不同劑量羅哌卡因在臨床麻醉及疼痛治療中的臨床效果及安全性分析

胡玉紅 黃建軍

（1.北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，北京 102400；2.房山區(qū)第一醫(yī)院，北京 102499）

疼痛是身體出現(xiàn)損傷以及潛在損傷的一種表現(xiàn)形式，在發(fā)生疼痛后機(jī)體會(huì)出現(xiàn)不愉快的感覺，因此被認(rèn)為是除呼吸、血壓、脈搏和體溫之外的第五項(xiàng)生命體征。術(shù)后疼痛是指手術(shù)結(jié)束后即刻產(chǎn)生的一種急性傷害性的疼痛，一般發(fā)生在術(shù)后的1周時(shí)間內(nèi)，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生呼吸、心血管、代謝等方面的異常，對患者生理和心理均產(chǎn)生不利影響[1]。一般術(shù)后疼痛屬于急性疼痛，但是如果未能及時(shí)進(jìn)行處理，則會(huì)發(fā)展為慢性疼痛，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為神經(jīng)病理性疼痛和混合疼痛，因此臨床麻醉及疼痛治療需受到重視，并選擇更加科學(xué)的麻醉方式，對手術(shù)產(chǎn)生的疼痛進(jìn)行綜合干預(yù)[2]。羅哌卡因?qū)儆谝环N酰胺類局部長效麻醉藥物，被廣泛應(yīng)用到手術(shù)中，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與布比卡因相似，而理化特質(zhì)則位于布比卡因和利多卡因之間，因此在使用之后可以快速發(fā)揮作用，麻醉時(shí)間較長，同時(shí)對于心血管和神經(jīng)系統(tǒng)的傷害較小[3]。但是在進(jìn)行臨床使用的過程中發(fā)現(xiàn)羅哌卡因的使用濃度尚無定論，需要進(jìn)行相應(yīng)的對比分析，以確定適宜的劑量，確保藥物使用安全性[4]。本文對羅哌卡因在臨床麻醉及疼痛治療中的臨床效果及安全性進(jìn)行分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年6月北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的110例實(shí)施硬膜鎮(zhèn)痛手術(shù)患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和試驗(yàn)組，每組55 例。對照組中男性33例，女性22例；年齡21～69歲，平均年齡（45.87±3.21）歲；體質(zhì)量40～80 kg，平均體質(zhì)量（60.21±3.13）kg；手術(shù)時(shí)間 78～ 275 min，平均手術(shù)時(shí)間（175.32±7.21）min；原發(fā)性疾?。盒呐K手術(shù)12例，肺癌23 例，胸部創(chuàng)傷20例。試驗(yàn)組男性34例，女性21 例；年齡21～70歲，平均年齡（45.93±2.35）歲；體質(zhì)量40～82 kg，平均體質(zhì)量（60.15±3.76）kg；手術(shù)時(shí)間 74～ 277 min，平均手術(shù)時(shí)間（175.98±6.87）min；原發(fā)性疾?。盒呐K手術(shù)11例，肺癌21例，胸部創(chuàng)傷23例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患者對本研究均知情且簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①完整的臨床就診資料；②符合硬膜鎮(zhèn)痛手術(shù)適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸抑制；②嚴(yán)重腎臟、肝臟、心臟功能異常；③重癥肌無力；④麻醉藥物過敏；⑤中途退出。

1.2 方法

所有患者均進(jìn)行硬膜外麻醉聯(lián)合靜脈麻醉，在麻醉前30 min注射阿托品（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020382，規(guī)格：1 mL ∶ 0.5 mg），劑量為 1 mL，后進(jìn)入手術(shù)室，開放靜脈通道，進(jìn)行氣管插管通氣，經(jīng)硬膜外導(dǎo)管注入羅哌卡因（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060137，規(guī)格：10 mL∶100 mg）。對照組在手術(shù)開始前30 min注射0.25%羅哌卡因（0.75%羅哌卡因1.5 mL+注射用水1 mL），試驗(yàn)組則注射濃度為0.20%羅哌卡因（0.75%羅哌卡因2 mL+注射用水5.5 mL），之后實(shí)施麻醉誘導(dǎo)：給予咪唑安定（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H10980026，規(guī)格：15 mg）0.05 mg/kg，給予舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：1 mL∶50μg）0.3～0.4 μg/kg，給予丙泊酚（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143369，規(guī)格：50 mL∶1 g）1.5 mg/kg，給予阿曲庫銨（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20090202，規(guī)格：50 mg）0.8 mg/kg，在手術(shù)期間需要間斷性地注入阿曲庫銨維持機(jī)肌松狀態(tài)，同時(shí)手術(shù)全程對患者各項(xiàng)生命體征進(jìn)行監(jiān)控，使用多功能監(jiān)護(hù)儀[深圳市科曼醫(yī)療設(shè)備有限公司，粵械廣審（文）第2020010145號(hào)，型號(hào)：C50]對血壓、血氧飽和度、心電圖指標(biāo)進(jìn)行記錄，維持血壓等指標(biāo)的穩(wěn)定性。

