阿司匹林+氯吡格雷聯(lián)合依那普利對(duì)TIA合并H型高血壓患者脂代謝及血Hcy水平的影響

張沛琳 武利娟 張錦

【摘要】 目的 ?探究阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合依那普利對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）合并H型高血壓患者脂代謝及血同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。

方法 選取2017年6月～2018年12月收治的122例TIA合并H型高血壓患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表分成研究組和對(duì)照組各61例。對(duì)照組給予阿司匹林和氯吡格雷治療，研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予依那普利治療。觀察治療6個(gè)月后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)[血漿黏度（PV）、血細(xì)胞比容（HCT）、血小板聚集率（PAR）]、脂代謝指標(biāo)[低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）]及Hcy變化，分析療程中兩組腦血管意外及藥物不良反應(yīng)差異。

結(jié)果 治療6個(gè)月后，兩組PV、HCT、PAR、LDL、TG及Hcy水平均較治療前顯著降低，且研究組明顯低于同一時(shí)間對(duì)照組（均P<0.05或0.001）。療程中，研究組腦血管意外總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組出現(xiàn)消化道出血3例，咳嗽1例，對(duì)照組出現(xiàn)咳嗽2例，頭痛1例，兩組藥物不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

結(jié)論 阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合依那普利治療TIA合并H型高血壓效果顯著，可改善患者脂代謝，且藥物安全性良好，有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 短暫性腦缺血發(fā)作;H型高血壓;阿司匹林;氯吡格雷;依那普利

中圖分類號(hào)：R743.31?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.04.010

Effect of aspirin，clopidogrel and enalapril on lipid metabolism and Hcy level in patients with TIA and H-type hypertension

ZHANG Peilin，WU Lijuan，ZHANG Jin

（Department of Neurology，Pingdingshan No.1 People's Hospital，Pingdingshan 467000，Henan，China）

【Abstract】 Objective To investigate the effects of aspirin，clopidogrel and enalapril on lipid metabolism and blood homocysteine（Hcy） level in patients with transient ischemic attack（TIA） and H-type hypertension.

Methods 122 patients from June 2017 to December 2018 with TIA and H-type hypertension were randomized into experimental group and control group （61 cases each）.The control group was treated with aspirin and clopidogrel，and the experimental group was treated with enalapril on the basis of the control group.6 months later，two groups were compared in the changes of Hemorheology indexes [plasma viscosity（PV），hematocrit（HCT） and platelet aggregation rate（PAR）]，lipid metabolism indexes [low density lipoprotein（LDLC） and triglyceride（TG）] and Hcy，which helps to analyze the differences of cerebrovascular accidents and adverse reactions.

Results After 6 months'? treatment，the levels of PV，HCT，par，LDLC，TG and Hcy in the two groups were significantly lower than those before treatment，and the experimental group was significantly lower than the control group （all P<0.05 or 0.001）.During the course of treatment，the total incidence of cerebrovascular accidents in the experimental group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）; in the experimental group，3 cases had gastrointestinal hemorrhage and 1 case coughed，whereas 2 cases coughed and 1 case had headache in the control group，and no significant difference was observed in adverse reactions between the two groups （P>0.05）.

Conclusion Aspirin，clopidogrel and enalapril are effective in the treatment of TIA combined with H-type hypertension，which can improve the lipid metabolism of patients，and the drug regimen is safe and has certain clinical application value.

【Key words】 transient ischemic attack;H-type hypertension;aspirin;clopidogrel;enalapril

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是指局部缺血導(dǎo)致的神經(jīng)功能短暫性障礙，其發(fā)病原因多樣，常作為腦梗死的重要預(yù)測(cè)因素。H型高血壓與心腦血管疾病密切相關(guān)，可增加TIA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。阿司匹林和氯吡格雷常用于治療臨床血栓栓塞，增加腦部血液循環(huán)，但對(duì)H型高血壓作用效果有限，而依那普利是治療H型高血壓的重要藥物，且對(duì)H型高血壓合并腦血管疾病患者具有療效佳、安全性好的特質(zhì)[2～3]。因此本研究聯(lián)合其與依那普利對(duì)TIA合并H型高血壓患者進(jìn)行治療，取得一定效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年12月于我院治療的TIA合并H型高血壓患者122例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表將所有患者分為研究組和對(duì)照組各61例。研究組中，男39例，女22例;年齡30～70歲，平均（46.9±8.6）歲;動(dòng)脈粥樣硬化性TIA 25例，微栓塞性TIA 19例，心源性TIA 17例。對(duì)照組中，男40例，女21例;年齡32～69歲，平均（45.3±8.0）歲;動(dòng)脈粥樣硬化性TIA 27例，微栓塞性TIA 18例，心源性TIA 16例。所有患者均自愿參與調(diào)查研究，其性別、年齡等一般臨床資料比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究數(shù)據(jù)可用于對(duì)比分析。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①TIA首次發(fā)病，符合TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，主要依據(jù)病史，患者突然出現(xiàn)局灶性腦功能損害癥狀，符合頸內(nèi)動(dòng)脈或椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)及其分支缺血表現(xiàn)，并于短時(shí)間內(nèi)癥狀完全恢復(fù)（至多不超過(guò)1 h），灌注加權(quán)成像（PWI）判斷顱內(nèi)部位有缺血現(xiàn)象，彌漫加權(quán)成像（DWI）判斷有細(xì)胞水腫，存在新鮮可逆損傷;②符合H型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，Hcy≥10 μmol/L，收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg;③年齡≤70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等嚴(yán)重臟器功能障礙;②伴有惡性腫瘤、癲癇病史;③發(fā)病至就診時(shí)間>1 d;④存在本研究?jī)?nèi)藥物使用禁忌證者。

