2 456例唾液腺腫瘤臨床病理分析

王張嵩， 謝舒樂， 張漢卿， 方澤震， 李群星， 范松， 李勁松

1.中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院口腔頜面外科，廣東 廣州（510120）； 2. 中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院·附屬口腔醫(yī)院，廣東 廣州（510055）

唾液腺腫瘤是口腔頜面部常見的腫瘤之一，也是口腔頜面部特有的腫瘤，占頭頸部腫瘤的3%～10%［1］。唾液腺腫瘤最常見于腮腺［2］，其次為頜下腺與小唾液腺，病理類型復(fù)雜，其中絕大多數(shù)是上皮性腫瘤，而間葉組織來源的腫瘤較少見。唾液腺腫瘤的治療以手術(shù)方式為主，根據(jù)腫瘤的臨床表現(xiàn)及病理類型采用不同的手術(shù)方式。對(duì)唾液腺腫瘤的臨床病理學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行研究，有利于提高對(duì)唾液腺疾病的認(rèn)識(shí)與治療方案的制定，對(duì)臨床工作有重要的指導(dǎo)意義。本研究對(duì)中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院口腔頜面外科1973～2018 年住院病人的病歷資料進(jìn)行回顧分析，旨在探討唾液腺腫瘤的患病趨勢(shì)、病理類型、部位、良惡性構(gòu)成比等臨床病理特點(diǎn)，從而為唾液腺腫瘤的診斷和治療提供參考。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

收集中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院口腔頜面外科

1973 年1 月～2018 年12 月2 456 例的唾液腺腫瘤住院患者的臨床資料，按WHO“頭頸部腫瘤病理和遺傳學(xué)”（2017）唾液腺腫瘤分類［3］標(biāo)準(zhǔn)、病理學(xué)類型將臨床資料分類、篩選和統(tǒng)計(jì)，對(duì)唾液腺腫瘤患者的臨床資料進(jìn)行分析，如年齡、性別、腫瘤構(gòu)成比、發(fā)病部位、病理類型等。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)腫瘤發(fā)病部位、年齡、性別方面進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為雙側(cè)α＝0.05。

2 結(jié) 果

2.1 2 456 例唾液腺腫瘤病人總體情況

1973 年至2018 年期間收治的唾液腺腫瘤患者2 456 例，女性比例占41.9%，男性占58.1%，其中良性腫瘤1 863例（75.9%），惡性腫瘤593 例（24.1%），良惡性之比為3.1∶1。

2.2 2 456 例唾液腺腫瘤不同時(shí)段分布情況

唾液腺腫瘤不同時(shí)段分布情況見表1。本組資料中唾液腺腫瘤發(fā)病呈逐年遞增的趨勢(shì)，近10年病例占總病例數(shù)的53.3%，表中良惡性腫瘤構(gòu)成比呈現(xiàn)出下降趨勢(shì)。

表1 2 456 例唾液腺腫瘤不同時(shí)段分布情況Table 1 Distribution of 2 456 salivary gland tumors in different time periods n

2.3 2 456 例唾液腺腫瘤病人性別年齡分布情況

唾液腺腫瘤患者中位年齡為49 歲，惡性腫瘤中男性患者與女性患者之比是1.2∶1；良性腫瘤中男性患者與女性患者之比是1.5∶1；良惡性腫瘤的總發(fā)生率不同性別間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.394，P＝0.02）；40～60 歲為唾液腺良惡性腫瘤發(fā)病高峰年齡段（50.1%）。

2.4 2 456 例唾液腺腫瘤發(fā)病部位分布情況

唾液腺腫瘤發(fā)病部位分布情況見表2。2 456例唾液腺腫瘤中大唾液腺腫瘤有2 247 例（91.5%），小唾液腺腫瘤有209 例（8.5%）；大唾液腺以良性腫瘤為主，小唾液腺惡性腫瘤多見（χ2＝330.206，P ＜0.001）；唾液腺腫瘤的發(fā)生部位以腮腺最多，約占76.6%，其次為頜下腺（12.6%）、腭部小唾液腺（7.0%）。

表2 2 456 例唾液腺腫瘤發(fā)病部位構(gòu)成比Table 2 Location distribution of 2 456 cases of salivary gland tumors n（%）

2.5 2 456 例唾液腺腫瘤的病理類型及發(fā)病部位

1 863 例良性腫瘤中，多形性腺瘤1 093 例，占58.7%，其次為Warthin 瘤，626 例，占33.6%（表3）。惡性腫瘤中，居首位的是黏液表皮樣癌，164 例，占27.7%，其次是腺樣囊性癌，155 例，占26.1 %（表4）。最常見的良性腫瘤多形性腺瘤的好發(fā)部位是腮腺、頜下腺、腭部，而惡性腫瘤的黏液表皮樣癌則常見于腮腺和腭部的小唾液腺。

表3 唾液腺良性腫瘤病理類型與腫瘤部位分布表Table 3 Pathological classification and location of benign salivary gland tumors n（%）

