益氣散結(jié)方對(duì)甲狀腺癌術(shù)后患者免疫功能和心理狀態(tài)的影響

辛 偉，胡鳴旭

甲狀腺癌是一種臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤。近年來(lái)，由于環(huán)境污染，工作生活壓力增加，碘攝取異常，甲狀腺癌發(fā)病率持續(xù)增長(zhǎng)，其年發(fā)病率占腫瘤總發(fā)病率4%左右，引起了人們的廣泛關(guān)注[1]。目前臨床上主要治療手段是以手術(shù)為主術(shù)后輔助左甲狀腺素鈉治療，但患者在手術(shù)后由于接受激素替代治療以及心理壓力等原因易發(fā)生各種不良反應(yīng)，如長(zhǎng)期焦慮，心動(dòng)過(guò)速，骨質(zhì)疏松等[2]。導(dǎo)致患者心理抑郁，免疫功能低下，影響患者的治療效果及恢復(fù)情況[3-4]。因此，如何改善甲狀腺癌患者術(shù)后生存質(zhì)量，提高機(jī)體免疫功能成為臨床工作的重點(diǎn)。本研究對(duì)2014年1月—2018年12月于我院門(mén)診接受益氣散結(jié)方治療的甲狀腺癌術(shù)后患者進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)該方可顯著提高患者免疫功能，改善患者心理抑郁，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇66例于2014年1月—2018年12月我院門(mén)診接受益氣散結(jié)方治療的甲狀腺癌術(shù)后患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組（33例）和治療組（33例），對(duì)照組33例患者中女性患者有20例，男性患者有13例，年齡為35～63歲，平均年齡為（39.69±3.49）歲；病程為2～10個(gè)月，平均病程為（5.38±1.17）個(gè)月，腫瘤直徑0.3～3.0 cm、平均腫瘤直徑（1.6±0.3）cm，病灶位置：雙側(cè)腺葉7例，左側(cè)腺葉12例，右側(cè)腺葉14例。治療組33例患者中女性患者有19例，男性患者有14例，年齡為34～62歲，平均年齡為（39.59±3.47）歲；病程為2～10個(gè)月，平均病程為（5.40±1.18）個(gè)月。腫瘤直徑0.4～3.1 cm、平均腫瘤直徑（1.8±0.3）cm；病灶位置：雙側(cè)腺葉6例，左側(cè)腺葉11例，右側(cè)腺葉16例。該次研究?jī)?nèi)容及目的已告知本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)且已通過(guò)其同意批準(zhǔn)。在年齡、性別、病程、病灶等一般資料上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

入選標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡在34～63歲，男女不限；⑵術(shù)后病理確診甲狀腺癌，并口服優(yōu)甲樂(lè)治療；⑶神志清楚，未出現(xiàn)精神疾病，能配合完成試驗(yàn)；⑷患者及家屬自愿參與，簽署知情同意書(shū)。

病例排除標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）存在甲狀腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（2）有嚴(yán)重的心腦疾病和肝腎功能損害、以及并發(fā)其他惡性腫瘤；（3）無(wú)法口服中藥，對(duì)中藥過(guò)敏者；（4）患有嚴(yán)重抑郁癥，需精神科住院治療者；（5）妊娠或哺乳期婦女；

