補脾益精方對大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者腫瘤標(biāo)志物及生存質(zhì)量的影響

賈佳 孟林凡 毋子亭

摘要：目的 探討大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者采用補脾益精方治療效果及對腫瘤標(biāo)志物、生存質(zhì)量的影響。方法 納入2015年8月—2017年8月期間本院接診的83例大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者作者研究對象，擲幣法分組，對照組41例予以傳統(tǒng)化療，觀察組42例加用中醫(yī)補脾益精方治療，觀察2組患者效果、腫瘤標(biāo)志物水平。結(jié)果 2組腫瘤標(biāo)志物、中醫(yī)證候積分、毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，觀察組低于參照組，差異顯著（P<0.05）;2組KPS評分、ORR及DCR比較，觀察組高于參照組，差異顯著（P<0.05）。結(jié)論 補脾益精方治療大腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者效果顯著，其能緩解癥狀，改善生存質(zhì)量，減少毒副反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推薦。

關(guān)鍵詞：補脾益精方;大腸癌;轉(zhuǎn)移;化療;生存質(zhì)量

中圖分類號：R735.3 ? 文獻標(biāo)志碼：B ? 文章編號：1007-2349（2020）02-0103-03

手術(shù)切除是治療大腸癌首選方案，但早期切除與晚期切除效果存在較大差異，在疾病發(fā)病早期往往無特殊癥狀，手術(shù)能較好切除病灶，控制疾病發(fā)展，但對于病情較重，發(fā)病時間較長患者，手術(shù)切除后往往存在復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等現(xiàn)象，增加疾病治療難度，嚴(yán)重威脅患者的生命[1]。對于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的大腸癌患者臨床習(xí)慣采用FOLFOX6、XELOX化療方案，雖一定程度延長患者壽命，但化學(xué)藥物帶來毒性反應(yīng)將直接影響患者日后生存質(zhì)量?；诖吮驹涸诨熁A(chǔ)上加用中醫(yī)補脾益精方治療，旨在通過中醫(yī)藥治療，提高效果，延長患者壽命，改善生存質(zhì)量，為臨床治療本病提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2015年8月—2017年8月期間到本院就診的83例大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移作為研究對象，擲幣法分組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移多學(xué)科綜合治療專家共識（2018版）》中關(guān)于大腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]脾腎雙虧證：腹痛喜溫，或腹內(nèi)結(jié)塊，下利清谷，五更泄瀉，或大便帶血，面色蒼白，少氣無力，畏寒肢冷，苔薄白，舌淡胖有齒痕，脈沉細(xì)弱。患者均接受大腸癌根除手術(shù)，術(shù)后均存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，預(yù)計生存期>3個月，近期未接受其他抗癌治療，獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計生存期<3個月者，不配合治療者，對化療藥物存在禁忌癥者，同時合并其他腫瘤者等。參照組41例，男女比例27：14;年齡52～68歲，平均（61.33±2.49）歲;病變部位：結(jié)腸癌18例，直腸癌23例。觀察組42例，男女比例25：17;年齡55～65歲，平均（60.76±3.11）歲;病變部位：結(jié)腸癌20例，直腸癌22例。2組基線資料比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者入院后均接受健康飲食，保肝等基礎(chǔ)治療，同時予以FOLGOX6化療方案：第1 d，奧沙利鉑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093487）50 mg/mm2，靜脈滴注，亞葉酸鈣注射液（江蘇大紅鷹恒順?biāo)帢I(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020609）200 mg/m2，靜脈滴注，5-氟尿嘧啶（南通精華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022246）400 mg/m2，靜脈推注，而后5-氟尿嘧啶靜滴2400 mg/m2，維持2天。觀察組加用中醫(yī)補脾益精方，組方：黃芪20 g，熟地15 g，白術(shù)15 g，炒神曲10 g，炒山楂12 g，補骨脂12 g，莪術(shù)10 g，山茱萸9 g，天南星10 g，甘草10 g，水煎服，早晚分服，1日1次，2組均以2周為1療程，持續(xù)治療12療程。

1.3 觀察指標(biāo) （1）療效判定 依據(jù)實體腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[4]評估療效：治療后出現(xiàn)新病灶或病灶長徑綜合增加>20%為疾病進展（PD）;病灶長徑增加幅度<20%，或縮小幅度<30%為穩(wěn)定（SD）;病灶長徑縮小幅度>30%為部分緩解（PR）;病灶全部消失為完全緩解（CR）。（PR+CR）/n×100%=客觀緩解率（ORR）;（SD+PR+CR）/n×100%=疾病控制率（DCR）。（2）治療前后采集患者空腹靜脈血檢測腫瘤標(biāo)志物：糖類抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）。（3）生存質(zhì)量 采用生活質(zhì)量評分（KPS）評價患者生存質(zhì)量，0分為死亡，100分正常無癥狀和體征，得分越高提示生存質(zhì)量越好。（4）中醫(yī)證候積分[5] 依據(jù)患者腹痛結(jié)塊、五更泄瀉、腰膝酸軟、少氣無力等證候嚴(yán)重程度記0～5分，得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。（5）觀察2組治療后毒副反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件對文中數(shù)據(jù)進行處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用n（%）表示，用χ2檢驗，P<0.05示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組ORR及DCR均高于參照組，差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2 2組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物及KPS評分比較 2組患者治療前腫瘤標(biāo)志物水平及KPS評分比較無顯著差異（P>0.05），治療后觀察組CA199低于參照組，KPS評分高于對照組，差異顯著（P<0.05），見表2。