1.3 方法

所有患者入院后均進(jìn)行常規(guī)治療，包括口服葉酸片（煙臺(tái)中洲制藥有限公司，規(guī)格0.4 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093829）0.8 mg/次，2次/d，口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：20 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408）20 mg/次，1次/d，口服硝苯地平（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：30 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130115）30 mg/次，1次/d，皮下注射低分子肝素鈣（兆科藥業(yè)合肥有限公司，規(guī)格：5000 IU，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980166）100 IU/kg，1次/12 h。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服阿司匹林腸溶片（亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，規(guī)格：25 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H14024002）25 mg/次，2次/d，并口服硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲杭州制藥有限公司，規(guī)格：75 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410）75 mg/次，2次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服馬來(lái)酸依那普利片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，規(guī)格：5 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026568）開始劑量為5～10 mg/d，分1～2次口服，根據(jù)患者血壓水平調(diào)整劑量，最大劑量不超過(guò)40 mg/d。兩組患者療程均為6個(gè)月。治療前及治療6個(gè)月后，抽取患者空腹靜脈血，肝素抗凝，使用毛細(xì)管黏度測(cè)量法測(cè)血漿黏度（PV），利用血細(xì)胞自動(dòng)分析儀測(cè)血細(xì)胞比容（HCT），經(jīng)血小板聚集試驗(yàn)（PAgT）測(cè)血小板聚集率（PAR）。未抗凝血液靜置離心分離血清，利用免疫分離測(cè)定法測(cè)得低密度脂蛋白（LDL）水平，甘油磷酸氧化酶法（GPO-PAP法）測(cè)量甘油三酯（TG）水平，酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定同型半胱氨酸（Hcy）水平。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察治療6個(gè)月后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)（PV、HCT、PAR）、脂代謝指標(biāo)（LDL、TG）和Hcy水平變化，分析療程中兩組腦血管意外發(fā)生情況和藥物不良反應(yīng)差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)、百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料符合正態(tài)分布使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間同一時(shí)間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)? 果

2.1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療6個(gè)月后，兩組PV、HCT及PAR均較治療前顯著降低，且研究組各指標(biāo)水平明顯低于同一時(shí)間對(duì)照組的水平（均P<0.01或0.001）。見表1。

2.2 兩組脂代謝指標(biāo)和Hcy水平比較

治療6個(gè)月后，兩組LDL、TG及Hcy水平均較治療前顯著降低，且研究組各指標(biāo)水平明顯低于同一時(shí)間對(duì)照組（均P<0.05或0.001）。見表2。

2.3 兩組腦血管意外發(fā)生情況比較

療程中，研究組腦血管意外總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)情況比較

研究組出現(xiàn)消化道出血3例（4.9%），咳嗽1例（1.6%），總發(fā)生率為6.6%，對(duì)照組出現(xiàn)咳嗽2例（3.3%），頭痛1例（1.6%），總發(fā)生率為4.9%，兩組藥物不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討? 論

H型高血壓患者主要表現(xiàn)為高血壓伴隨高Hcy血癥，其病理機(jī)制與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能息息相關(guān)，均可作為TIA發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素，而TIA患者缺血性卒中的發(fā)病率隨病程遷延逐漸升高，嚴(yán)重?fù)p害人體健康，因此及時(shí)給予TIA患者早期治療具有重要意義[6～7]。

