丹參注射液不良反應(yīng)42例報告分析

河南省洛陽市第一中醫(yī)院藥學(xué)部 （河南 洛陽 471000）

張俊霞

丹參是我國傳統(tǒng)中藥，據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，丹參味苦，微寒，入心、肝經(jīng)，可活血祛瘀、安神寧心，排膿，還可治心絞痛、月經(jīng)不調(diào)、骨節(jié)疼痛、驚厥失眠，因此中醫(yī)中常見服用含丹參湯劑治療中風(fēng)、失眠、頭腹痛等[1]。隨著中西醫(yī)學(xué)的結(jié)合，現(xiàn)臨床常見丹參注射液、復(fù)方丹參注射液等中藥制劑，提取丹參制成的滅菌水溶液，具有抗自由基損傷、抑制血管內(nèi)膜增生，同時還可保護(hù)心臟，用途十分廣泛[2-3]。因本品是中藥制劑，保存不當(dāng)或使用不當(dāng)時會嚴(yán)重影響藥物效果，患者主要表現(xiàn)為瘙癢、頭痛、心慌、發(fā)熱、口唇皰疹等多種癥狀體征。根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告顯示，截至2018年6月16日，發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)信息通報》共涵蓋13大類、102種藥品，其中中藥及中成藥26種，占25.49%，而所有通報的ADR/ADE累及器官中，皮膚相關(guān)的最多，同時，截至2018年11月底，共有中藥保護(hù)品種證書192個，其中初次品種99個，同品種4個，延長保護(hù)期89個，其中有關(guān)注射用丹參、冠心丹參顆粒、冠心丹參滴丸、注射用丹參多酚酸鹽、注射用丹參多酚酸等5個產(chǎn)品的保護(hù)級別是2級，盡管注射劑型的成分都是丹參，但成分含量不一樣，少數(shù)患者使用后仍會出現(xiàn)不良反應(yīng)，尤其是14歲以下兒童和65歲以上的老年患者。目前中醫(yī)仍不斷發(fā)展，中藥制劑的使用情況居高不下，有關(guān)丹參注射液的不良反應(yīng)發(fā)生雖未明顯上升，但中藥注射劑，尤其是活血化瘀、清熱解毒類制劑仍需采取風(fēng)險控制[4]。回顧收集本院各類中藥制劑不良反應(yīng)發(fā)生情況，以丹參注射液較多，故選取丹參注射液進(jìn)行研究，分析不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧收集2015年1月1日-2018年12月31日于本院使用丹參注射液治療后發(fā)生不良反應(yīng)的病歷資料，剔除不完整的門診病歷、住院病歷。

1.2 研究方法與內(nèi)容 收集所有相關(guān)病例進(jìn)行回顧性研究，按照二分類或多分類方法對資料進(jìn)行分類，重點(diǎn)比較可能與丹參注射液發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)資料。不良反應(yīng)參照“藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告”中關(guān)于中藥不良反應(yīng)類型進(jìn)行總結(jié)。

1.3 結(jié)果錄入與統(tǒng)計分析 數(shù)據(jù)均錄入EXCEL表格并繪制相應(yīng)餅狀圖，計算不同類型觀測指標(biāo)的百分比。

2 結(jié) 果

2.1 我院2015年1月～2018年12月丹參注射液不良反應(yīng)報告 發(fā)生不良反應(yīng)有42例，共48例次，其中6例患者合并以下2種不良反應(yīng)。其中不良反應(yīng)中全身性損害發(fā)生率最高，其次為皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、血液系統(tǒng)損害。

2.2 丹參注射液不良反應(yīng)報告中不同性別百分比 2015年1月-2018年12月我院丹參注射液不良反應(yīng)報中，男性19例(45%)，女性23例(55%)。男女比例為0.83：1。

2.3 丹參注射液不良反應(yīng)報告中不同年齡百分比 結(jié)果可見本組不良反應(yīng)報告中，≤12歲的兒童占7.14%，≥65歲的老年患者占40.48%，其次為18～65歲的患者群體，占35.71%。

2.4 丹參注射液不良反應(yīng)中不同病種百分比 結(jié)果顯示系統(tǒng)性紅斑狼瘡與缺血性腦血管疾病各占11.90%，其次為慢性腎炎、腎病綜合征患者，各占9.52%，慢性阻塞性肺疾病占7.14%。

