大株紅景天注射液聯(lián)合貝那普利治療高血壓伴心力衰竭的療效及對血管活性物質的影響

宋昆鵬，石海莉，陳珂，郭素萍

高血壓是臨床常見病，長期高血壓可加重心 室負荷，增加心力衰竭發(fā)生率，大部分患者在心力衰竭出現(xiàn)癥狀前已發(fā)生左心室肥厚[1]。貝那普利是其常用藥，在降低血管阻力、提高心肌順應性方面有一定作用，但部分患者療效欠佳。近年來臨床研究逐漸將中西醫(yī)結合模式用于該病，并指出和單純西藥相比，該方式可有助于提高療效，安全性更好，易被患者所接受[2,3]。大株紅景天注射液有活血化瘀的功效，通過改善血管內皮功能，發(fā)揮保護心肌的作用[4]。血管活性物質在血壓調節(jié)、維持血管恒定張力等過程中發(fā)揮了重要作用，且和高血壓合并心力衰竭的發(fā)生發(fā)展密切相關。本研究旨在探討大株紅景天注射液聯(lián)合貝那普利治療高血壓伴心力衰竭的療效，分析其對血管活性物質的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象選擇2016年1月至2018年9月于鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院接診的80例高血壓伴心力衰竭患者進行研究，納入標準：高血壓診斷標準參照《中國高血壓基層管理指南（2014年修訂版）》[5]，收縮壓（SBP）≥140 mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；心力衰竭診斷標準參照《心力衰竭合理用藥指南》[6]，心功能分級Ⅱ～Ⅳ級，并經(jīng)心電圖、心臟超聲確診。排除標準：①繼發(fā)性高血壓；②合并瓣膜性心臟病、先天性心臟病、急性心肌梗死、心肌病等疾病；③既往實施過心臟搭橋手術和（或）冠狀動脈介入術；④合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾??；⑤合并肝腎功能嚴重障礙、惡性腫瘤等；⑥精神障礙；⑦對研究藥物有禁忌癥。隨機分為觀察組和對照組，每組各40例，兩組一般資料見表1，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員批準實施，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法兩組入院后均予以常規(guī)抗心衰治療，對照組在此基礎上，應用貝那普利（10 mg/片，北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514）口服，初次劑量5～10 mg，根據(jù)患者情況適當增加，最大劑量不超過40 mg/d；觀察組在對照組基礎上，聯(lián)合大株紅景天注射液（5 ml/支，通化玉圣藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20060361）治療，劑量10 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注1/d。均連續(xù)用藥14 d。

1.3 觀察指標①血管活性物質：采集治療前、治療后次日清晨空腹采靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min后提取血清液儲存于-80℃的冷凍箱中待測，血清內皮素-1（ET-1）、血栓素2（TXB2）檢測均應用北京北方生物技術研究所提供的放射免疫法試劑盒，6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）、一氧化氮（NO）檢測均使用上海西塘生物科技有限公司提供的硝酸還原酶法試劑盒；②血壓：記錄治療前、治療后SBP、DBP變化，取三次平均值；③心功能：治療前、后使用彩色多普勒超聲儀PhilipsiE33型超聲心動圖儀檢測左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）的變化，并記錄6 min步行距離；④記錄用藥期間不良反應。

1.4 療效評價用藥結束后參照文獻[7]評定，顯效：血壓恢復至正常范圍內，或SBP、DBP降低程度＞20 mmHg，呼吸衰竭、乏力等心力衰竭癥狀明顯緩解，心功能恢復至I級；有效：SBP、DBP降低程度10～20 mmHg，心力衰竭癥狀部分緩解，心功能改善程度≥2級，但未達到I級；無效：未達到上述標準，甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析以SPSS 18.0軟件包處理，正態(tài)分布計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，組內比較使用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料以率表示，χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組中顯效14例（35.00%），有效21例（52.50%），無效5例（12.50%），總有效率35例（87.50%）；對照組顯效9例（22.50%），有效18例（45.00%），無效13例（32.50%）觀察組臨床療效明顯高于對照組。

2.2 兩組血管活性物質比較兩組患者治療前血管活性物質指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清ET-1、TXB2較治療前明顯降低，6-keto-PGF1α、NO明顯升高（P＜0.05），觀察組患者ET-1、TXB2明顯低于對照組，6-keto-PGF1α、NO明顯高于對照組（P＜0.05）（表2）。

表1 兩組一般資料比較[±s，n（%）]

表1 兩組一般資料比較[±s，n（%）]

組別 例數(shù) 性別（男） 年齡（歲） 體質指數(shù)（kg/m2） 心功能分級Ⅱ級 Ⅲ級 Ⅳ級觀察組 40 24（60.00） 65.89±7.45 23.26±1.82 12（30.00） 23（57.50） 5（12.50）對照組 40 26（65.00） 66.04±7.22 23.38±1.78 14（35.00） 19（47.50） 7（17.50）χ2/t值 0.213 0.091 0.298 0.868 - -P值 0.644 0.927 0.766 0.648 - -

2.3 兩組血壓比較兩組治療前血壓比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者SBP、DBP于治療前比較均明顯降低（P＜0.05），觀察組SBP、DBP明顯低于對照組（P＜0.05）（表3）。

