù)，降低心力衰竭患者N-末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-Brainnatriuretic peptide,NTproBNP)水平，是目前臨床治療心力衰竭的一個研究方向。

臨床治療心力衰竭急性加重期仍舊以強(qiáng)心、擴(kuò)血管、利尿等為主，心力衰竭患者由于長期服用利尿劑，存在腎臟灌注不足以及泵衰竭等現(xiàn)象，入院接受利尿劑治療時往往對利尿劑不敏感，需要加大利尿劑用藥劑量，必要時聯(lián)合靜脈推注、靜脈點(diǎn)滴，但是如果大劑量的使用利尿劑，往往會引發(fā)腎皮質(zhì)缺血等現(xiàn)象，加重患者腎臟損害程度，引發(fā)酸堿平衡紊亂以及電解質(zhì)紊亂等現(xiàn)象，因此臨床常規(guī)治療整體效果一般，無法有效改善患者心功能，現(xiàn)已不能滿足臨床需求。左西孟坦是由芬蘭Oriom公司研發(fā)的第一個鈣敏增劑，屬于正性肌力藥物，可提高心肌收縮蛋白對于鈣離子的敏感性，增強(qiáng)心肌收縮功能，ATP(ATP adenosine triphosphate)敏感的鈣離子通道，起到擴(kuò)張血管的作用，可有效增加心臟血流量，降低毛細(xì)血管通透性，改善患者心功能，并促進(jìn)心功能及早恢復(fù)照顧你長，有效緩解心悸等癥狀，療效確切、顯著。左西孟坦改善心功能作用機(jī)制為：左西孟坦可以結(jié)合肌鈣蛋白C，加強(qiáng)鈣離子以及收縮蛋白敏感性，增強(qiáng)心肌收縮力，將血管平滑肌細(xì)胞上ATP敏感性鉀通道開通，擴(kuò)張血管，降低肺動脈壓以及外周阻力。左西孟坦可以促進(jìn)一氧化氮合成，改善冠狀動脈血流量，降低腦利鈉肽、腫瘤壞死因子、白介素水平，發(fā)揮抑制心肌細(xì)胞凋亡、抗氧化、抗炎等作用[8]。本研究示：研究組臨床總有效率(96.30%)顯著比對照組(74.07%)高，研究組治療后左室射血分?jǐn)?shù)顯著比對照組高，研究組治療3d后左室舒張末內(nèi)徑、左室收縮末內(nèi)徑明顯比對照組高，P＜0.05。說明左西孟坦可有效改善心力衰竭急性加重期患者心功能，增加左室射血分?jǐn)?shù)。

左西孟坦靜脈注射之后，會結(jié)合血漿蛋白，經(jīng)過乙?；螅瑫纬蒓R-1896活性產(chǎn)物，停藥后1～2d內(nèi)血藥濃度會達(dá)到高峰，半衰期在80h左右，藥理學(xué)作用可維持7～10d，藥效穩(wěn)定、持久、有效。proBNP是心臟釋放到血液中的一種重要物質(zhì)，具有彌補(bǔ)收縮無力以及拉伸心壁等作用，proBNP水平的高低與心臟負(fù)擔(dān)程度呈負(fù)相關(guān)性，左西孟坦靜脈注射后，可有效降低心力衰竭患者血清proBNP水平，減輕心臟負(fù)荷，緩解呼吸困難等癥狀，維持生命體征的穩(wěn)定性，極大的改善了患者生存質(zhì)量，彌補(bǔ)了臨床常規(guī)西醫(yī)治療的不足，具有獨(dú)特的治療優(yōu)勢，左西孟坦停藥一周后，測定患者血清Nt-proBNP水平，仍舊以持續(xù)降低為主，因此左西孟坦靜脈注射，極大的降低了心力衰竭患者Nt-proBNP水平、復(fù)發(fā)率，近期、遠(yuǎn)期療效顯著。故本研究示：研究組治療后CA125、Nt-proBNP水平、QOL評分均顯著比對照組低，P＜0.05。說明心力衰竭急性加重期患者使用左西孟坦治療，機(jī)體Nt-proBNP水平明顯降低，預(yù)后普遍較好。

左西孟坦不會增加機(jī)體鈣離子濃度，因此不會引起心肌細(xì)胞中鈣超載，不會增加心肌耗氧量，對患者心臟舒張功能無較大影響，用藥之后一般不會引發(fā)惡性心律失常等不良反應(yīng)，安全性相對較高，患者接受度、耐受性良好，與臨床常規(guī)治療比較，具有明顯優(yōu)勢，與既往研究結(jié)果相符[9-10]。故研究組、對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別是3.70%、5.56%，兩組不良反應(yīng)對比P＞0.05。綜上說明說明左西孟坦在心力衰竭急性加重期治療中安全、有效、可靠。

在王西輝[11]等研究中，臨床總有效率觀察組(常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合左西孟坦)、對照組(臨床常規(guī)西醫(yī)治療)分別是94.7%、78.9%，觀察組＞對照組，觀察組左室射血分?jǐn)?shù)是(31.52±6.49)%、對照組是(28.76±5.37)%，觀察組＞對照組，P＜0.05。與本次研究結(jié)果接近，進(jìn)一步證實(shí)了左西孟坦在心力衰竭急性加重期治療中有效、可靠。

綜上所述：心力衰竭急性加重期患者采納左西孟坦治療，可有效改善患者心功能，緩解呼吸困難等癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高，患者耐受性良好，值得臨床信賴并將“左西孟坦”進(jìn)一步推廣。