兩種藥物治療嬰幼兒表淺型血管瘤的療效及安全性分析

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院整形美容中心 （河南 鄭州 450052）

郝媛媛 張 瑜 張京珂

嬰幼兒血管瘤(IH)是一種嬰幼兒最常見(jiàn)的良性腫瘤，好發(fā)于新生兒及一歲一下的小孩，女孩的發(fā)病率高于男孩，比例約為2～5：1；約60%發(fā)生在頭頸面部，也會(huì)發(fā)生在四肢、軀干等地方[1]。大部分患兒的瘤體可自行消退(有90%的患兒在9歲以?xún)?nèi)可自行消退)，但消退的時(shí)間及程度仍無(wú)發(fā)具體預(yù)測(cè)，部分不能消退者，隨著瘤體的不斷長(zhǎng)大，嚴(yán)重影響了其容貌外形及身心的健康發(fā)展，甚至可能危及患兒的生命[2]。用于治療血管瘤的方法較多，主要有手術(shù)切除、光動(dòng)力治療、藥物治療等辦法，各類(lèi)方法均有各自的優(yōu)缺點(diǎn)[3]。目前已有很多關(guān)于馬來(lái)酸噻嗎洛爾或普萘洛爾對(duì)于治療嬰幼兒血管瘤具有良好療效的報(bào)道[2-5]。本文主要研究馬來(lái)酸噻嗎洛爾和普萘洛爾治療嬰幼兒表淺型血管瘤的療效及安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2017年10月～2018年4月收治的200例表淺型血管瘤嬰幼兒患者列為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)結(jié)合既往病史、臨床癥狀、影像資料(B超、CT和MRI等)，確診為血管瘤者；(2)未接受其他任何方式治療者；(3)患兒的監(jiān)護(hù)人已簽署用藥知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)馬來(lái)酸噻嗎洛爾或普萘洛爾治禁忌癥者；(2)小兒近期有發(fā)燒、呼吸感染或腹瀉等癥狀者；(3)有心臟及肺部等疾病者；(4)未按醫(yī)囑按律治療及隨診者。將200例患者平均分為外用組與內(nèi)服組，各為100例，其性別(男/女)為[(46/54)和(40/60)，χ2=0.73，P＞0.05]，其年齡[2～18(9.29±1.26)月和1～17(8.93±1.45)月，t=1.87，P＞0.05]，病程為[5～34(16.34±2.12))天和4～33(15.82±2.56)天，t=1.56，P＞0.05]，兩組資料均衡可比。

1.2 方法 外用組：用醫(yī)用棉簽蘸取馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液(廠(chǎng)家：無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021201，1滴/cm2)涂抹于患處，每隔12h涂抹1次。內(nèi)服組：于餐后半小時(shí)內(nèi)口服普萘洛爾(廠(chǎng)家：華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020098，10mg/片)，每天2次，每隔12h服用1次，按1.0～1.5mg/kg的劑量服用。兩組用藥時(shí)間均為12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療效果：治療結(jié)束后，采用4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)用藥療效，瘤體體積減?。?5%，為I級(jí)，效果差；瘤體體積減小26～50%，為Ⅱ級(jí)，效果中；瘤體體積減小50～75%，為Ⅲ級(jí)，效果好；瘤體體積減小＞75%，為Ⅳ級(jí)，效果優(yōu)。為I級(jí)和Ⅱ級(jí)時(shí)，無(wú)效；為Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)時(shí)，有效。(2)血管瘤血流峰值(PSV)、阻力系數(shù)(RI)的測(cè)量：治療前后采用超聲多普勒血流儀測(cè)定所有患兒PSV和RI。(3)不良反應(yīng)：用藥期間的出現(xiàn)的異常情形。

1.4 數(shù)據(jù)分析 數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以(±s)形式表示，采用t檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生情況以例(n)及百分?jǐn)?shù)(%)形式表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示有顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后的療效對(duì)比 治療后，外用組的總有效率為70%，略微高于內(nèi)服組的總有效率為67%，P＞0.05無(wú)顯著性差異。

