金匱腎氣丸加減治療過敏性鼻炎的療效及機(jī)制研究

萬楷楊

過敏性鼻炎也稱變應(yīng)性鼻炎(AR)，是一種由基因與環(huán)境互相作用而誘發(fā)的多因素疾病[1]，臨床上以鼻癢、咳嚏頻繁、鼻塞與流清鼻涕為主要表現(xiàn)，中醫(yī)上屬于“鼽嚏”[2]。目前臨床上多采用糖皮質(zhì)激素類藥物與抗組胺類藥物治療AR，但由于激素類的藥物不良作用，患者病情容易反復(fù)且不良反應(yīng)較多。

本研究采用中醫(yī)的方法，探索金匱腎氣丸加減治療AR的療效，記錄治療后AR患者不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況的影響，為AR的臨床治療提供借鑒，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月—2019年1月來我院就診的160例過敏性鼻炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組80例。觀察組男性43例，女性37例；年齡19～61歲，平均(31.94±4.73)歲；病程最短1個(gè)月，最長10.3年，平均(2.71±0.61)年。對(duì)照組男性41例，女性39例；年齡18～63歲，平均(32.71±4.63)歲；病程最短2個(gè)月，最長10.2年，平均(2.59±0.73)年。2組患者性別、年齡、病程比較差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)①噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞、鼻癢等臨床癥狀至少出現(xiàn)2項(xiàng)；②每日臨床癥狀持續(xù)時(shí)間累積大于1 h;③部分患者眼部結(jié)膜充血或發(fā)癢。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)①鼻竅不通、肺失通調(diào)；②鼻甲腫脹及黏膜蒼白；③舌苔薄白、舌質(zhì)淡[3]。

1.3.2 西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)①符合變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②鼻癢、咳嚏頻繁、鼻塞與流清鼻涕[4]。

1.4 治療方法對(duì)照組接受布地奈德治療，兩側(cè)鼻腔噴鼻，一日2次，連續(xù)治療60 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，每日口服金匱腎氣丸5 g，金匱腎氣丸基本方包含干地黃24 g，山藥12 g，炮附子3 g，山萸肉12 g，茯苓9 g，桂枝3 g，澤瀉9 g，甘草5 g及牡丹皮9 g等；根據(jù)患者病情加減方：胃寒者加黨參12 g，干姜12 g；鼻甲腫脹者加白芷10 g。每日服用2次，連續(xù)治療60 d。治療期間患者禁煙戒酒，飲食清淡，不再服用其他藥物。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 細(xì)胞因子水平治療前后于清晨取2組患者外周靜脈血4 ml,采用酶聯(lián)免疫法測定γ干擾素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)和白介素-5(IL-5)水平。試劑盒購買自武漢晶美技術(shù)有限公司。

1.5.2 不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療結(jié)束后進(jìn)行為期3個(gè)月的回訪，記錄2組患者復(fù)發(fā)情況。

1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈：鼻癢、咳嚏等癥狀完全消失，或證候積分下降≥90%；顯效：發(fā)作時(shí)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，發(fā)作頻率下降50%以上，或證候積分下降≥70%；有效：發(fā)作時(shí)癥狀部分好轉(zhuǎn)，或證候積分下降≥30%；無效：中醫(yī)癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，部分出現(xiàn)加重，證候積分下降<30%[5]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較觀察組患者治療的總有效率為91.25%，顯著高于對(duì)照組的72.50%(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

2.2 2組患者血清細(xì)胞因子水平比較治療前2組患者細(xì)胞因子水平差異不顯著(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IFN-γ水平顯著高于對(duì)照組和治療前(P<0.01)；治療后觀察組患者血清IL-4、IL-5水平顯著低于對(duì)照組和治療前(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者血清細(xì)胞因子水平比較 (例，

注：與治療前比較，1)P<0.01

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.75%，遠(yuǎn)低于對(duì)照組的26.25%(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患者復(fù)發(fā)率比較痊愈后3個(gè)月對(duì)2組AR患者進(jìn)行回訪，觀察組復(fù)發(fā)率為6.25%，遠(yuǎn)低于對(duì)照組的23.75%(P<0.05)。見表4。

表3 2組患者不良反應(yīng)率比較 (例，%)

表4 2組患者復(fù)發(fā)率比較 (例，%)