1.2 方法 對(duì)照組接受左甲狀腺素鈉（生產(chǎn)廠家：MerckKGaADarmstadt，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140052治療，規(guī)格：50 μg，100片），每次服用50～100 μg，一日1次，每日早晨用水吞服。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用中藥益氣散結(jié)方治療，其中黃芪、黨參、菟絲子、仙靈脾、炙甘草各25 g，枳實(shí)(炒)、柴胡、白芍、夏枯草、八月札各20 g，浙貝母，貓爪草、玄參，白花蛇舌草各15 g，用水煎服，每日1劑，分早、晚飯后服用，治療2個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)服用1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的甲狀腺激素水平、免疫功能水平、患者抑郁程度評(píng)分。（1）甲狀腺激素指標(biāo)檢測(cè)，在治療前、后，對(duì)患者取空腹靜脈采集非抗凝血5 mL，行分離血清后，采用全自動(dòng)發(fā)光儀檢測(cè)血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）及游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）的水平變化情況[5]。（2）采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）變化情況。（3）采用漢密頓抑郁量表（HAMD）[6]及抑郁自評(píng)量表（SDS）[7]對(duì)患者進(jìn)行抑郁評(píng)分。總分越高提示患者抑郁狀態(tài)越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究所得數(shù)據(jù)的分析處理均采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，采用百分比（%）表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)；采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)。若檢驗(yàn)結(jié)果為P＜0.05，則說(shuō)明組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者甲狀腺激素水平情況 如表格1中可知，比較兩組治療前的FT3、FT4、TSH水平情況無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比較性；治療后治療組FT3、FT4水平情況明顯高于對(duì)照組，TSH水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 治療前后兩組患者甲狀腺激素水平比較

2.2 兩組患者治療前后免疫功能比較 研究結(jié)果顯示，治療組患者于接受治療后CD3+、CD4+百分比均顯著高于治療前（P＜0.05），同時(shí)也顯著高于治療后的對(duì)照組（P＜0.05），而CD8+百分比數(shù)顯著下降，明顯低于治療前以及對(duì)照組患者（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后HAMD及SDS評(píng)分比較 研究結(jié)果顯示，治療組患者于接受治療后HAMD及SDS評(píng)分顯著低于治療前（P＜0.05）；同時(shí)顯著低于對(duì)照組評(píng)分（P＜0.05）；而對(duì)照組治療前后兩項(xiàng)評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后 T 淋巴細(xì)胞亞群變化

表3 兩組患者治療前后HAMD及SDS評(píng)分比較

3 討論

甲狀腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，主要通過(guò)合成并分泌甲狀腺素來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體物質(zhì)代謝，維持機(jī)體各項(xiàng)生理功能，在受到外界刺激如碘攝入異常，電離輻射，以及機(jī)體內(nèi)免疫功能低下的情況下可誘發(fā)甲狀腺癌，目前治療手段主要已手術(shù)為主并輔助優(yōu)甲樂(lè)替代治療，但術(shù)后在心理生理上出現(xiàn)的多種不良反應(yīng)嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[8]。有報(bào)道指出[9-11]：甲狀腺癌患者由于對(duì)疾病的良惡性、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)等顧慮；以及手術(shù)后創(chuàng)傷和癌癥復(fù)發(fā)的不確定性引起患者精神抑郁，機(jī)體免疫功能低下，嚴(yán)重阻礙了疾病恢復(fù)進(jìn)程。

甲狀腺癌在中醫(yī)上屬于“癭瘤”范疇，認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制是因長(zhǎng)久情志失調(diào)、肝郁氣滯、脾虛痰凝導(dǎo)致體內(nèi)氣血郁滯，形成腫瘤，而接受西醫(yī)手術(shù)治療及激素替代治療后，雖然切除了病灶，卻未能祛除病因，往往進(jìn)一步加重了情志失調(diào)、肝氣郁滯，進(jìn)而導(dǎo)致正氣虧虛。因而對(duì)于甲狀腺癌術(shù)后患者治療的關(guān)鍵是益氣散結(jié)、解郁疏肝[12-13]。本課題以中藥益氣散結(jié)方為研究對(duì)象，觀察以益氣散結(jié)、解郁疏肝為大法組方對(duì)甲狀腺癌術(shù)后患者的影響，其中取黃芪、黨參補(bǔ)氣健脾之功，菟絲子、仙靈脾、炙甘草益氣溫陽(yáng)之效，枳實(shí)、柴胡、白芍、夏枯草疏肝氣，調(diào)情志，散郁結(jié)。八月札，浙貝母，貓爪草、玄參，白花蛇舌草軟堅(jiān)散結(jié)，消癌腫解余毒。諸藥相合達(dá)益氣溫陽(yáng)，疏肝解郁，軟堅(jiān)散結(jié)之效。針對(duì)患者正氣不足，肝氣郁結(jié)，余邪尚存之特點(diǎn)辨證施治，整體調(diào)節(jié)，療效確切。