2.3 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組患者治療前各證候積分比較無顯著差異（P>0.05），治療后觀察組各證候積分均低于參照組，差異顯著（P<0.05），見表3。

2.4 毒副反應(yīng) 參照組治療后發(fā)生骨髓抑制3例，感染4例，感覺遲鈍3例，白細(xì)胞減少3例，貧血2例，轉(zhuǎn)氨酶升高3例，毒副反應(yīng)發(fā)生率43.90%;觀察組發(fā)生感染2例，貧血1例，白細(xì)胞減少2例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，毒副反應(yīng)發(fā)生率14.29%，參照組毒副反應(yīng)高于觀察組，差異顯著（P<0.05）。

3 討論

大腸癌泛指發(fā)生于盲腸、結(jié)腸和直腸部位的腫瘤，包括直腸癌、結(jié)腸癌等，其發(fā)病率僅次于胃癌和食管癌，是消化道常見惡性腫瘤之一。對于大腸癌患者手術(shù)切除是首選治療方案，對于早期病變，手術(shù)切除率較高，能有效控制疾病進展，但對于病情較重的晚期患者手術(shù)切除后仍存在較高復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率，因此以化療、放療及中醫(yī)藥治療為主的術(shù)后輔助治療成為提高患者生存率的重要手段。

在臨床治療過程中，聯(lián)合化療是大腸癌的主要化療方案，而由5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑和亞葉酸鈣組成的FOLFOX6化療方案在臨床應(yīng)用較為廣泛，其效果已得到公認(rèn)。CEA是一種腫瘤胚胎性抗原，是重要的腫瘤相關(guān)抗原，其能抑制免疫，促進腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，是大腸癌特異性腫瘤標(biāo)志物，在大腸癌的診斷及治療中具有獨特的作用[6]。CA19-9是由唾液糖脂和唾液糖蛋白組成，是從大腸癌組織中分離出來的腫瘤相關(guān)抗原，對大腸癌具有較高特異性[7]。已有研究表明，CEA、CA19-9在大腸癌的檢測中特異性超過80%[8]。

大腸癌屬中醫(yī)“癌病”“腸覃”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為癌病是以臟腑組織發(fā)生異常增生為基本特征的疾患，臨床主要表現(xiàn)為腫塊逐漸增大，表面高低不平，質(zhì)地堅硬，并伴有納差、乏力、日漸消瘦等全身癥狀。該病病因雖尚不明了，但與六淫邪毒、七情 郁、飲食失調(diào)、素有舊疾或久病傷正、年老體弱等諸多因素相關(guān)。其基本病理變化為氣虛，痰結(jié)，濕聚，熱毒，血瘀等互糾結(jié)，日久而成有形之腫塊，屬本虛標(biāo)實之證，疾病初期邪氣盛，而正氣不足，表現(xiàn)為氣滯、痰淤、血瘀、熱毒等實證，疾病發(fā)展至中晚期因腫瘤耗傷機體氣血、津液，故而出現(xiàn)氣虛、血虧、陰陽兩虛等本虛之證，不同部位癌病其病機各有特點，而大腸癌本虛為脾腎雙虧證，脾虛則運化失職，可見下利清谷、五更泄瀉、舌薄白，苔淡胖諸癥，而腎虧則見腰膝酸軟、畏寒肢冷諸癥，故而治宜健脾益氣、溫陽益腎，方用補脾益精方。方中白術(shù)補氣健脾、燥濕利水，黃芪既善補中焦脾胃之氣、又能益衛(wèi)固表，增加機體免疫力，二者合為君藥，用以補氣健脾;熟地補血滋陰、補精益髓，補骨脂補腎溫陽、溫脾止瀉，山茱萸既補腎陽、又滋腎精，三者合為臣藥，用以補腎填精、溫陽止瀉;天南星散結(jié)消腫、燥濕化痰，炒山楂活血散瘀、消結(jié)化積，炒神曲行氣、消食、和胃，莪術(shù)破血行氣、消癥止痛，以上共為佐藥，以消癥散結(jié)、燥濕化痰、活血祛瘀;甘草為使補中益氣、緩和藥性，諸藥相合共奏健脾補氣、溫腎益精、消癥散結(jié)、活血祛瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黃芪對正常機體的抗體生成功能有顯著促進作用，其還能還能增強小鼠燒傷模型免疫功能，同時黃芪中富含硒，硒能抑制癌細(xì)胞氧化磷酸化，并對各種金屬致癌物有拮抗作用[9-10]。白術(shù)對免疫系統(tǒng)的作用主要是抗炎、抗腫瘤、抗氧化，其能有效抑制腫瘤細(xì)胞生長，白術(shù)內(nèi)酯和揮發(fā)油是抗腫瘤活性成分[11]。補骨脂能提高白血病模型小鼠外周血象中白細(xì)胞、血紅蛋白、BFU-E、CFU-GM及血小板水平，可見補骨脂可緩解化療所致骨髓抑制，使骨髓較早進入恢復(fù)期[12]。

本研究顯示，治療后2組腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9水平顯著降低，觀察組CEA、CA19-9水平更低，ORR及DCR高于參照組，可見中藥方劑與西藥化療均能顯著抑制腫瘤細(xì)胞生長，觀察抗癌效果優(yōu)于參照組。觀察組中醫(yī)證候積分、毒副反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，KPS評分高于參照組，可見補脾益精方在緩解癥狀的同時，毒副反應(yīng)較低，安全性高于參照組，患者生活質(zhì)量評分高于參照組。

綜上所述，補脾益精方治療大腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者效果顯著，其能緩解癥狀，改善生存質(zhì)量，減少毒副反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推薦。

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（收稿日期：2019-11-11）