3 討 論

唾液腺腫瘤是口腔頜面部的第二大類腫瘤，不同國(guó)家發(fā)病情況不同。國(guó)內(nèi)迄今尚缺乏相關(guān)完善的流行病學(xué)報(bào)道，本文為研究我國(guó)不同地區(qū)唾液腺腫瘤流行病學(xué)特點(diǎn)提供參考數(shù)據(jù)。

本研究中唾液腺腫瘤發(fā)病呈逐年遞增的趨勢(shì)，這可能與近年來環(huán)境中污染和輻射以及不良生活習(xí)慣有關(guān)［4］；近10 年病例占總數(shù)的53.3%，惡性腫瘤構(gòu)成比呈遞增趨勢(shì)，這可能是因?yàn)橛跋駥W(xué)檢查［5］、細(xì)針吸取活檢技術(shù)和冰凍切片技術(shù)的應(yīng)用［6-8］使更多的惡性腫瘤患者更易被發(fā)現(xiàn)，這也與近年來社會(huì)和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展使人們更加關(guān)注健康有關(guān)。

國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道唾液腺腫瘤從新生兒到老年均可發(fā)生［9-11］，本文唾液腺腫瘤患者年齡分布為0.2～96 歲。本研究結(jié)果顯示唾液腺良性腫瘤與惡性腫瘤有較為相近的高發(fā)年齡段40～60 歲。

本文結(jié)果顯示，良性腫瘤構(gòu)成比占首位的為多形性腺瘤，其次為Warthin 瘤；惡性腫瘤構(gòu)成比占首位的為黏液表皮樣癌，其次為腺樣囊性癌。毛廣文等［12］發(fā)現(xiàn)最常見的惡性腫瘤是腺樣囊性癌，這可能與地域、環(huán)境氣候、人的生活習(xí)慣不同有關(guān)。本研究資料中唾液腺腫瘤發(fā)生部位最多的是腮腺（76.5%），其次是頜下腺、腭部的小唾液腺、舌下腺及其他部位的小唾液腺。從解剖結(jié)構(gòu)來看，腮腺的體積大且結(jié)構(gòu)復(fù)雜，表面與眾多小淋巴結(jié)相鄰，惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高。良性腫瘤中多形性腺瘤（58.7%）占絕對(duì)多數(shù)，它好發(fā)于腮腺、頜下腺、腭部，Warthin 瘤（33.6%）和基底細(xì)胞腺瘤（4.9%）分別占2、3 位，均發(fā)生于腮腺和頜下腺。惡性腫瘤最常見的前3 位依次為黏液表皮樣癌、腺樣囊性癌和涎腺導(dǎo)管癌，常見于腮腺和腭部的小唾液腺。小唾液腺中最常見的是黏液表皮樣癌、腺樣囊性癌［13］。腭部的小唾液腺主要分布在硬腭的腺區(qū)、軟腭及腭垂，吸煙酗酒等不良習(xí)慣以及不良的飲食習(xí)慣可能是誘發(fā)腭腺腫瘤的重要因素。有文獻(xiàn)報(bào)道唾液腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)惡性結(jié)果的敏感性為89%，特異性為97%［14］。唾液腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查在鑒別非腫瘤病變和腫瘤病變方面至關(guān)重要，結(jié)合核磁共振檢查可明顯提高診斷的準(zhǔn)確性［15-16］。近年來細(xì)胞分子檢測(cè)技術(shù)已應(yīng)用于唾液腺腫瘤的臨床診療［17］。有研究表明CRTC1-MAML2 融合基因是由t（11；19）（q21；p13）易位產(chǎn)生的，現(xiàn)已知是低分化和高分化粘液表皮樣癌的一個(gè)特征，與生存率有關(guān)［18］。在大多數(shù)腺樣囊性癌中已經(jīng)鑒定出導(dǎo)致MYB-NFIB 基因融合的t（6；9）（q22-23；p23-34）易位［19］。有文獻(xiàn)報(bào)道惡性唾液腺腫瘤患者腫瘤細(xì)胞中PD-L1 陽(yáng)性與不良預(yù)后相關(guān)［20］。分子檢測(cè)技術(shù)擴(kuò)大了對(duì)唾液腺腫瘤病理的理解，并有助于確定可能改善其中一些腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)［21］。隨著新的靶向治療的出現(xiàn)，將適當(dāng)?shù)姆肿訖z測(cè)納入唾液腺癌的病理評(píng)估變得越來越重要［22］。

表4 唾液腺惡性腫瘤病理類型與腫瘤部位分布表Table 4 Pathological classifications and locations of malignant salivary gland tumors n（%）

本研究中唾液腺腫瘤發(fā)生率在性別、年齡、病理類型、好發(fā)部位、良惡性構(gòu)成比與國(guó)內(nèi)多地區(qū)結(jié)果相符，但在個(gè)別類型的唾液腺腫瘤表現(xiàn)出區(qū)域差異性。本研究缺少惡性唾液腺腫瘤患者的TNM 分期和隨訪資料，因而無法根據(jù)腫瘤病理類型及TNM 分期分析惡性唾液腺腫瘤患者的預(yù)后情況。