血壓升高和Hcy升高均可造成血管功能紊亂，致使血液中蛋白、脂類等發(fā)生代謝異常，血小板聚集率升高，促進(jìn)血栓形成，令血管收縮改變血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，從而引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化等多種血管性疾病[8～9]。本研究采用阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合依那普利方案治療TIA伴H型高血壓患者，通過(guò)對(duì)比兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，可觀察到研究組PV、HCT及PAR下降幅度更為顯著，表明聯(lián)合方案對(duì)緩解血流壓力、恢復(fù)血管功能作用效果更佳，可令血液黏稠度有效降低，客觀改變血管栓塞高危狀態(tài)。分析其原因，阿司匹林和氯吡格雷本身具有良好的抗血栓作用，通過(guò)抑制血小板合成相關(guān)酶活性和血小板聚集來(lái)發(fā)揮作用，從根源解決栓塞問(wèn)題以彌補(bǔ)依那普利不足之處，從而產(chǎn)生良好療效。

劉子君等[10]研究發(fā)現(xiàn)，血脂代謝異常與腦血管病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有正相關(guān)性，血脂水平過(guò)高會(huì)出現(xiàn)血管內(nèi)膜沉積大量脂質(zhì)，堵塞動(dòng)脈并長(zhǎng)期作用使之硬化，令血流速度減慢，在血栓形成過(guò)程中亦有促進(jìn)作用。本研究觀察血漿中血脂和Hcy水平，發(fā)現(xiàn)兩組患者LDL、TG及Hcy水平均顯著降低，且研究組下降趨勢(shì)更為明顯，提示阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合依那普利不僅可有效降低Hcy水平，并幫助患者降低血脂和血管壓力，減輕腦卒中發(fā)病因素作用，從而使TIA患者病情得到有效緩解。通過(guò)比較兩組腦血管意外發(fā)生率，可觀測(cè)到研究組腦血管意外的總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明研究組患者病情在聯(lián)合方案作用下得到有效控制，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著下降，這與羅羽慧等[11]學(xué)者的研究結(jié)果類似，通過(guò)聯(lián)合藥物多方面調(diào)控血管疾病致病因素，有效降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。兩組藥物不良反應(yīng)差異不明顯，表明藥物安全性良好，可于臨床放心使用。

綜上所述，與應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷相比，聯(lián)合依那普利方案治療TIA合并H型高血壓患者療效更佳，能有效增加血流動(dòng)力，降低血脂及Hcy水平，緩解血管栓塞，且引起藥物不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用兼具可行性與有效性。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] ?史冬，杜志順.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2016，27（27）：3783-3785.

[2] ?楊玲，刁珊珊，丁意平，等.負(fù)荷劑量氯吡格雷治療輕型缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作的作用及機(jī)制[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2019，99（5）：349-353.

[3] ?宋志芳，鄭澤琪.馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓患者血栓前狀態(tài)的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19（31）：3812-3816.

[4] ?賈建平.神經(jīng)病學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：236-239.

[5] ?孫寧玲，李建平，盧新政，等.H型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)解讀[J].中華高血壓雜志，2017，25（6）：508-510.

[6] ?陳琦玲.H型高血壓的機(jī)制與防治[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18（11）：1229-1231.

[7] ?陳紅兵，洪華，劉剛，等.青年缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)作患者卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及其預(yù)測(cè)因子[J].中國(guó)腦血管病雜志，2015，12（9）：462-467.

[8] ?汪曉洲，邊惠萍，楊蕾，等.青海地區(qū)住院高血壓患者中H型高血壓的發(fā)生率及危險(xiǎn)因素[J].中華高血壓雜志，2018，26（2）：178-181.

[9] ?唐娜娜，方險(xiǎn)峰，劉中勇.H型高血壓與中醫(yī)證型的相關(guān)性及其動(dòng)態(tài)血壓特點(diǎn)研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18（11）：1240-1244.

[10] ?劉子君，肖傳實(shí)，史宏濤，等.依那普利葉酸片對(duì)山西地區(qū)H型高血壓人群干預(yù)后療效觀察[J].中華高血壓雜志，2016，24（4）：359-364.

[11] ?羅羽慧，封杰，崔坤，等.馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療短暫性腦缺血發(fā)作伴H型高血壓的臨床研究[J].中國(guó)藥房，2017，28（2）：222-224.

（收稿日期：2019-11-09 修回日期：2019-12-19）

（編輯：王琳葵 潘明志）

作者簡(jiǎn)介：張沛琳，女，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，研究方向：神經(jīng)病學(xué)。E-mail：jiamanran@163.com

[本文引用格式]張沛琳，武利娟，張錦.阿司匹林+氯吡格雷聯(lián)合依那普利對(duì)TIA合并H型高血壓患者脂代謝及血Hcy水平的影響[J].右江醫(yī)學(xué)，2020，48（4）：286-289.