表2 兩組血管活性物質比較（±s）

表2 兩組血管活性物質比較（±s）

注： ET-1：內皮素-1；TXB2：血栓素2；6-keto-PGF1α：6-酮-前列腺素F1α；NO：一氧化氮；與治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) ET-1（pg/ml） TXB2（pg/ml） 6-keto-PGF1α（pg/ml） NO（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 93.31±10.80 70.01±6.27a 52.49±6.12 30.13±3.40a 35.01±3.60 65.93±7.22a 65.69±5.75 91.05±7.47a對照組 40 92.72±11.75 82.15±8.60a 53.21±6.05 39.56±4.91a 34.59±3.94 49.01±5.84a 66.05±5.54 80.14±6.20a t值 0.234 7.214 0.529 9.986 0.498 11.524 0.285 7.108 P值 0.816 0.000 0.598 0.000 0.620 0.000 0.776 0.000

表3 兩組血壓比較（±s，mmHg）

表3 兩組血壓比較（±s，mmHg）

注：SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；與治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) SBP DBP治療前 治療后 治療前 治療后觀察組40 165.85±12.19 128.39±10.02a 104.51±7.03 79.59±7.40a對照組40 166.27±11.64 137.30±9.84a 103.98±7.20 88.41±7.92a t值 0.158 4.013 0.333 5.146 P值 0.875 0.000 0.740 0.000

2.4 兩組心功能指標比較兩組治療前心功能指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVEF較治療前明顯升高，LVEDD、LVESD明顯降低，6 min步行距離明顯延長（P＜0.05），觀察組LVEF明顯比對照組高，LVEDD、LVESD明顯低于對照組，6 min步行距離明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組心功能指標比較（±s）

表4 兩組心功能指標比較（±s）

注：LVEF：左室射血分數(shù)；LVEDD：左室舒張末期內徑；LVESD：左室收縮末期內徑；與治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm） 6 min步行距離（m）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 34.95±2.40 47.30±4.17a 52.06±4.24 39.26±3.10a 60.04±5.16 45.25±3.71a 338.31±29.84 505.95±37.81a對照組 40 35.17±2.22 42.19±3.81a 51.97±4.45 45.93±3.63a 59.78±5.41 50.11±4.50a 341.05±28.30 451.03±32.49a t值 0.426 5.722 0.093 8.837 0.220 5.270 0.421 6.968 P值 0.672 0.000 0.926 0.000 0.826 0.000 0.675 0.000

2.5 不良反應觀察組中惡心嘔吐2例、皮疹1例、頭暈1例，對照組中惡心嘔吐2例、皮疹1例，兩組不良反應發(fā)生率分別為10.00%和7.50%，差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

心力衰竭是高血壓患者的常見并發(fā)癥，是由于長時間血壓持續(xù)升高和代謝內分泌所致的心肌細胞體積變大、間質增生等因素，增加左心室體積和重量，誘發(fā)心力衰竭。此過程常伴隨明顯的血管內皮損傷，促進血壓升高和心力衰竭病情的進展，形成惡性循環(huán)。很多研究證實，血管活性物質在高血壓合并心力衰竭患者中作用極為關鍵，且和疾病嚴重程度密切相關[8,9]?？s血管物質ET-1、TXB2和舒血管物質6-keto-PGF1α、NO是反映血管內皮功能的重要物質，均由內皮細胞分泌，其平衡的破壞可增加血管阻力、誘發(fā)血小板聚集。

臨床上對于高血壓伴心力衰竭的治療主要以控制血壓、逆轉心室重構為主，貝那普利是常用的血管緊張素轉化酶抑制劑，具有擴張血管、降低血管阻力、增加心排血量、緩解心臟負荷、改善心肌肥厚的作用，但單用療效欠佳，常需聯(lián)合用藥[10]。中醫(yī)認為，該病是心腎陽虛所致的血運不暢、氣滯血瘀、心脈失氧，應輔以活血化瘀方治療[11]。大株紅景天注射液主要提取自植物紅景天，有效成分包括紅景天苷、天任、天芬、天素等，進入體內后可釋放出有效因子，發(fā)揮抗缺氧、清除自由基、抗心肌缺血再灌注損傷、抑制心肌細胞凋亡等作用，并且對血液中過多的脂質具有清除作用，可以預防動脈粥樣硬化斑塊的形成[12-14]。王文杰等[15]動物實驗指出，大株紅景天注射液有助于誘導缺血部位的血管內皮再生，促進側枝循環(huán)建立，不僅可修復血管內皮損傷，且可維持成熟血管的完成性。

本研究結果顯示，聯(lián)合用藥患者在血管活性物質的改善程度上明顯優(yōu)于貝那普利患者，原因為紅景天苷可刺激損傷血管內皮細胞分泌血管內皮生長因子（VEGF），而VEGF具有誘導血管再生、促進血管內皮修復等效果[16]，聯(lián)合用藥可共同改善調節(jié)血管活性物質的表達，修復血管內皮損傷。本研究中聯(lián)合用藥患者在臨床療效、血壓、心功能改善方面也更為明顯，考慮在積極修復血管內皮損傷后，可促進血管擴張、減少心肌耗氧量、改善心肌肥厚狀態(tài)，有助于血壓進一步降低和心功能恢復。本研究療程較短，對遠期療效及長期用藥的不良反應仍需持續(xù)探討。

綜上所述，大株紅景天注射液聯(lián)合貝那普利治療高血壓伴心力衰竭效果較好，可有效調節(jié)血管活性物質表達，降低血壓、改善心功能，安全性高，值得推廣。