在手術(shù)結(jié)束之后需要確定符合以下標(biāo)準(zhǔn)后拔管：①術(shù)后患者恢復(fù)自主呼吸；②抬頭時(shí)間＞3 s；③脈搏氧飽和度＞93%。術(shù)后隨訪觀察記錄由麻醉科鎮(zhèn)痛小組成員完 成。

1.3 觀察指標(biāo)

①對比兩組患者不同時(shí)間段生命體征：分別對麻醉實(shí)施40 min、麻醉實(shí)施后5 h心率、平均動(dòng)脈壓、脈搏氧飽和度指標(biāo)進(jìn)行對比。②對比兩組患者麻醉實(shí)施效果：通過術(shù)后拔管時(shí)間、術(shù)后意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、術(shù)后自主呼吸恢復(fù)時(shí)間進(jìn)行對比。③對比兩組患者不同時(shí)間段疼痛評(píng)分：對術(shù)后0.5、1.5、3.5、5.5 h時(shí)間段內(nèi)的疼痛情況進(jìn)行分析，疼痛評(píng)估使用視覺模擬（VAS）評(píng)分法，總分為10分，分值在0～1分為無痛，2～3分表示輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛，分值越高表示疼痛越嚴(yán)重。④對比兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)，包括頭暈、惡心、嘔吐。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（頭暈+惡心+嘔吐）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS 23.0，計(jì)數(shù)資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)量資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者不同時(shí)間段生命體征

試驗(yàn)組患者在麻醉后40 min心率、平均動(dòng)脈壓、脈搏氧飽和度均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但試驗(yàn)組在麻醉5 h后上述指標(biāo)與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表1。

表1 對比兩組患者不同時(shí)間段生命體征（±s）

表1 對比兩組患者不同時(shí)間段生命體征（±s）

組別 n 心率（次/min） 平均動(dòng)脈壓（mm Hg） 脈搏氧飽和度（%）40 min 5 h 40 min 5 h 40 min 5 h對照組 55 92.13±6.21 78.32±4.16 136.76±1.73 126.34±1.34 104.34±1.72 96.13±2.11試驗(yàn)組 55 87.32±5.25 77.98±4.33 129.45±1.54 126.14±1.28 98.11±1.32 96.32±1.54 t 4.387 0.420 4.195 0.800 4.207 0.539 P 0.025 0.675 0.039 0.425 0.023 0.591

2.2 對比兩組患者麻醉實(shí)施效果

試驗(yàn)組與對照組患者在術(shù)后拔管時(shí)間、術(shù)后意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、術(shù)后自主呼吸恢復(fù)時(shí)間指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），見表 2。

2.3 對比兩組患者不同時(shí)間段疼痛評(píng)分

試驗(yàn)組患者術(shù)后 0.5、1.5、3.5、5.5 h VAS 評(píng)分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 對比兩組患者麻醉實(shí)施效果（±s，min）

表2 對比兩組患者麻醉實(shí)施效果（±s，min）

組別 n 術(shù)后拔管時(shí)間 術(shù)后意識(shí)恢復(fù)時(shí)間 術(shù)后自主呼吸恢復(fù)時(shí)間對照組 55 20.14±5.76 11.03±5.03 7.32±4.33試驗(yàn)組 55 19.76±5.77 11.02±4.99 7.28±4.18 t 0.356 0.010 0.049 P 0.730 0.992 0.961

表3 對比兩組患者不同時(shí)間段疼痛評(píng)分（±s，分）

表3 對比兩組患者不同時(shí)間段疼痛評(píng)分（±s，分）

組別 n 術(shù)后0.5 h 術(shù)后1.5 h 術(shù)后3.5 h 術(shù)后5.5 h對照組 55 7.93±1.65 6.03±1.32 5.73±1.63 5.11±1.12試驗(yàn)組 55 7.06±1.18 4.11±1.15 3.02±1.41 3.11±1.11 t 3.181 8.133 9.325 9.406 P 0.002 0.000 0.000 0.000