有研究資料[14]表明，黃芪黨參配伍對(duì)甲狀腺癌患者術(shù)后出現(xiàn)的正氣不足，內(nèi)分泌低下及免疫機(jī)能下降有顯著療效，黃芪對(duì)腫瘤患者血清T細(xì)胞亞群作用效果明顯。而柴胡，白芍，枳實(shí)對(duì)改善患者抑郁狀態(tài)有確切療效，同時(shí)柴胡，玄參，夏枯草所具有的抗炎、鎮(zhèn)靜、解熱的功能可有效減低甲狀腺素對(duì)人體臟器的不良刺激。從整體上改善患者諸多不良反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，服用益氣散結(jié)方的治療組患者在服用較少量?jī)?yōu)甲樂(lè)情況即可分泌足夠機(jī)體代謝所需甲狀腺素，且顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），有效減低激素替代治療用量，同時(shí)治療組治療后淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+顯著高于治療前水平，也顯著高于對(duì)照組治療后水平（P＜0.05），治療組治療后淋巴細(xì)胞亞群CD8+則顯著低于治療前水平，也顯著低于對(duì)照組治療后水平（P＜0.05），提示益氣散結(jié)方可有效提升甲狀腺癌術(shù)后患者免疫功能。

西醫(yī)對(duì)于惡性腫瘤術(shù)后抑郁的治療主要采用抗抑郁藥物療法，具有一定療效，但需要長(zhǎng)期持續(xù)服用，且不良反應(yīng)明顯[15]。因此針對(duì)甲狀腺癌術(shù)后抑郁患者的西醫(yī)藥物治療臨床少有報(bào)道。何志華[16]將中藥白龍解郁顆粒與黛力新療效進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)中藥在治療腫瘤伴發(fā)抑郁癥方面療效與黛力新相當(dāng)，在伴隨焦慮癥的治療療效優(yōu)于黛力新，且副反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況顯著優(yōu)于黛力新。燕曉茹等[15]指出，中醫(yī)藥治療癌癥相關(guān)性抑郁優(yōu)勢(shì)獨(dú)特，不良反應(yīng)少， 與西醫(yī)療效相當(dāng)甚至優(yōu)于西醫(yī)療法 。在本研究中針對(duì)患者術(shù)后抑郁狀態(tài)，中藥治療組治療后HAMD評(píng)分及SDS評(píng)分顯著低于治療前，也顯著低于對(duì)照組治療后（P＜0.05），表明益氣散結(jié)方可有效改善甲狀腺癌術(shù)后患者抑郁狀態(tài)，從身心兩方面整體調(diào)節(jié)患者各種不良反應(yīng)。

有報(bào)道[17]指出，以陽(yáng)虛氣虛為主的惡性腫瘤患者由于陽(yáng)氣不足，臟腑功能低下更易發(fā)生抑郁。對(duì)于腫瘤術(shù)后患者，中醫(yī)藥[18]通過(guò)辯證施治，整體調(diào)節(jié)，可以加速康復(fù)進(jìn)程，減少不良反應(yīng)，提高機(jī)體功能，全面改善患者生活質(zhì)量。本研究通過(guò)發(fā)現(xiàn)益氣散結(jié)方可以通過(guò)益氣溫陽(yáng)之法提升甲狀腺癌術(shù)后患者機(jī)體內(nèi)分泌及免疫功能，同時(shí)疏肝氣，散郁結(jié)改善患者抑郁狀態(tài)，從身心兩方面對(duì)甲狀腺癌術(shù)后患者進(jìn)行整體調(diào)節(jié)，取得滿意療效。