非高密度脂蛋白/高密度脂蛋白膽固醇與2型糖尿病大血管病變的相關(guān)性研究

樊雅晴 金秀平 丁雙慧

華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 河北唐山 063000

2017年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會(CDS)頒布的中國糖尿病防治指南指出糖尿病已從少見病變成一個流行病，糖尿病患病率到2013年已經(jīng)上升到10.4%[1]。糖尿病大血管病變的病理改變主要為動脈粥樣硬化，可累及主動脈、腦動脈、冠狀動脈和外周動脈等，也是糖尿病患者死亡的主要原因[2]。糖尿病患者大血管病變的患病率是非糖尿病人群的2～4倍[3]。血脂異常是動脈粥樣硬化的常見危險因素。有證據(jù)表明，非高密度脂蛋白(non-HDL-C)/高密度脂蛋白(HDL-C)比值被認(rèn)為優(yōu)于傳統(tǒng)的脂質(zhì)變量，可用于評估中國中老年人的動脈硬化程度[4]。英國前瞻性糖尿病研究發(fā)現(xiàn)，non-HDL-c/HDL-c，而不是non-HDL-C，是2型糖尿病(T2DM)患者冠心病(CHD)的有效預(yù)測因子[5]。本研究通過分析140例患者資料，旨在探討non-HDL-C/HDL-C與T2DM大血管病變的相關(guān)性，為臨床檢測提供新的靶點。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2017年12月～2019年3月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的T2DM患者140例，其中男86例，女54例，平均(49.78±13.12)歲。均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)T2DM患者是否合并大血管病變分為T2DM合并大血管病變組(合并組)60例和T2DM不合并大血管病變組(不合并組)80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：典型糖尿病癥狀，如煩渴多飲、多尿、多食、不明原因的體質(zhì)量下降，隨機血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L；無典型糖尿病癥狀者，隨機血糖≥11.1mmol/L或FPG≥7.0mmol/L，改日復(fù)查血糖值仍如此；無典型糖尿病癥狀，隨機血糖≥11.1mmol/L或FPG≥7.0mmol/L，行葡萄糖負荷后2小時血糖≥11.1mmol/L[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型糖尿病，如1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊類型糖尿??；②糖尿病急性并發(fā)癥，如糖尿病酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征等；③嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；④既往或目前患有自身免疫性疾病、惡性腫瘤；⑤感染性疾病，手術(shù)及其他應(yīng)激性因素；⑥有嚴(yán)重?zé)熅剖坊蚪趦?nèi)有獻血者[6]；⑦入院1月內(nèi)服用降脂及影響血脂藥物者；⑧既往或目前患有甲狀腺功能異常者。

1.2研究方法 收集患者臨床資料，包括年齡、糖尿病病程、既往史、吸煙史、飲酒史、服藥史；測量血壓、身高、體質(zhì)量，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。禁食12小時以上，于清晨抽取肘靜脈血，采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、尿酸(UA)；采用乳膠增強免疫抑制法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)；采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀、羅氏Cobas8000全自動分析儀測定FPG、餐后2小時血糖(2hPG)、空腹C肽(FCP)、餐后2小時C肽(2hCP)。non-HDL-C計算公式：non-HDL-C=TC-HDL-C；所有患者均由我院超聲科醫(yī)生行頸部及雙下肢血管超聲檢查。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析，兩組間年齡、糖尿病病程、BMI、FPG、2hPG、FCP、2hCP、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、non-HDL-C/HDL-C、UA等計量資料均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗或Wilcoxon秩和檢驗；性別、周圍神經(jīng)病變等計數(shù)資料均數(shù)比較采用卡方檢驗；采用二元Logistic回歸分析T2DM大血管病變的影響因素，并用以優(yōu)勢比(OR)表示關(guān)聯(lián)強度，用95%可信區(qū)間表示關(guān)聯(lián)范圍。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床資料比較 合并組男性居多、年齡較大、病程較長，其收縮壓高于不合并組；而BMI和舒張壓低于不合并組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床資料及生化指標(biāo)比較

