“護(hù)肝解毒湯”治療慢性乙型病毒性肝炎肝膽濕熱證5 6 例臨床研究

萬(wàn)文雅 張 博

（安康市中醫(yī)醫(yī)院，陜西安康725000）

慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染引起的慢性肝臟炎癥性疾病[1]。相關(guān)研究顯示全球約有20億人感染過(guò)乙型肝炎病毒，其中慢性乙型肝炎病毒感染者人數(shù)約為2.4億，每年死于乙型肝炎病毒感染繼發(fā)如肝硬化、肝衰竭和肝細(xì)胞癌等并發(fā)癥人數(shù)約為65萬(wàn)[2-4]。國(guó)內(nèi)學(xué)者調(diào)查表明[5]，我國(guó)由乙型肝炎病毒感染所導(dǎo)致的肝硬化患者比例約為60%，而其導(dǎo)致的肝細(xì)胞癌患者比例更是高達(dá)80%。因而CHB嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量，甚至危及患者生命。隨著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展和相關(guān)領(lǐng)域研究的開展，中醫(yī)藥在治療CHB方面越來(lái)越顯示出顯著的優(yōu)勢(shì)。近年來(lái)，筆者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，運(yùn)用自擬護(hù)肝解毒湯治療慢性乙型病毒性肝炎肝膽濕熱證患者56例，取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年10月期間在我院消化內(nèi)科住院被診斷為慢性乙型病毒性肝炎肝膽濕熱證患者110例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組。治療組56例：男35例，女21例；年齡19～65歲，平均年齡（39.5±5.7）歲；病程1.6～20.5年，平均病程（5.4±1.7）年。對(duì)照組54例：男31例，女23例；年 齡18～65歲，平 均年齡（38.2±5.9）歲；病程1.8～23.5年，平均病程（5.6±1.8）年。2組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[1]中CHB標(biāo)準(zhǔn)制定。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識(shí)》[6]中CHB肝膽濕熱證標(biāo)準(zhǔn)制定。主癥：（1）脅肋脹痛；（2）舌苔黃膩。次癥：（1）納呆嘔惡，厭油膩；（2）尿黃；（3）身目發(fā)黃。具備所有主癥者，即可診斷為本證；具備主癥（1）及次癥中任何2項(xiàng)者，即可診斷為本證；具備主癥（2）及次癥（1）（2）者，即可診斷為本證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）性別不限，年齡18～65歲；（3）病程大于6個(gè)月，乙肝表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性，乙肝病毒基因（HBV-DNA）陽(yáng)性；（4）肝功能指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、肝纖維化指標(biāo)肝臟硬度值高于正常上限值；（5）患者知情同意，自愿參加。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）妊娠期和哺乳期婦女；（2）合并有肝癌、消化道出血者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 參考《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[1]治療方案，如給予保肝降酶治療：甘草酸二銨膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H10940191，由正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：50 mg/粒）口服，每次150 mg，每日3次。符合抗病毒治療指征的患者給予恩替卡韋分散片（安徽貝克生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格：0.5 mg/片）0.5 mg，每日早晨空腹口服。

2.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予護(hù)肝解毒湯口服。藥物組成：茵陳18 g，炒梔子12 g，酒大黃6 g，炒白芍15 g，陳皮12 g，柴胡12 g，赤芍12 g，連翹12 g，土茯苓20 g，白花蛇舌草30 g，郁金15 g，丹參20 g，醋鱉甲20 g，醋龜甲20 g，炙甘草6 g。每日1劑，水煎取400 mL，分早晚飯后溫服。

2組均以4周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程后觀察療效。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 肝功能指標(biāo) 檢測(cè)治療前后2組患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和總膽紅素（TBIL）水平。