3 討論

AR是鼻炎中較為常見的類型。研究表明，AR的過敏原常與空氣質(zhì)量不好、生活不規(guī)律、體質(zhì)差、機(jī)體正氣匱乏及遺傳因素等誘因相關(guān)[6]。近年來隨著工業(yè)化進(jìn)程的加快，全球的AR發(fā)病率較十年前有顯著上升趨勢[7]。目前臨床上多采用糖皮質(zhì)激素類藥物與抗組胺類藥物治療AR，但由于激素類的藥物不良作用，患者病情容易反復(fù)且不良反應(yīng)較多[8]。本研究采用中醫(yī)學(xué)方法，探索金匱腎氣丸加減治療AR的療效。

AR在中醫(yī)上屬于“鼽嚏”，是由內(nèi)因與外因協(xié)同作用導(dǎo)致發(fā)病。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺主氣，開竅于鼻，以升降通順為宜，脾主運(yùn)化，腎乃元陽之根，若外邪入侵，風(fēng)寒入體，且人肺空脾虛腎虧，則肺失通調(diào)、衛(wèi)表不固、津液運(yùn)化不利、清陽不升，至腠理空乏、內(nèi)蘊(yùn)濕寒、濕濁停聚于鼻竅，可見鼻竅不通、鼻塞、鼻甲腫脹等癥狀[9]。金匱腎氣丸由干地黃、山藥、炮附子、山萸肉、茯苓、桂枝、澤瀉、甘草及牡丹皮等多味精心篩選藥物，以君臣佐使為原則，配伍而成[10]。以干地黃為君，能滋補(bǔ)腎陰，補(bǔ)氣培元，有滋陰補(bǔ)陽之效[11]；以山藥與山萸肉為臣，能潤肺補(bǔ)脾，助腎補(bǔ)陰；以茯苓與牡丹皮為佐，能疏肝宜脾，清瀉肝火，解濕驅(qū)寒；以甘草與桂枝為使，能補(bǔ)脾益氣，滋陰養(yǎng)血，有調(diào)和諸藥之效[12]。通過金匱腎氣丸加減方不僅提高了對(duì)AR患者的治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，在3個(gè)月后隨訪中觀察組患者的復(fù)發(fā)率也明顯低于對(duì)照組，可能原因是干地黃、山藥與山萸肉等藥材能有效改善鼻黏膜內(nèi)環(huán)境與提高機(jī)體免疫力，配合甘草與桂枝等藥物的消炎效果，在一定程度上抑制AR的復(fù)發(fā)可能[13]。

IFN-γ屬于Th1細(xì)胞因子的一種，主要參與機(jī)體的免疫平衡調(diào)節(jié)，表達(dá)水平越高說明對(duì)機(jī)體的保護(hù)作用越強(qiáng)[14]。IL-4、IL-5是Th2細(xì)胞因子家族中的成員，機(jī)體在首次接觸過敏原時(shí)，會(huì)刺激多種免疫活性細(xì)胞，分泌細(xì)胞因子，并誘導(dǎo)體液與細(xì)胞免疫，形成記憶細(xì)胞；當(dāng)再次接觸到過敏原時(shí)，記憶細(xì)胞會(huì)迅速被激活，誘導(dǎo)鼻黏膜產(chǎn)生IgE，在IgE的介導(dǎo)作用下，分泌大量的組胺，組胺能激活炎性因子如IL-4、IL-5等大量分泌[15]?；颊唧w內(nèi)IL-4、IL-5表達(dá)水平上調(diào)，造成Th1/Th2系統(tǒng)免疫紊亂而發(fā)病。對(duì)本研究發(fā)現(xiàn)服用金匱腎氣丸治療60 d后，觀察組患者血清IFN-γ水平顯著高于對(duì)照組，IL-4和IL-5水平顯著低于對(duì)照組，說明金匱腎氣丸不僅能有效降低AR患者炎癥反應(yīng)，還能糾正Th1/Th2系統(tǒng)免疫紊亂，從而提高治療效果的同時(shí)降低復(fù)發(fā)的可能。

綜上所述，金匱腎氣丸加減對(duì)AR治療效果良好，且能改善細(xì)胞因子水平，降低炎癥反應(yīng)，防止復(fù)發(fā)的同時(shí)降低臨床不良反應(yīng)的發(fā)生，為AR的臨床治療提供借鑒。