誘導(dǎo)聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放化療與單純同期調(diào)強(qiáng)放化療在局部晚期鼻咽癌的對(duì)比研究

程宇文 劉家豪 鄧濱 梁錦輝 雷章華 陳永紅 顏建業(yè) 寧錦燕

【摘要】 目的：對(duì)比研究誘導(dǎo)聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放化療與單純同期調(diào)強(qiáng)放化療在局部晚期鼻咽癌的效果。方法：以2012年1月-2014年8月本院收治的100例局部晚期鼻咽癌患者為對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組50例。對(duì)照組施予單純順鉑同期調(diào)強(qiáng)放化療，試驗(yàn)組施予多西他賽與順鉑誘導(dǎo)聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放化療，對(duì)比兩組1、3年完全緩解率、5年生存率、急性毒副反應(yīng)以及遠(yuǎn)期并發(fā)癥。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組1年完全緩解率為98.00%，3年完全緩解率為94.00%，均較對(duì)照組的86.00%、80.00%高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組5年生存率為90.00%，高于對(duì)照組的74.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組口干、黏膜炎、皮膚反應(yīng)、骨髓抑制及嘔吐發(fā)生率分別為32.00%、42.00%、36.00%、16.00%及70.00%，均較對(duì)照組的14.00%、20.00%、16.00%、4.00%及44.00%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組遠(yuǎn)期并發(fā)癥即口干、顳葉損傷、聽力降低、視力下降發(fā)生率分別是44.00%、26.00%、34.00%、52.00%，比對(duì)照組的20.00%、10.00%、16.00%、30.00%高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：誘導(dǎo)聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放化療與單純同期調(diào)強(qiáng)放化療應(yīng)用于局部晚期鼻咽癌中可提升1、3年完全緩解率及5年生存率，但誘導(dǎo)聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放化療會(huì)增加急性毒副反應(yīng)及遠(yuǎn)期并發(fā)癥。

【關(guān)鍵詞】 誘導(dǎo) 同期調(diào)強(qiáng)放化療 局部晚期鼻咽癌 完全緩解率 生存率

Comparative Research of Induction Combined with Concurrent Intensity-modulated Radiotherapy and Chemotherapy and Simple Concurrent Intensity-modulated Radiotherapy and Chemotherapy in Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma/CHENG Yuwen， LIU Jiahao， DENG Bin， LIANG Jinhui， LEI Zhanghua， CHEN Yonghong， YAN Jianye， NING Jinyan. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： 043-047

[Abstract] Objective： To compare the effects of induction combined with concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy and simple concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Method： A total of 100 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma admitted to our hospital from January 2012 to August 2014 were selected as the objects and randomly divided into two groups according to the random number table， with 50 cases in each group. The patients in the control group received concurrent Cisplatin-controlled intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy， the experimental group was treatment with Docetaxel and Cisplatin induction combined with concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy and simple concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy， 1-year and 3-year complete remission rate， 5-year survival rate， acute toxic side effects and long-term complications of two groups were compared. Result： After treatment， the 1-year complete remission rate of the experimental group was 98.00%， the 3-year complete response rate was 94.00%， which were higher than 86.00% and 80.00% of the control group （P<0.05）. The 5-year survival rate of the experimental group was 90.00%， which was higher than 74.00% of the control group （P<0.05）. The incidence of dry mouth， mucositis， skin reaction， myelosuppression and vomiting in the experimental group were 32.00%， 42.00%， 36.00%， 16.00% and 70.00%， which were higher than 14.00%， 20.00%， 16.00%， 4.00% and 44.00% of the control group （P<0.05）. The long-term complications of the experimental group namely dry mouth， temporal lobe injury， hearing loss and visual loss were 44.00%， 26.00%， 34.00% and 52.00%， which were higher than 20.00%， 10.00%， 16.00% and 30.00% of the control group （P<0.05）. Conclusion： Induction combined with concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy and simple concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma can improve 1-year and 3-year complete remission rate and 5-year survival rate， however， induction combined with concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy will increase acute toxic side effects and long-term complications.