3.1.2 肝纖維化指標(biāo) 檢測(cè)2組患者治療前后肝臟硬度值（LSM kPa）。

3.1.3 中醫(yī)證候積分 根據(jù)患者所有癥狀分為輕度（+）、中度（++）和重度（+++）3 個(gè)等級(jí)，主癥分別記2、4、6 分，次癥分別記1、2、3 分，無(wú)癥狀記為0 分。記錄比較2 組患者治療前后中醫(yī)證候積分變化。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 綜合臨床療效依據(jù)《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識(shí)》[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少≥30%；無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，中醫(yī)證候積分減少＜30%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分例表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著性差異。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組綜合臨床療效比較 治療組56 例，顯效31 例，有效22 例，無(wú)效3 例，總有效率為94.6%；對(duì)照組54 例，顯效20 例，有效25 例，無(wú)效9 例，總有效率為83.3%。2 組總有效率比較具有顯著性差異（P＜0.05），治療組綜合臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

3.4.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療后均能顯著降低中醫(yī)證候積分（P＜0.05），且治療組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組治療前后中醫(yī)證候積分比較（x-±s） 單位：分

3.4.3 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較 2組治療后均能顯著降低ALT、AST、TBIL水平（P＜0.05），且治療組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療組與對(duì)照組治療前后肝功能比較（x-±s）

3.4.4 2組治療前后肝纖維化比較 2組治療后均能顯著降低肝纖維化肝臟硬度值（P＜0.05），且治療組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 治療組與對(duì)照組治療前后肝纖維化肝臟硬度值比較（x-±s）

4 討論

慢性乙型病毒性肝炎屬于中醫(yī)學(xué)“脅痛”“黃疸”等范疇?！端貑?wèn)·臟氣法時(shí)論》記載：“肝病者，兩脅下痛引少腹，令人善怒。”《金匱要略·黃疸病脈證并治》論述：“黃家所得，從濕得之，一身盡發(fā)熱而黃，肝熱，熱在里，當(dāng)下之。”《圣濟(jì)總錄·黃疸門》提出“大率多因酒食過(guò)度，水谷相并，積于脾胃，復(fù)為風(fēng)濕所搏，熱氣郁蒸，所以發(fā)為黃疸”。當(dāng)代醫(yī)家學(xué)者在古時(shí)醫(yī)家基礎(chǔ)上對(duì)本病病因病機(jī)進(jìn)一步闡述、發(fā)揮。如朱方石認(rèn)為CHB的基本病機(jī)是木郁土虛、濕蘊(yùn)熱壅，并提出清熱解毒、調(diào)肝運(yùn)脾的治療原則[8]。李延認(rèn)為CHB主要病位在肝，與脾臟和腎臟關(guān)系密切[9]。而田耀洲認(rèn)為濕熱疫毒為CHB的主要發(fā)病因素[10]。筆者結(jié)合醫(yī)典記錄及臨證實(shí)踐提出，CHB由濕熱疫毒之邪內(nèi)侵乘人體正氣虧虛而無(wú)力抗邪時(shí)發(fā)病，多常由外感六淫邪氣、情志失調(diào)、飲食內(nèi)傷或勞倦失度或久病體虛而誘發(fā)。CHB主要病位在肝臟，與脾臟、膽腑、腎臟等臟腑關(guān)系密切。肝膽濕熱證是慢性乙型病毒性肝炎臨床常見(jiàn)證型，治療上以清熱利濕、解毒護(hù)肝為主要原則。護(hù)肝解毒湯是在《傷寒論》茵陳蒿湯基礎(chǔ)上化裁而成。方中茵陳蒿清熱利濕，為君藥；梔子清熱瀉火，通利三焦；連翹、土茯苓、白花蛇舌草清熱解毒，共為臣藥；柴胡、陳皮、郁金、白芍疏肝理氣，丹參、赤芍活血化瘀，鱉甲、龜甲強(qiáng)肝軟堅(jiān)散結(jié)，大黃瀉熱逐瘀，共為佐藥；甘草清熱解毒兼調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用共奏清熱利濕、護(hù)肝解毒之效。

本研究結(jié)果顯示，護(hù)肝解毒湯可以顯著減輕CHB患者臨床癥狀，改善肝功能，降低肝臟硬度，從而顯著提高臨床療效，是治療CHB肝膽濕熱證患者的有效方案，值得臨床推廣應(yīng)用。