2.4 對比兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率

試驗(yàn)組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率為1.82%低于對照組10.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 對比兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率[例（%）]

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展與進(jìn)步，疾病治療的需求不再局限于疾病的治愈，還需要在治愈的同時(shí)兼顧安全與舒適，特別是術(shù)后患者的疼痛感成為了近幾年臨床麻醉的重點(diǎn)關(guān)注問題。一般來講術(shù)后疼痛屬于急性疼痛，但是干預(yù)力度不足則會(huì)發(fā)展為慢性疼痛，造成機(jī)體不適的同時(shí)，還會(huì)導(dǎo)致免疫功能降低、內(nèi)環(huán)境紊亂，直接造成術(shù)后恢復(fù)不良，因此需要進(jìn)行科學(xué)的干預(yù)。手術(shù)疼痛與一般的生理性疼痛存在一定的差異，術(shù)后機(jī)體受到損傷刺激后導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)中間胞質(zhì)發(fā)生反向流動(dòng)，釋放大量的P物質(zhì)，加重?fù)p傷位置血管的通透性，并釋放大量的前列腺素，產(chǎn)生疼痛感，可導(dǎo)致痛覺閾值降低的問題，會(huì)直接對手術(shù)實(shí)施質(zhì)量和安全性造成影響[5]，因此臨床麻醉及疼痛治療非常重要。

人體對羅哌卡因的耐受度較高，但是大劑量使用該藥物患者會(huì)出現(xiàn)心律失常，加大了心肌的供血，使心率、平均動(dòng)脈壓、脈搏氧飽和度有所提升，但是在術(shù)后一段時(shí)間可恢復(fù)至正常狀態(tài)[6]。本研究顯示，試驗(yàn)組在麻醉后40 min心率、平均動(dòng)脈壓、脈搏氧飽和度指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組在麻醉5 h后心率、平均動(dòng)脈壓、脈搏氧飽和度指標(biāo)與對照組對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。分析其原因，羅哌卡因?qū)儆诩冏笮w長效酰胺類局部麻醉藥物，給藥后對機(jī)體內(nèi)鈉離子內(nèi)流至神經(jīng)纖維細(xì)胞膜進(jìn)行控制，使可逆性組織沿神經(jīng)纖維沖動(dòng)傳導(dǎo)的作用增加，以實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛的目的。該藥物在使用后可以與機(jī)體內(nèi)ɑ1-糖蛋白高度結(jié)合，僅3%～4%的藥物為游離的形式，因此藥物的利用率高[7]。本研究顯示，試驗(yàn)組與對照組在術(shù)后拔管時(shí)間、術(shù)后意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、術(shù)后自主呼吸恢復(fù)時(shí)間指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。試驗(yàn)組術(shù)后 0.5、1.5、3.5、5.5 h VAS 評(píng)分均低于對照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組術(shù)后不良反應(yīng)總發(fā)生率為1.82%低于對照組10.91%，（P＜0.05）。分析其原因，羅哌卡因在硬膜外麻醉中通過阻滯阿片受體起到鎮(zhèn)痛的效果，可減少其他類型麻醉藥物的濃度，因此可以減少不良反應(yīng)發(fā)生率，但是隨著藥物濃度的增加，會(huì)增加心臟負(fù)擔(dān)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。0.25%羅哌卡因鎮(zhèn)痛效果不佳可能與舒芬太尼之間的相互作用有關(guān)，導(dǎo)致舒芬太尼的用量減少，鎮(zhèn)痛效果降低；而0.20%濃度的羅哌卡因在使用期間適當(dāng)追加舒芬太尼即可達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果，不需要更換其他鎮(zhèn)痛類藥物，在藥物不良反應(yīng)的控制方面起到積極作用[8]。

綜上所述，臨床麻醉及疼痛治療中使用0.20%羅哌卡因，可以維持患者手術(shù)期間各項(xiàng)生命體征的穩(wěn)定性，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)，在減少術(shù)后疼痛以及降低不良反應(yīng)發(fā)生率等方面較0.25%羅哌卡因更突出，具有臨床推廣價(jià)值。