2.5 丹參注射液不良反應(yīng)合并用藥情況 以患者病歷資料中均為聯(lián)合用藥，其中≤5種占7.14%，5～11種占21.43%，≥11種占71.43%。

2.6 丹參注射液不良反應(yīng)預(yù)后 42例患者中，患者病情加重百分比為2%，4例患者病情延長為10%，對疾病無明顯影響及痊愈患者所占比例依次為31%、57%。

表1 我院2015年1月-2018年12月丹參注射液不良反應(yīng)報告

表2 丹參注射液不良反應(yīng)報告中不同年齡百分比

表3 丹參注射液不良反應(yīng)中不同病種百分比

表4 丹參注射液不良反應(yīng)合并用藥情況

3 討 論

近年來，由于中華民族文化繁榮昌盛，加之國家扶持力度加大，中藥隊(duì)伍也迅速壯大。尤其是2013年以公立醫(yī)院改革為重點(diǎn)，推進(jìn)國家基礎(chǔ)藥物中藥品種的使用及普及，人們也逐漸接受采用中藥治療疾病。問題也隨之而出。眾多周知，盡管我國中草藥文化悠久，但古人通常采用中藥浸泡、盥洗、擦洗、口服、敷貼、熏等形式，與西醫(yī)的分子提純大不相同。由中草藥制作成的注射液，其成分較西藥成分復(fù)雜，其中含有未知的非定量成分，一些大分子物質(zhì)如樹脂、淀粉等難以完全剔除干凈[5]，其靜脈注射劑成分可能超過國際通用的1～5種化學(xué)成分，及其儲存時間、保存溫度等，均可能會出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)[6]。如魚腥草注射液，在臨床運(yùn)用初期時并未明顯提出孕婦、兒童禁用，且清開靈注射液在2015年不良反應(yīng)排第一位。近些年隨著對中藥監(jiān)控管理加強(qiáng)，相關(guān)中藥注射液不良反應(yīng)有所下降。筆者經(jīng)閱讀眾多文獻(xiàn)并結(jié)合本院中藥注射液不良反應(yīng)，選取丹參注射液作為本次研究藥物。丹參注射液具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心之效，是心血管內(nèi)科的常用藥，現(xiàn)代藥理表明，丹參還能改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫功能、降低血液粘稠度，可用于腎病、免疫功能等疾病的治療，其用途十分廣泛。收集近3年的丹參注射液不良反應(yīng)報告，分析不良反應(yīng)分布情況及其在性別、年齡、病種及聯(lián)合用藥中的分布情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)以全身性損害、皮膚及附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、血液而系統(tǒng)損害較高，常見類型是皮疹、斑丘疹、頭痛、呼吸困難、顫抖等，與其他藥物不良反應(yīng)相似，臨床醫(yī)師在發(fā)現(xiàn)上述不良反應(yīng)時應(yīng)考慮丹參注射液。另外，患者的性別分布并相似，但在年齡分布中，以≤12歲兒童、≥65歲老年患者的比例稍高，這與國家藥物監(jiān)控管理局歷年報告的中藥不良反應(yīng)性別比例相似，提示不良反應(yīng)可能與性別無關(guān)，但是由于不同年齡，其肝腎代謝功能差異較大，由于個體差異性，患者可能會發(fā)生不良反應(yīng)，醫(yī)師在給藥時可關(guān)注患者的基礎(chǔ)信息。鑒于不同病種中不良反應(yīng)的分布，以免疫缺陷疾病、心血管疾病、腎病病種比例較多，同上文分析結(jié)果相似，丹參注射液可用于此類疾病的治療，這幾類病種分布相對集中，因此不良反應(yīng)也可能多余其他病種。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，患者均為聯(lián)合用藥，且≥11種占71.43%，盡管對疾病無明顯影響、痊愈患者占88%，仍有12%的患者因不良反應(yīng)影響其健康恢復(fù)。

綜上所述，筆者相信丹參注射液所致不良反應(yīng)復(fù)雜多樣，不僅僅是上文中出現(xiàn)的幾種。由于病歷數(shù)較少，且收集資料僅包括本院就診患者，其結(jié)果具有一定偏倚，但仍可看出，丹參注射液作為臨床廣泛運(yùn)用的中藥，為減少不良反應(yīng)，促使患者康復(fù)，藥廠、醫(yī)院及國家均應(yīng)嚴(yán)格把控其生產(chǎn)使用流程。