[Key words] Induction Concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy Locally advanced nasopharyngeal carcinoma Complete response rate Survival rate

First-authors address： Wuzhou Red Cross Hospital， Wuzhou 543002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.011

鼻咽癌為臨床常見的一種惡性腫瘤，以國(guó)內(nèi)南方地區(qū)較為多發(fā)，確診時(shí)絕大部分患者已處于局部晚期階段，轉(zhuǎn)歸難度大[1-2]。單純順鉑同期調(diào)強(qiáng)放化療是臨床治療局部晚期鼻咽癌的首選措施之一，可一定程度改善局部晚期鼻咽癌患者病情，但疾病轉(zhuǎn)移率與復(fù)發(fā)率均高，而且還可能會(huì)有不良反應(yīng)出現(xiàn)，導(dǎo)致患者預(yù)后水平受到影響，因此需進(jìn)一步研究適合局部晚期鼻咽癌患者的治療措施[3-4]。誘導(dǎo)聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放化療方案近年來(lái)已被應(yīng)用于治療局部晚期鼻咽癌，但其治療效果、生存率、急性毒副反應(yīng)以及遠(yuǎn)期并發(fā)癥方面的研究資料卻鮮有報(bào)道[5]。為分析誘導(dǎo)聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放化療在局部晚期鼻咽癌患者中的應(yīng)用價(jià)值，以2012年1月-2014年8月本院收治的100例局部晚期鼻咽癌患者為對(duì)象進(jìn)行分組觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2012年1月-2014年8月本院收治的100例局部晚期鼻咽癌患者為對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足WHO中局部晚期鼻咽癌相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，組織學(xué)病理為鼻咽非角化性鱗狀細(xì)胞癌，UICC2010分期為Ⅲ～Ⅳb期的鼻咽癌;（2）初治;（3）卡氏評(píng)分在70分及以上;（4）肝功能、腎功能以及血常規(guī)檢查結(jié)果均為正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）并發(fā)其他類型腫瘤;（2）存在活動(dòng)性感染;（3）處于哺乳期或者妊娠期;（4）精神狀態(tài)異常;（5）過敏體質(zhì)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組50例。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組施予順鉑單純同期調(diào)強(qiáng)放化療：給予患者靜滴80 mg/m2順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：10 mg），d1、d22及d43重復(fù)，共3周。試驗(yàn)組施予誘導(dǎo)聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放化療：給予患者靜滴65 mg/m2多西他賽（生產(chǎn)廠家：Aventis Pharma Dagenham，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20090104，規(guī)格：20 mg）及80 mg/m2順鉑，d1、d22重復(fù)，共2周期，并予以同期調(diào)強(qiáng)放化療，具體化療方法與對(duì)照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床效果。觀察兩組治療后臨床效果，并計(jì)算1、3年完全緩解率。以《實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》為參考[7]，對(duì)兩組局部晚期鼻咽癌患者臨床效果進(jìn)行評(píng)定。可測(cè)量病灶組織已經(jīng)完全消退，無(wú)新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)記物下降至正常，且持續(xù)時(shí)間超過4周，即完全緩解;可測(cè)量病灶組織消退面積在50%及以上，且持續(xù)時(shí)間超過4周，即部分緩解;可測(cè)量病灶組織消退面積在25%與49%間，未出現(xiàn)新病灶組織，且持續(xù)時(shí)間超過4周，即穩(wěn)定;可測(cè)量病灶組織面積增加范圍在25%及以上，有新病灶組織出現(xiàn)，即進(jìn)展。（2）生存率。給予所有患者隨訪，療程結(jié)束后首年，每3個(gè)月進(jìn)行1次隨訪，療程結(jié)束后次年起，每6個(gè)月進(jìn)行1次，連續(xù)5年，中位隨訪時(shí)間（3.76±0.27）年。對(duì)患者5年總生存率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。（3）急性毒副反應(yīng)。治療過程中，記錄兩組患者急性毒副反應(yīng)發(fā)生情況，包括口干、黏膜炎、皮膚反應(yīng)、骨髓抑制及嘔吐。（4）遠(yuǎn)期并發(fā)癥。給予所有患者隨訪，記錄其遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生情況，包括口干、顳葉損傷、聽力降低、視力下降。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組年齡39～64歲，觀察組為37～65歲。兩組年齡、性別、組織學(xué)類型等資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床效果比較 治療后，試驗(yàn)組1年完全緩解率為98.00%，3年完全緩解率為94.00%，均較對(duì)照組的86.00%與80.00%高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組5年生存率比較 試驗(yàn)組5年生存45例（90.00%），高于對(duì)照組的37例（74.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.336，P=0.037）。

