白蟻巢膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療肝腎陰虛型SLE 的療效觀察

陳德超 劉鈺斌 蔡國慶 貌楊萍 黃麗冰 鄧樂華 利桂河 曾文軍

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是自身免疫性疾病,常累及全身系統(tǒng)、表現(xiàn)多樣。臨床上常規(guī)聯(lián)合激素與免疫抑制劑調(diào)節(jié)免疫控制狼瘡活動,但不良反應(yīng)發(fā)生率較高、毒副作用較大［1］,強(qiáng)的松片、硫酸羥氯喹、來氟米特片是治療SLE 傳統(tǒng)的常規(guī)西藥物,具消炎、抑制和調(diào)劑免疫作用,但同時有毒副作用。因此臨床上一直有探求中西藥結(jié)合治療SLE 以提高療效同時減少西藥的不良反應(yīng),本研究選取136 例肝腎陰虛證型SLE 患者作為研究對象,觀察白蟻巢膠囊治療SLE 的增效減毒的優(yōu)勢和安全性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 分析2018 年7 月～2019 年6 月來本院診療的136 例肝腎陰虛證型SLE 患者作為研究對象,其中男6 例,女130 例；年齡18～64 歲,平均年齡(39.28±8.24)歲。根據(jù)SLEDAI 積分［2］的分型(輕型：患者病情為輕度活動,5 分≤SLEDAI 評分≤9 分；中型：患者病情為中度活動,10 分≤SLEDAI 評分≤14 分)及治療方法不同分為輕型對照組、輕型觀察組、中型對照組、中型觀察組,每組34 例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范,經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),并征得患者知情同意且簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)1997年推薦的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］和中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中醫(yī)辨證有肝腎陰虛但同時出現(xiàn)亡陰或亡陽危象者；②按SLEDAI積分>14 分以及重度活動型患者；③已經(jīng)合并感染者；④重疊其他風(fēng)濕病者；⑤合并各系統(tǒng)靶器官嚴(yán)重病變、腫瘤及精神病等患者；⑥妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法 輕型對照組患者采用強(qiáng)的松+硫酸羥氯喹治療,輕型觀察組患者采用強(qiáng)的松+硫酸羥氯喹+白蟻巢膠囊治療,中型對照組患者采用強(qiáng)的松+硫酸羥氯喹+來氟米特片治療,中型觀察組患者采用強(qiáng)的松+硫酸羥氯喹+來氟米特片+白蟻巢膠囊治療。藥物用法用量：強(qiáng)的松：0.5 mg/(kg·d)；硫酸羥氯喹：0.2 g/次,2 次/d,飯后口服；來氟米特片：5 mg/次,2 次/d,飯后口服；白蟻巢膠囊：2 粒/次,2 次/d,飯后口服。藥物信息：白蟻巢膠囊(江蘇蘇南藥業(yè)實業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字B20020630)；來氟米特片(蘇州長征-欣凱制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060034)；強(qiáng)的松浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H33021207)；硫酸羥氯喹(上海上藥中西制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990263)。四組患者均治療60 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較四組患者臨床療效；治療前后中醫(yī)證候積分、SLEDAI 評分；不良反應(yīng)發(fā)生情況。中醫(yī)臨床證候積分和臨床療效評定參照衛(wèi)生部(現(xiàn)衛(wèi)健委)2002 年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］的中醫(yī)證候分級量化表的標(biāo)準(zhǔn)制定,評分越高患者病情越重；同時參照肝腎陰虛型的SLE 評分標(biāo)準(zhǔn),把肝腎陰虛型癥候分為無、輕、中、重4 級,分別記 0、1、2、3 分,以總評分評價療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：無效：臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重；有效：臨床癥狀較治療前前有所減輕；顯效：臨床癥狀較治療前前明顯好轉(zhuǎn)或基本消失。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括腹脹腹痛、肝功受損、性腺抑制、并發(fā)感染等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者臨床療效比較 治療60 d 后,輕型觀察組患者的治療總有效率高于輕型對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中型觀察組患者的治療總有效率高于中型對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 四組患者治療前后中醫(yī)證候積分、SLEDAI 評分比較 治療前,中型對照組和中型觀察組、輕型對照組和輕型觀察組患者的中醫(yī)證候積分和 SLEDAI 評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,四組患者的中醫(yī)證候積分和 SLEDAI 評分均低于本組治療前,且中型觀察組降低程度優(yōu)于中型對照組、輕型觀察組降低程度優(yōu)于輕型對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 四組患者臨床療效比較 ［n(%)］

表2 四組患者治療前后中醫(yī)證候積分、SLEDAI 評分比較(±s,分)

表2 四組患者治療前后中醫(yī)證候積分、SLEDAI 評分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與輕型對照組比較,bP<0.05；與中型對照組比較,cP<0.05

2.3 四組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 輕型對照組中發(fā)生腹脹腹痛5 例(14.71%)、肝功受損1 例(2.94%)、性腺抑制1 例(2.94%),不良反應(yīng)發(fā)生率為20.59%；輕型觀察組中發(fā)生腹脹腹痛1 例(2.94%),不良反應(yīng)發(fā)生率為2.94%；輕型觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于輕型對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。中型對照組中發(fā)生腹脹腹痛6 例(17.65%)、肝功受損3 例(8.82%)、并發(fā)感染2 例(5.88%)、性腺抑制2 例(5.88%),不良反應(yīng)發(fā)生率為38.24%；中型觀察組中發(fā)生腹脹腹痛2 例(5.88%)、肝功受損1 例(2.94%),不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%；中型觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于中型對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

SLE 屬于慢性?。?］,祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為其主要可分為肝腎陰虛證、濕熱蘊結(jié)證、氣陰兩虛證以及脾腎陽虛證等［6］,張仲景在《金匱要略》論述SLE 發(fā)病關(guān)鍵為：肝腎陰虛是根本,熱毒伏于營陰是其標(biāo)。過去十年本地區(qū)SLE 患者數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示,中醫(yī)證型分布中以肝腎陰虛證最為常見,達(dá)66%以上。近10 年SLE 的西醫(yī)治療方面雖在新的西藥和生物制劑上找到更多的治療手段,但是其費用明顯昂貴,且有不同的副作用,西藥聯(lián)合使用經(jīng)常出現(xiàn)胃腸反應(yīng)和肝腎毒性等副作用,新的昂貴西藥免疫抑制劑同樣有發(fā)生呼吸道、尿路等感染事件,眾所周知的如強(qiáng)的松和來氟米特的胃腸、肝臟的損害以及對性腺的抑制的不良反應(yīng)發(fā)生率和副作用較高。SLE 在中醫(yī)學(xué)科里可歸屬于痹癥等范疇,《中國藥典》闡述到：白蟻巢膠囊制成原料為白蟻及其菌圃,具有補(bǔ)益肝腎、通絡(luò)止痛、抗菌、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)理臟器的功效,用于肝腎兩虧型痹癥。陳占清等［7］根據(jù)中醫(yī)異病同治理論、辨證應(yīng)用白蟻巢膠囊治療后有效改善少精子癥患者精液質(zhì)量并提高其配偶的受孕率,而少精子癥的主要病機(jī)是肝腎虧虛,可謂異病同治理論的臨床體現(xiàn)。

綜上所述,白蟻巢膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療肝腎陰虛型SLE 具有良好的安全性,且在增效同時有利于減少傳統(tǒng)常規(guī)西藥的不良反應(yīng)和毒副作用,具有一定的臨床推廣意義。