2.2 兩組血管瘤血流峰值和阻力系數(shù)對(duì)比 治療后，兩組的PSV均下降，RI均上升，且兩組PSV、RI無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)情況對(duì)比 治療后，外用組的總不良反應(yīng)率為4%，顯著低于內(nèi)服組的總不良反應(yīng)率19%(P＜0.05)。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

表2 兩組血管瘤血流峰值和阻力系數(shù)對(duì)比(±s)

表2 兩組血管瘤血流峰值和阻力系數(shù)對(duì)比(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 N PSV(cm/s) RI 治療前 治療后 治療前 治療后外用組 100 68.67±12.53 42.41±14.76*0.49±0.13 0.78±0.15*對(duì)照組 100 69.98±11.23 41.72±15.32*0.52±0.11 0.81±0.12*t 0.78 0.32 1.76 1.56 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比[n(%)]

3 討 論

嬰幼兒血管瘤是一種常見(jiàn)的良性病變，其顯著特征是血管內(nèi)皮細(xì)胞的快速增生，新生兒出生4～6周及4～5月是血管瘤快速增長(zhǎng)期，出生1年后進(jìn)入到自行消退期[6]。依據(jù)瘤體所在的部位的深度有3種類(lèi)型，分別為淺表型(鮮紅的的斑塊或結(jié)節(jié)狀)、深部型(瘤體表明呈青紫色等)及混合型(兩者均有)[7]。本研究應(yīng)用馬來(lái)酸噻嗎洛爾和普萘洛爾治療表淺型嬰幼兒血管瘤患兒，發(fā)現(xiàn)涂抹馬來(lái)酸噻嗎洛爾溶液治療的效果更好，安全性高，不良反應(yīng)少。

β受體阻滯劑具有保護(hù)心血管的功能，主要機(jī)制是對(duì)抗兒茶酚胺類(lèi)腎上腺素能遞質(zhì)毒性，是一類(lèi)可以選擇性地與(β1受體、β2受體和β3受體)結(jié)合，進(jìn)而拮抗抗兒茶酚胺、神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)腎上腺受體的激動(dòng)作用的藥物[4]。普萘洛爾是一種非選擇性β受體阻斷藥，可同時(shí)阻斷β1和β2受體，其對(duì)IH的治療機(jī)制目前尚不清楚，可能與NO釋放降低而使血管收縮及調(diào)整血管生成因子有關(guān)[4]，現(xiàn)已有大量研究表明該藥對(duì)治療IH的效果較好，但隨著劑量的增加，加上其給藥方式主要是口服，且小兒由于不能準(zhǔn)確的表達(dá)其感受，仍會(huì)出現(xiàn)副反應(yīng)，如出現(xiàn)低血壓、心率下降、低血糖時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良后果，故而大劑量的治療需待進(jìn)一步的研究[6]。馬來(lái)酸噻嗎洛爾為同樣也是一種強(qiáng)效的β受體阻斷藥，具有降低眼內(nèi)壓的功能，對(duì)心臟無(wú)直接抑制作用，其治療IH的作用機(jī)制與普萘洛爾類(lèi)似，其功效強(qiáng)于普萘洛爾(8倍)，主要用于對(duì)心絞痛、偏頭痛、高血壓病、青光眼等的治療[8]。本研究中，治療后，兩組的療效、PSV及RI均無(wú)顯著性差異，說(shuō)明兩種藥物對(duì)治療淺表型的IH均有良好的治療效果，而在出現(xiàn)異常情況方面，外用組明顯低于內(nèi)服組，此與張凱馳等[9]的研究得到的結(jié)論一致。馬來(lái)酸噻嗎洛爾治療IH安全性比普萘洛爾好，其原因可能為：馬來(lái)酸噻嗎洛爾溶液是局部涂抹于瘤體處，屬于外用藥物，作用于局部組織，對(duì)局部組織的刺激小而使患兒的皮膚受到很小的影響，對(duì)全身作用甚微，出現(xiàn)的副反應(yīng)明顯下降。

綜上所述，馬來(lái)酸噻嗎洛爾治療表淺型嬰幼兒血管瘤患兒，能明顯提高治療效果及安全性，可作為一種方便、適用、療效顯著且安全的用藥手段，值得推廣使用。