2.4 兩組急性毒副反應(yīng)比較 治療期間，試驗(yàn)組口干、黏膜炎、皮膚反應(yīng)、骨髓抑制及嘔吐發(fā)生率均比對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組遠(yuǎn)期并發(fā)癥比較 試驗(yàn)組口干、顳葉損傷、聽力降低、視力下降發(fā)生率均比對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

鼻咽癌近年來(lái)發(fā)生率逐年升高，已成為影響人類健康的常見病癥之一，流行病學(xué)特征顯示，鼻咽癌近年來(lái)呈現(xiàn)出年輕化態(tài)勢(shì)，及時(shí)進(jìn)行專業(yè)治療對(duì)于控制病情進(jìn)展、延長(zhǎng)患者生存期具有積極意義[8]。研究表明，放化療聯(lián)合治療局部晚期鼻咽癌患者可使其5年生存率有效增加，且增加幅度可達(dá)4%～6%左右，同時(shí)無(wú)瘤生存率的升高幅度可達(dá)10%[9-10]。然而，單純同期調(diào)強(qiáng)放化療后仍然存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致局部晚期鼻咽癌患者治療失敗，更多業(yè)內(nèi)專業(yè)人士將研究重點(diǎn)放在誘導(dǎo)聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放化療方面。

誘導(dǎo)聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放化療應(yīng)用于治療局部晚期鼻咽癌，所用藥品中，多西他賽為紫杉類化合物的抗腫瘤藥品，常被用于順鉑化療失敗后的惡性腫瘤患者中。本次與順鉑聯(lián)合用于治療局部晚期鼻咽癌患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組1年完全緩解率為98.00%，3年完全緩解率為94.00%，均較對(duì)照組的86.00%、80.00%高，且試驗(yàn)組5年生存率也比對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示誘導(dǎo)聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放化療在1、3年完全緩解率、5年生存率方面均優(yōu)于單純同期調(diào)強(qiáng)放化療。誘導(dǎo)聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放化療表現(xiàn)出的高局部控制率對(duì)同期調(diào)強(qiáng)放化療的局部控制率產(chǎn)生了影響，使其治療效果提升[11-12]。此外，本次研究還發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組口干、黏膜炎、皮膚反應(yīng)、骨髓抑制及嘔吐發(fā)生率均較對(duì)照組高，同時(shí)遠(yuǎn)期口干、顳葉損傷、聽力降低、視力下降發(fā)生率亦均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示與單純同期調(diào)強(qiáng)放化療相比，誘導(dǎo)聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放化療應(yīng)用于治療局部晚期鼻咽癌在控制急性毒副反應(yīng)及遠(yuǎn)期并發(fā)癥方面的效果不足單純同期調(diào)強(qiáng)放化療。給予局部晚期鼻咽癌患者誘導(dǎo)聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放化療，在進(jìn)行腫瘤靶區(qū)良好覆蓋的基礎(chǔ)上，提升淋巴覆蓋效果，但患者進(jìn)食量可能會(huì)明顯降低，不僅導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)欠佳，而且可能使毒性反應(yīng)累積，導(dǎo)致急性毒副反應(yīng)及遠(yuǎn)期并發(fā)癥出現(xiàn)[13-15]。

綜上所述，誘導(dǎo)聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放化療與單純同期調(diào)強(qiáng)放化療應(yīng)用于局部晚期鼻咽癌中，可提升1、3年完全緩解率及5年生存率，但誘導(dǎo)聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放化療會(huì)增加急性毒副反應(yīng)與遠(yuǎn)期并發(fā)癥。但此次研究納入病例數(shù)量有限，尚需增加病例數(shù)，展開多中心研究，以進(jìn)一步客觀對(duì)比研究誘導(dǎo)聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放化療與單純同期調(diào)強(qiáng)放化療在局部晚期鼻咽癌的效果差異。

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（收稿日期：2019-09-16） （本文編輯：程旭然）