2.2兩組患者生化指標(biāo)比較 合并組的TC、LDL-C、non-HDL-C/HDL-C、UA均高于不合并組；而FCP、2hCP、TG則低于不合并組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者生化指標(biāo)比較

2.3兩組患者并發(fā)癥情況比較 合并組周圍神經(jīng)病變發(fā)生率高于不合并組，而視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率兩組相似(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥情況比較 [例(%)]

2.4二元Logistic回歸分析T2DM合并大血管病變的危險因素 二元Logistic回歸分析顯示，年齡、收縮壓、non-HDL-C/HDL-C、周圍神經(jīng)病變是T2DM合并大血管病變的顯著影響因素，見表4。

表4 二元Logistic回歸分析T2DM大血管病變的危險因素

2.5T2DM合并大血管病變與non-HDL-C/HDL-C的ROC曲線 ROC曲線下面積0.705(>0.7)，SE為0.043，P<0.05。當(dāng)non-HDL-C/HDL-C臨界值為3.05時，其敏感性和特異性為76.7%和61.3%，見圖1。

圖1 T2DM大血管病變與non-HDL-C/HDL-C的ROC曲線

3 討論

糖尿病已成為全球性的慢性代謝性疾病，糖尿病的發(fā)病率也在逐漸增加[7]。T2DM合并大血管病變的危險因素除了高血糖外，還與病程、高血壓、超重/肥胖、血脂紊亂等有關(guān)[8]。LDL-C 濃度與心血管疾病(CVD)的發(fā)生密切相關(guān)，也是主要干預(yù)目標(biāo)。但是，2004年美國膽固醇教育計劃成人治療專家組的第三版報告(NCEP-ATPⅢ)、2007年中國血脂異常防治指南和2011年歐洲心臟病學(xué)會(ESC)/歐洲動脈粥樣硬化學(xué)會(EAS)血脂異常管理指南均提出將non-HDL-C作為調(diào)脂治療的第二個目標(biāo)[9-11]。同時，第三次全國健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查[12]，瑞典國家糖尿病登記[13]和社區(qū)動脈粥樣硬化風(fēng)險研究[14]的數(shù)據(jù)證實了non-HDL-C / HDL-C對心血管疾病的預(yù)測價值風(fēng)險與non-HDL-C一樣好，提示non-HDL-C / HDL-C更接近地反映了脂蛋白代謝的復(fù)雜相互作用，并且可以比分離的脂質(zhì)值更好地預(yù)測動脈粥樣硬化。因此non-HDL-C/HDL-C可作為T2DM合并大血管病變發(fā)生的預(yù)測因子。

本研究中，我們比較了合并組和不合并組的一般資料、生化指標(biāo)和并發(fā)癥情況，顯示男性、高齡、病程長、合并周圍神經(jīng)病變者更易發(fā)生大血管病變，合并組收縮壓、TC、LDL-C、non-HDL-C/HDL-C、UA均高于不合并組(P<0.05)；但是BMI、舒張壓、FCP、2hCP、TG則低于不合并組；肥胖/超重和高甘油三酯血癥是糖尿病大血管病變的危險因素，但本研究中低于不合并組，與合并組患者對糖尿病大血管病變危險因素的關(guān)注度增加，并進行飲食及運動控制有關(guān)。二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、收縮壓、non-HDL-C/HDL-C、周圍神經(jīng)病變是T2DM合并大血管病變的顯著影響因素，其中non-HDL-C/HDL-C的OR值為3.342，說明該比值有助于預(yù)測評估T2DM大血管病變的發(fā)生。T2DM合并大血管病變與non-HDL-C/HDL-C的ROC曲線顯示，non-HDL-C/HDL-C對T2DM合并大血管病變具有一定的臨床診斷意義，能客觀反映其存在的價值與真實性。

綜上所述，non-HDL-C/HDL-C與T2DM大血管病變的發(fā)生密切相關(guān)，該比值升高是T2DM合并大血管病變的預(yù)測因子，具有一定的臨床應(yīng)用價值，為更好地預(yù)防和延緩T2DM患者大血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展提供依據(jù)。